伊立替康联合紫杉醇和卡铂治疗卵巢癌的疗效及对患者血清CA199、CEA及CA242水平的影响

郜智慧 郭祥翠

卵巢癌是妇科一种常见恶性肿瘤，发病率不高，但是其死亡率较高[1]，目前在临床上主要通过化疗或手术治疗。因为卵巢癌起病较为隐匿，大多数患者就诊时疾病已进展到中晚期，很难进行手术治疗进行切除，所以目前主要采用化疗，常用化疗药物包括卡铂、伊立替康、紫杉醇等药物[2-3]。本研究主要探讨伊立替康联合紫杉醇和卡铂治疗卵巢癌的疗效及对患者血清CA199、CEA及CA242水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年2月至2018年2月收治的卵巢癌患者120例，均确诊为卵巢癌[4]，年龄35～71岁，平均年龄为(54.98±6.75)岁；病程为12～48个月，平均病程为(29.68±6.75)个月。采用随机对照数字表将患者分为治疗组和对照组，各60例。对照组年龄35～71岁，平均年龄为(55.07±6.81)岁；病程为12～48个月，平均病程为(29.76±6.71)个月。治疗组年龄35～71岁，平均年龄为(54.90±6.69)岁；病程为12～48个月，平均病程为(29.61±6.79)个月。2组患者年龄、病程等一般资料具有可比性(P>0.05)。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：①所有患者均经细胞学或病理组织学确诊为卵巢癌；②患者预计生存期大于6个月；③所有患者均自愿参加，并且签署患者知情同意书。

排除标准：①近期接受过化疗治疗；②伴有严重肝肾功能不全；③对本研究所用治疗药物过敏；④患有精神疾病，不能配合接受治疗。

1.3 治疗方法

对照组患者给予紫杉醇联合卡铂的化疗方案，紫杉醇注射液推荐剂量为175 mg/m2，静脉滴注30 min，1次/4周；卡铂注射液推荐剂量为0.4 g/m2，静脉滴注30 min，1次/4周。治疗组在对照组基础上给予盐酸伊立替康注射液静脉滴注，350 mg/m2，1次/4周。2组治疗均以4周为1个疗程，接受2个疗程治疗。

1.4 疗效评定

1.4.1 疗效判定标准[5]完全缓解(CR)：经过治疗后，病灶完全消失，并且连续监测 4 周均没有发现新病灶；部分缓解(PR)：经过治疗后，病灶最大直径缩小>50%，并且连续监测4 周均没有新病灶出现；稳定(SD)：经过治疗后，病灶最大直径增大<25%或缩小<50%；进展(PD)：经过治疗后，病灶最大直径增大>25%。疾病控制率(CBR)=(CR+PR+SD)/总例数；客观缓解率(ORR)=(CR+PR)/总例数。

1.4.2 观察指标 (1)生活质量评分：2组患者于治疗前后采用QOL评分量表评价患者生活质量[6]，该量表满分为 60 分，良好为51～60分，较好为41～50分，一般为31～40 分，差为21～30分，生活质量极差为<20分。2组患者于治疗前后采用卡式功能状态评分表(KPS)评价患者生活质量[7]，该量表总分为 100 分，评分越高表示患者身体状态越好。(2)肿瘤标志物水平：2组患者于治疗前后采用酶联免疫吸附法测定血清癌抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)及CA242水平。(3)安全性：采用 WHO 化疗急性及亚急性毒性分级标准对毒副作用进行评价[8]，包括血红蛋白减少、贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少、胃肠道反应等，不良反应程度分为 0～Ⅳ级。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0 软件进行数据处理。计量资料采用配对资料t检验，计数资料进行卡方检验。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较

治疗后，对照组患者客观缓解率和疾病控制率分别为48.33%(29/60)和68.33%(41/60)；治疗组患者客观缓解率和疾病控制率分别为66.67%(40/60)和85.00%(51/60)；治疗组客观缓解率和疾病控制率均显著高于对照组(χ2=4.126、4.658，P均<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效对比/例

2.2 2组患者QOL评分和KPS评分比较

经过治疗后，2组患者QOL评分和KPS评分显著高于治疗前(P<0.05)；并且治疗组升高较明显(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者QOL评分和KPS评分比较

2.3 2组患者血清CA199、CEA及CA242水平比较

经过治疗后，2组患者血清CA199、CEA及CA242水平显著低于治疗前(P<0.05)；并且治疗组降低较明显(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血清CA199、CEA及CA242水平比较

2.4 2组患者不良反应比较

2组患者白细胞减少、胃肠道反应等不良反应发生率相比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 2组患者不良反应比较

3 讨论

卵巢癌是临床上一种常见的女性生殖系统恶性肿瘤，发病率仅次于子宫体癌、宫颈癌等，但是其致死率在妇女恶性肿瘤中居于首位，并且该病容易复发，严重威胁女性患者的生命健康[9]。由于卵巢癌患者在疾病早期症状不典型，所以在发现时大部分已进展到中晚期，单纯地通过手术治疗不能有效地根治，并且复发率较高[10]。临床上对于晚期或复发卵巢癌的治疗仍以化疗为主，首选化疗方案为铂类药物联合紫杉醇，其目的在于提高患者生活质量、延长患者生存期和控制病情进展[11]。卡铂是一种第 2 代铂类抗肿瘤药物，能够通过与 DNA 结合形成交叉键，从而破坏DNA功能，抑制肿瘤细胞增殖，杀伤生长各期的肿瘤细胞，属于非细胞周期特异性药物，具有较强的抗肿瘤活性，并且对肾和消化道的毒性较低[12]。紫杉醇属于细胞特异周期性抗癌药物，能够特异性地作用于处于有丝分裂G2期和M期的肿瘤细胞，从而起到抑制肿瘤细胞增殖和分裂的作用，相关报道表明常见毒副作用包括神经毒性、胃肠道反应、血液毒性和脱发等[12]。70%卵巢癌患者在疾病缓解之后仍会出现复发,其中铂类耐药的卵巢癌在铂化疗方案治疗停药 6 个月内预后更差,铂类敏感卵巢癌二线化疗的治疗有效率通常大于30%,铂类耐药卵巢癌二线化疗的有效率仅10%～20%。相关研究表明伊立替康、吉西他滨、长春瑞宾和托泊替康等药物是铂类耐药卵巢癌的挽救治疗药物[13]。伊立替康是一种喜树碱类衍生物，该药物代谢产物SN38能够抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ，能够抑制RNA合成和阻止DNA复制，是1种细胞周期S期特异性抗肿瘤药物[14]。

CEA是1种广谱肿瘤标志物，在卵巢癌中高表达。CA199 是1种细胞膜上的糖脂质，在黏液性卵巢癌上皮组织中的阳性表达率较高。CA242是1种唾液酸化的糖类抗原，在恶性上皮类肿瘤具有较高的阳性率。本研究治疗后，结果表明治疗组客观缓解率和疾病控制率显著高于对照组(P<0.05)，提示联用伊立替康能够显著提高治疗效果，陈传喜等[14]研究表明晚期复发转移卵巢癌给予伊立替康联合奥沙利铂，能够提高生存率,甚至缩小病灶,与本研究结果相一致；2组患者QOL评分和KPS评分显著高于治疗前(P<0.05)；并且治疗组QOL评分和KPS评分显著降高于对照组(P<0.05)，提示联用伊立替康能够显著提高患者生活质量；2组患者血清CA199、CEA及CA242水平显著低于治疗前(P<0.05)；并且治疗组患者化疗后血清CA199、CEA及CA242水平显著低于对照组(P<0.05)，提示联用伊立替康能够显著降低肿瘤标志物水平。苏安等[15]研究表明铂类耐药卵巢癌患者给予伊立替康单药和联合沙利度胺，能够显著改善患者生活质量和降低肿瘤标志物水平，与本研究结果相一致。2组患者白细胞减少、血红蛋白减少、中性粒细胞减少、胃肠道反应、肾脏功能异常和肝脏功能异常发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，提示联用伊立替康不会增加不良反应发生率，安全性较高。

综上所述，采用伊立替康联合紫杉醇和卡铂治疗卵巢癌，能够改善治疗效果，提高患者生活质量，降低肿瘤标志物水平，值得在临床上推广应用。