手术前NLR与上皮性卵巢癌预后的相关性

牟大英 黄露 郝如愚 何德斌

(遵义医科大学第三附属医院 遵义市第一人民医院妇科，贵州 遵义 563000)

上皮性卵巢癌(EOC)具有发病率高、死亡率高等特点，严重危害女性健康〔1〕。国际妇产科联盟(FIGO)2009分期标准中提出，Ⅰ～Ⅱ期EOC患者5年内生存率80%～90%，而Ⅲ～Ⅳ期EOC患者5年内生存率仅为25%〔2〕。加之EOC早期症状不典型，缺乏早期诊断方法，多数患者就诊时已处于晚期，且癌细胞多数已经扩散至盆腔及大网膜，治疗后复发率高，预后差〔3，4〕。由此可见，早期诊断指标及治疗后复发预测指标对具有重要临床价值。外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)是全身炎症的重要标志物，研究表明，NLR是影响乳腺癌、结直肠癌、软组织肉瘤等恶性肿瘤的预后因素〔5〕。本文探讨上皮性卵巢癌患者术前NLR在诊断及复发预测中的作用。

1 资料与方法

1.1临床资料 回顾性分析2011年1月至2014年1月医院收治的经手术治疗的EOC患者106例及良性卵巢肿瘤患者128例的临床资料。平均年龄(50.0±3.4)岁。FIG0分期：Ⅰ～Ⅱ期44例，Ⅲ～Ⅳ期62例。手术后病理诊断分型：浆液性囊腺癌82例，黏液性囊腺癌16例，其他8例。纳入标准：①良性卵巢肿瘤患者未合并急性或慢性感染、无自身免疫性疾病、无骨髓和血液疾病。②2 w内未使用抗炎药治疗。③EOC患者接受标准手术治疗，效果良好。④术后根据相应病理分期和分级足量化疗患者。⑤患者均知情同意本研究，经医院伦理委员会批准，纳入本研究。排除标准：①临床资料不全者，如无血常规资料。②近2 w出现感染性疾病或严重出血者。③合并严重肝、肾疾病及其他恶性肿瘤者。④血液、免疫或其他系统恶性肿瘤患者。

1.2收集患者临床资料 患者年龄、病理类型、手术后FIGO分期、腹水、血常规方面的资料及淋巴结转移情况等。

1.3肿瘤治疗情况的分析 对患者的手术类型、肿瘤细胞减灭术完成是否理想，化疗方案及术后化疗与否进行分析。各肿瘤组织类型有经验丰富的病理医师根据权威标准进行评估。卵巢癌肿瘤手术后分期根据FIGO的标准，由妇科医师、手术医师及病理医师进行综合评估。

1.4血常规、糖类抗原(CA)125、NLR检测 采用迈瑞BC-6800型全自动血液细胞分析仪进行血常规检测，采用罗氏CobasE601型全自动电化学发光免疫分析仪检测CA125水平。

NLR检测：术前1 w抽取患者晨间空腹静脉血，标本量3 ml。检测仪器为Sysmex XN-200型全自动血液分析仪进行血常规检测，并通过中性粒细胞/淋巴细胞的绝对值计算NLR。

1.5随访 对患者随访5年，随访内容包括对患者实施全身及盆腔检查、盆腹腔超声检查及CA125水平检测，早期2年间，每2～4个月随访1次，后期3年，每3～6个月进行1次随访。复发诊断标准：根据影像学检查〔B超、CT、磁共振成像(MRI)、正电子发射型计算机断层扫描显像(PET-CT)等〕结果发现复发病灶或转移病灶为准，排除单纯癌指标检测结果，如血液CA125指标升高等。

1.6统计学分析 采用SPSS19.0软件进行χ2、t检验、Logistic回归分析，ROC曲线确定NLR最佳截断值。

2 结 果

2.1随访及NLR检测 106例EOC患者中，失访4例，其余102例EOC均获得随访，随访5年内，复发病例56例，未复发46例。死亡28例，死亡率26.41%。EOC患者术前外周血NLR(3.46±1.85)明显高于良性卵巢肿瘤者(1.77±1.37，P<0.05)。

2.2NLR最佳截断值 EOC患者NLR风险评估结果的ROC曲线图(如图1)，选择Youden指数(灵敏度+特异度-1)最大时的界点是最佳的临界值。当界点为2.11时，Youden指数为0.567较其他临界值更大，其对应的灵敏度为0.875，特异度为0.878，曲线下面积(AUC)的值为0.871，95%CI:0.720～1.000。故以NLR 2.11作为判断EOC患者高危人群的最佳临界值，NLR≥2.11患者64例，NLR<2.11患者42例。

图1 EOC患者NLR风险评估结果的ROC曲线

2.3术前外周血NLR与临床病理特征的关系 EOC患者术前NLR<2.11与年龄、NLR≥2.11在FIGO分期、淋巴转移、CA125水平、腹水及复发方面比较差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)，见表1。

表1 EOC患者术前NLR与临床病理特征的关系(n)

2.4复发影响因素单因素分析 EOC患者术后复发在年龄、手术前NLR、FIGO分期、淋巴转移、腹水、CA125。分组中有显著差异(P<0.01,P<0.001)，见表2。

表2 复发影响因素单因素分析(n)

2.5复发影响因素Logistic回归分析 以单因素分析有显著差异的指标作为自变量，复发与否作为因变量，代入Logistic回归方程，结果显示，NLR≥2.11是EOC患者术后复发的独立危险因素，见表3。

表3 复发影响因素Logistic回归分析

3 讨 论

慢性炎症参与了EOC的发生和发展〔6〕。炎症是人体最基本的病理变化，而肿瘤则是人体的生理变化，两者有着密切相关〔7〕。在炎症细胞和趋化因子较多及促DNA损伤物质的炎症微环境中，肿瘤的发生率、进展、转移风险就会增加。炎症是各种炎症细胞和炎症因子的病理、生理性反应，炎症细胞能够产生炎症介质，了解了炎症细胞的变化情况，就可以直接分析出机体的炎症情况〔7〕。

CA125是诊断EOC的重要标志物，其诊断价值在临床已被广泛认可，但单独用于EOC的诊断特异度低〔8〕。慢性炎症刺激和基因损伤与肿瘤的发生存在密切关联，NLR可综合性反应肿瘤患者体内的炎症情况和免疫状态，当NLR水平升高，表明淋巴细胞减少，中性粒细胞增多，患者体内的炎症反应和免疫平衡被打破，使得炎症反应逐渐向肿瘤方向发展，影响患者预后，但其作用机制尚不清楚〔9〕。本研究结果表明术前外周血中NLR水平升高有利于EOC的早期诊断。

NLR可以作为EOC患者复发的预测指标，且EOC患者全血中NLR增高与患者高病变程度和预后差有关〔10，11〕。尽管NLR影响EOC预后的机制尚不明确，但有观点认为，可能是恶性肿瘤患者的抗肿瘤免疫反应依赖于机体中的淋巴细胞〔12〕。当患者的NLR水平升高时，免疫功能会下降，外周血中的淋巴细胞数量会降低，从而淋巴细胞介导的抗肿瘤反应能力下降〔13〕。此外，也有学者认为，肿瘤细胞所分泌的生长因子导致中性粒细胞出现增生，引起血管内皮生长因子的过度表达，进而促进了肿瘤血管生产，为肿瘤生长和转移提供了条件〔14〕。本研究提示NLR≥2.11时，患者的机体免疫情况较差，肿瘤侵袭性较高，患者预后差。术前NLR≥2.11是EOC患者复发的独立危险因素，因此炎症反应在EOC的预后中扮演着重要角色。另外，术前CA125水平在EOC的术后生存情况中仍有一定预测价值〔15,16〕。本研究发现，术前CA125值与NLR存在一定关联，但CA125并非EOC患者术后的独立危险因素，可能与肿瘤的病理类型、分期或不同肿瘤特征有关。

另外，本文总结诊疗经验，EOC患者术前应进行全血细胞计数检查，该项检查具有价格低廉、重复性强、无创等优点。而NLR是一种用于早期诊断EOC的血清生物学指标，同样具有操作简单，经济、实惠等优点。若EOC患者术前能够进行全血中细胞计数变化的评估，那么就能够预测EOC患者术中情况、手术效果及对化疗药物的敏感性，从而指导临床根据患者情况选择更为合理的治疗方案。