新诊断2型糖尿病患者采用短期胰岛素泵强化治疗的效果

陈凯庭 安艳荣 董学勤 刘一然 李红岩 张晓青 高颖 谭宓 苗翠晓

(石家庄市第一医院内分泌科三病区，河北 石家庄 050011)

2型糖尿病(T2DM)呈复杂化趋势，年龄较小，临床特点是病程长，并发症多，长期用药，且发病率逐年上升，成为临床常见的一类糖尿病〔1〕。 近年，研究表明T2DM的主要病理与胰岛素(INS)分泌不足、胰岛β细胞缺陷及胰岛素抵抗相关〔2，3〕。对新确诊T2DM给予科学的治疗方法可以激活胰岛β细胞，重新恢复正常的生理功能，有助于恢复患者正常的血糖水平〔4〕。临床实践表明，胰岛素泵强化治疗能明显改善胰岛β细胞功能与高血糖症状〔5〕。本研究初步探讨INS强化治疗后胰岛功能好转的相关机制。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年12月至2018年6月石家庄市第一医院收治的短期胰岛素泵强化治疗T2DM患者71例，男39例、女32例；年龄37～56〔平均(44.08±5.22)〕岁；体重指数(BMI)23.44～26.37〔平均(25.63±2.37)〕kg/m2。纳入标准：①符合T2DM的诊断标准〔6〕，即空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L；②无糖尿病急性并发症者；③知晓本次研究，且患者及家属均签署知情同意书；④在医院进行入院跟踪治疗者。排除标准：①药物禁忌证者；②1型糖尿病及其他情况导致的继发性糖尿病者；③近期使用糖皮质激素治疗者；④严重肝肾功能损害等对糖代谢造成影响的疾病；⑤合并其他慢性疾病者。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2方法 入院后，T2DM患者暂不进行降糖治疗，先记录指尖血糖、FPG及2 hPG水平。入院后的第2天，上午8点空腹采集血液，并行75 g葡萄糖耐量试验，同步测定空腹、餐后1 h、2 h、3 h的INS和C肽。随后进行门冬胰岛素胰岛素泵强化治疗：经导管皮下输注0.4～0.6 U/(kg·d)门冬胰岛素(美国美敦力胰岛素泵MMT-712型)的基础量，根据患者的血糖控制情况在餐前追加剩下的剂量，监测患者的FPG与2 hPG(FBG达标目标为4.0～7.0 mmol/L；2 hPG为7.0～10.0 mmol/L)，连续治疗14 d。所有患者进行饮食控制、运动指导等糖尿病常规护理。胰岛素泵强化治疗2 w后，于次日再次行75 g葡萄糖耐量试验，同步测定空腹、餐后1 h、2 h、3 h INS和C肽。

1.3观察指标 分析T2DM患者治疗前后血糖、血脂、INS指标、炎性因子水平、不同时间点C肽/血糖水平变化及并发症情况。①采用葡萄糖氧化酶法测定血糖。②采用放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS)与2 hINS水平，采用稳态模型法(HOMA法)计算INS抵抗指数(HOMA-IR= FPG × FINS/22.5)，胰岛β细胞功能指数〔HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)〕。③采用全自动分析仪测定血脂指标包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高/低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C/LDL-C)；④炎症因子指标：采集患者早晨空腹静脉血4 ml，采用上海卢湘仪离心机仪器有限公司的TGL-20M台式高速冷冻离心机，3 000 r/min离心5 min，采用酶联免疫吸附试验检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α。⑤不良反应发生情况。

1.4统计学处理 采用SPSS19.0软件进行t检验及χ2检验。

2 结 果

2.1T2DM患者治疗前后血糖与INS相关指标比较 治疗14 d后，T2DM患者FPG、2 hPG与FINS、2 hINS、HOMA-IR水平明显低于治疗前(P<0.05)，而HOMA-β水平明显高于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2T2DM患者治疗前后C肽/血糖水平比较 治疗14 d后，T2DM患者不同时间点的C肽/血糖水平明显高于治疗前(P<0.05)。见表2。

2.3T2DM患者治疗前后血脂水平比较 治疗14 d后，T2DM患者的TC、TG、LDL-C水平均明显低于治疗前，而HDL-C水平明显高于治疗前，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表1 T2DM患者治疗前后血糖与INS指标比较

表2 T2DM患者治疗前后C肽/血糖水平比较

表3 T2DM患者治疗前后血脂水平比较

2.4T2DM患者治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗14 d后，T2DM患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均明显低于治疗前，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表4。

表4 T2DM患者治疗前后血清炎症因子比较

2.5不良反应 T2DM患者治疗期间发生2例(2.81%)低血糖症状。

3 讨 论

中国的糖尿病患病率居世界首位。T2DM患者占糖尿病总数的95%以上，它已成为心血管疾病的首个致病因素〔7〕，严重威胁人类健康。因此，有效控制T2DM患者血糖具有重要意义。T2DM采用早期胰岛素泵强化治疗可以在短时间内控制高血糖症状，可以明显改善高血糖症状，减少β细胞糖毒性的细胞功能不可逆变化，并模拟变化在一定程度的生理INS水平下恢复受损的胰岛功能并逆转低血糖知觉反应，减少其对人体的伤害〔8，9〕。

T2DM主要表现为INS抵抗或INS分泌不足的临床状态〔10〕。Kirkman等〔11〕研究表明T2DM患者的胰岛β细胞水平低于正常健康个体，导致INS分泌不足。如果在此阶段反复进行抗糖尿病药物治疗，则难以增强胰岛β细胞的作用，从而导致血糖水平持续升高。最后，它诱发胰岛β细胞衰竭并发展为INS终生治疗，因此保护和恢复胰岛β细胞的正常分泌功能非常重要。胰岛β细胞分泌的C肽具有与INS相同的前胰岛素原；同时，C肽不易被肝脏降解，也不会与INS发生交叉反应〔12〕。但是，正常人的血糖越高，C肽的水平越高〔13〕。因此，C肽的水平不能科学地表明INS的功能，C肽/血糖的比值间接反映了胰岛β细胞的分泌功能并分析了内源性〔14〕。INS水平准确反映了胰岛β细胞的功能，不受上述影响因素的干扰。门冬胰岛素可以有效调节糖代谢，抑制胰高血糖素分泌，促进葡萄糖氧化分解，转变为脂肪、氨基酸的作用，同时抑制脂肪、蛋白质分解，达到降血糖的效果〔15〕。本研究结果表明，在T2DM患者中进行短期胰岛素泵强化治疗可以降低患者的血糖水平，增强INS分泌和降低INS抵抗。此外，T2DM患者通常伴有脂肪代谢异常，可通过TC和TG反馈。同时，LDL-C可加剧脂质沉积，而HDL-C可增强脂质代谢，是一种保护因子，而异常的脂肪细胞代谢可以增强炎症反应并加重患者的病情〔16〕。本研究结果提示短期胰岛素泵强化有助于改善T2DM患者的脂质代谢紊乱，间接减轻炎症反应。近年研究表明，T2DM患者也将是由某些细胞炎性因子介导的慢性疾病，这些炎性因子在促进T2DM的发病机制中发挥作用〔17，18〕。其中，敏感性指标hs-CRP可加重INS抵抗并抑制INS受体活性。 因此，T2DM患者的hs-CRP水平较高。 功能性细胞因子IL-6是T2DM INS抵抗形成过程中的重要组成部分，可以激活急性反应。高血糖可促进机体IL-6的分泌，从而引发INS抵抗。 巨噬细胞分泌的TNF-α也与T2DM患者的炎症过程和INS抵抗的形成有关。本研究结果提示T2DM患者经短期胰岛素泵强化治疗可以减轻炎性作用，可能与INS抵抗作用减弱与胰岛β细胞恢复有关〔19，20〕。治疗期间T2DM患者低血糖症状发生率为2.8%，提示短期胰岛素泵强化治疗具有良好的安全性，预后较好。综上所述，短期胰岛素泵强化治疗可以降低T2DM患者的血糖水平，减弱INS抵抗，增强INS分泌，改善脂质代谢，减轻炎性反应，安全性良好。