辛夷苍耳加减方对老年变应性鼻炎伴发哮喘患者EOS、IgE及炎症因子的影响

曹春梅，庞维荣，白舒霞△，张志斌，舒艳芳

(1. 山西中医药大学中医临床医学院，山西 晋中 030619； 2. 山西中医药大学附属医院耳鼻喉科，太原 030024)

变应性鼻炎(AR)又称过敏性鼻炎，是一种慢性疾病，该病患者常会出现喷嚏反复发作、流涕和鼻塞等症状，并且可长期伴随患者，给患者的生活造成负面影响[1-2]。研究发现，哮喘是AR最重要的并发症[3]。近年来，受自然环境、雾霾天气的影响，AR患者伴发哮喘的发病率不断上升[4]，且患者病后治愈困难，病情易反复发作，严重影响患者的生活质量。目前对于AR伴发哮喘的治疗临床多以药物为主[5-6]，随着中医学理论的不断发展，中药治疗逐渐成为AR和哮喘研究的新热点。据报道，中药治疗AR伴发哮喘已在临床取得一定的成效[7]。为进一步探讨中药对AR伴发哮喘的治疗效果，本研究根据AR伴发哮喘患者的临床症状自拟辛夷苍耳加减方，对我院收治的AR伴发哮喘患者进行治疗，旨在为AR伴发哮喘提供可行的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2017年8月至2018年6月来我院治疗的老年AR伴发哮喘患者96例为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组和观察组各48例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会批准通过，所有患者均自愿参与研究且签署知情同意书(表1)。

表1 2组一般资料比较

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：西医诊断标准参照2015年颁布的AR诊断和治疗指南[8]：出现打喷嚏、鼻塞、鼻痒以及鼻分泌物多等症状，具有2个或2个以上症状，且症状持续时间大于30 min，每周4 d以上。中医诊断标准参照2012年国家颁布的《中耳鼻咽喉科常见病诊疗指南》[9]制定，患者有过敏史、家族史，鼻黏膜检测出现水肿、充血、白色等特点；哮喘患者符合2003年中华医学会呼吸病学分会制定的《支气管哮喘防治指南》标准[10]；入组前1个月内无呼吸道感染史的患者。中医辨证结果符合肺气虚弱型：鼻痒、喷嚏、流清涕，反复发作，遇凉易犯，鼻黏膜苍白水肿，舌淡苔白，脉弱。

排除标准：入组前2周内曾服用过抗组胺药物或消炎药物；入组前3个月内持续采用鼻喷激素、抗鼻炎等药物治疗；其他器官重大疾病者；合并其他病原严重感染患者；妊娠期或哺乳期女性；对本研究依从性差者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 对照组给予布地奈德喷鼻剂(阿斯利康制药有限公司，国药准字H20030411)50 μg/喷，每日2次，同时给予信必可都保(阿斯利康制药有限公司，国药准字号H20090773)160 μg/4.5 μg/吸，每日2次，共治疗3周为1个疗程。

1.3.2 观察组 观察组在对照组基础上给予辛夷苍耳加减方治疗。辛夷苍耳方药组成：川芎、白芷、连翘、鹅不食草各20 g，辛夷花、牡丹皮、苍耳子、木通、防风、紫草各15 g，细辛10 g，生姜3片。将1剂药方加水至1500 ml，大火烧开后用文火慢煎30 min左右，然后将3段葱白放入煎至后的药汁中浸泡，并采用药物蒸气进行熏鼻，待药汁冷却后平均分为3份，每日分别于早中晚餐后30 min内服用1份，治疗3周为1个疗程。采用辛夷苍耳加减方治疗时，需根据患者的症状加减药量，若患者出现大便秘结、鼻涕变稠等症状时可增加大黄、蒲公英用量，若患者出现气虚症状时可加入黄芪、白术，若患者阴虚可加入枸杞、熟地，若患者出现眉棱骨痛症状可加入升麻、生石膏。

1.4 观察指标

1.4.1 视觉模拟评分量表(VAS)评分 采用视觉模拟评分量表VAS对患者中医证候(鼻塞、流涕、鼻痒、喷嚏、咳嗽和气喘)进行评估。采用VAS量表，一条从左到右依次标记“0～10”数字的刻度尺，随着数字的不断增大表示症状的程度随之加重，0为毫无困扰，10为极度困扰。

1.4.2 鼻腔嗜酸粒细胞(EOS)阳性率 鼻腔嗜酸粒细胞(EOS)阳性率：于治疗前后采集患者的鼻腔分泌物制作涂片(具体操作：用无菌棉签蘸取患者的鼻腔分泌物，均匀涂布于无菌载玻片上，采用苏木精-伊红染色，观察和计数单位面积鼻黏膜内EOS数)，在显微镜下若发现涂片有EOS则记为鼻腔分泌物中的EOS阳性。

1.4.3 免疫球蛋白E(IgE)和炎症因子水平 IgE水平：于治疗前后清晨采集患者空腹状态下的静脉血5 ml，离心取上清液，-80 ℃冰箱保存，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IgE、细胞白介素(IL)-6、IL-8和IL-10水平，严格按照试剂盒使用说明操作。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组中医证候VAS评分比较

表2示，治疗前2组患者鼻塞、流涕、鼻痒、喷嚏、咳嗽和气喘症状VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组的上述症状评分较治疗前明显下降(P<0.05)，观察组上述症状评分明显低于对照组(P<0.05)。

2.2 2组鼻腔分泌物中EOS阳性率和IgE水平比较

表3示，治疗前2组鼻腔分泌物中EOS阳性率和IgE水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，2组鼻腔分泌物中EOS阳性率和IgE水平明显低于治疗前(P<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。

表3 2组鼻腔分泌物中EOS阳性率和IgE水平比较

2.3 2组炎症因子水平比较

表4示，治疗前2组IL-6、IL-8和IL-10水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组IL-6和IL-8水平明显低于治疗前，IL-10水平明显高于治疗前(P<0.05)，且观察组的IL-6和IL-8水平明显低于对照组，IL-10水平明显高于观察组(P<0.05)。

2.4 鼻部炎症的形态学结构

图1示，AR患者的鼻部形态学常发生改变，如鼻部常呈现充血、水肿，严重者鼻组织出现增生、黏膜表面凹凸不平、下鼻甲呈桑葚状变化、中鼻甲黏膜呈息肉样变等。

3 讨论

目前随着现代工业化发展的不断加快，AR的发病率呈现持续上升的趋势。据统计，全球范围内约有6亿以上的人口患有此病。2017年有学者通过Mete分析发现，我国AR患病率为29.05%，较往年患病率明显升高[11]。在AR患病人群中，老年人因身体抵抗力下降更容易患有此病，严重影响老年人的健康生活。哮喘也属于呼吸通道变态反应疾病之一，目前被认为是AR最为常见的并发症，两者常以相互依存的方式发生在同一患者身上。AR属于中医学风邪、湿热范畴[12]。肺通调水道、开窍于鼻，湿邪滞留于胃，鼻窍受阻，津液郁而不布致使流涕反复；哮喘属于风咳、肺痹、喘证等疾病范畴[13]，因此在治疗AR伴发哮喘疾病时当以祛风解表、宣肺通窍、平喘调息为本。

本研究采用辛夷苍耳加减方治疗AR伴发哮喘患者，结果显示，治疗后观察组患者鼻塞、流涕、鼻痒、喷嚏、咳嗽和气喘症状的VAS评分明显低于对照组，表明辛夷苍耳加减方可使患者病情改善得更加明显。辛夷苍耳加减方中辛夷花、苍耳子、鹅不食草具有祛风、散寒和通窍的功效，连翘、木通、细辛、白芷具有消瘀去肿、防风宣肺之功效，川芎、牡丹皮和紫草具有活血化瘀、通经疏络之功效，黄芩可清热燥湿、泻火解毒，诸药合用可起祛风解表、宣肺通窍、平喘调息的作用。

AR与哮喘同属于变态炎症反应，EOS阳性浸润是变态反应的局部特征性表现[14]。研究表明，在哮喘患者的血清或痰液中EOS具有较高的表达量[15-16]；此外，在AR患者鼻液中可见大量EOS浸润，且发病越严重的患者EOS浸润越严重[17]。目前研究认为，AR是IgE介导的变态反应，IgE在血清中的含量与AR发病的严重程度呈正相关；有学者对儿童哮喘患者血清IgE水平进行检测，结果发现IgE水平在哮喘患者血清中的含量明显高于健康者，并认为IgE水平变化可作为监测病情程度的一个有利指标[18]。因此，本研究在评判AR伴发哮喘患者治疗效果时，进一步对EOS阳性率和IgE水平进行监测，结果显示，治疗后观察组鼻腔分泌物中的EOS阳性率和IgE水平明显低于对照组，说明辛夷苍耳加减方可显著降低AR伴发哮喘患者的EOS阳性率和IgE水平，从而改善患者的临床症状。辛夷花在治疗鼻腔炎症中发挥着一定的作用，与苍耳子合用可以降低苍耳子的毒性并增强其抗炎作用[19]。

炎症因子在AR与哮喘发病过程中起着重要作用，IL-6主要由单核细胞和巨噬细胞产生，IL-8主要有中性粒细胞与巨噬细胞产生，IL-6和IL-8是诱导机体炎症反应的重要促炎症因子[20-21]，IL-10主要由淋巴细胞产生，参与炎症细胞的生物调节作用可抑制中性粒细胞的产生，其水平在细胞中大量产生可有效抑制炎症反应，被认为是一种有效的抗炎因子[22]。在本研究中，通过对以上炎症因子水平检测发现，观察组的IL-6和IL-8水平明显低于对照组，IL-10水平明显高于观察组，表明辛夷苍耳加减方可显著改善AR伴发哮喘患者的炎症因子水平，从而降低炎症反应。现代药理表明，苍耳子具有抗过敏、消炎杀菌的作用[23]，研究发现其可有效调节儿童AR患者体内的IL-10水平[24]；辛夷、牡丹皮、细辛和防风都具有抗炎作用，研究显示含有辛夷成分的鼻炎丸在治疗AR时可显著降低患者的炎症反应，这与本研究结果相一致[25]。

综上所述，辛夷苍耳加减方可明显缓解AR伴发哮喘患者的临床症状，降低EOS阳性率和IgE水平，减轻炎症反应。