不同调脂药联合替罗非班对行PCI治疗的老年冠心病患者MACE发生的影响

李琛 谢江柳 张海波 李睿 邹礼华

(雅安市人民医院 1心血管内科，四川 雅安 625000；2消化科)

冠心病是常见的心血管疾病，其诱发因素较为复杂，主要是由于冠状动脉堵塞，导致心肌血液灌注不足，从而引发心肌细胞缺氧。其病症隐匿，但发展迅速，如果不能及时治疗，会演变成为急性心肌梗死〔1〕。有研究表明〔2〕，替罗非班治疗冠心病毒副作用较小，安全性高。替罗非班能够通过拮抗纤维蛋白而促进血小板激活，在血栓形成中起到抑制作用〔3〕。普伐他汀属于无活性的内酯药物，服用之后直接经过肝脏代谢转化为活性酸形式，且在降脂和减轻炎症中发挥重要作用。普罗布考是一种强氧化剂，具有强大的抗氧化作用〔4〕，能够抑制泡沫细胞的形成及炎性因子炎性反应等，促进氧自由基清除作用〔5〕。非诺贝特属于乙酸类调血脂药物，能够抑制部分炎性因子和黏附因子的表达。本研究使用普伐他汀、非诺贝特、普罗布考联合替罗非班对行经皮冠状动脉介入(PCI)的冠心病患者进行治疗，探讨其治疗效果。

1 材料与方法

1.1材料 选取2016年6月至2018年6月雅安市人民医院收治的老年冠心病患者150例，按照随机数字表法随机分为普伐他汀组、非诺贝特组和普罗布考组各50例，普伐他汀组男26例，女24例，年龄62～78岁，平均年龄(75.6±2.3)岁；非诺贝特组男25例，女25例，年龄62～79岁，平均年龄(74.2±2.5)岁；普罗布考组男27例，女23例，年龄65～78岁，平均年龄(73.2±2.7)岁，三组患者在性别、平均年龄等一般资料对比，无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

诊断标准：参照中华医学会心血管病分会制定的《冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准》〔6〕。

纳入标准：三组患者均符合老年冠心病患者的诊断标准，均自愿参与本研究。

排除标准：80岁以上者；重大器官损伤者；肾功能不全者；精神病者；急性感染性疾病者。

药物来源：替罗非班(沈阳新马药业有限公司，国药准字：H20153199)，规格：12.5 mg；普伐他汀(上海第一三共制药有限公司，国药准字：H20060271)，规格：20 mg/片；非诺贝特(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字：H20083369)规格：0.2 g/片；普罗布考〔齐鲁安替(临邑)制药有限公司，国药准字：H20133003〕，规格：0.125 g/片。

1.2方法

1.2.1治疗方法 三组患者均在行PCI治疗的前提下联合替罗非班对老年冠心病患者进行治疗，术前给予盐酸替罗非班进行治疗，剂量为：5 mg，加入0.9 g氯化钠，静脉推注，3 min内推注完毕；普伐他汀组在常规基础上使用普伐他汀进行治疗，剂量为：15 mg/次，1次/d，睡前服用；非诺贝特组在常规基础上使用非诺贝特进行治疗，剂量为：0.1 g/次，3次/d，饭后口服；普罗布考组在常规基础上使用普罗布考进行治疗，剂量为：0.5 g/次，2次/d，早晚各1次。三组患者均治疗2个月。

1.2.2样本采集 取三组患者清晨静脉血，置一次性的抗凝管中保存，3 000 r/min离心10 min，分离上清，在-80℃环境中保存。

1.2.3三组冠心病患者临床症状比较 统计三组患者治疗前后的心绞痛次数、心绞痛持续时间，进行对比。

1.2.4心功能相关指标检测 采用飞利浦Affiniti50彩色多普勒超声仪对左室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、室间隔厚度(LVPwT)进行检测。

1.2.5总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平检测 使用贝克曼AU5400全自动生化分析仪对TC、TG、HDL-C、LDL-C水平进行检测。

1.2.6肿瘤坏死因子(TNF)-α、肌酸激酶(CK-MB)、肌钙蛋白(cTn)I、乳酸脱氢酶(LDH)水平检测 使用酶联免疫吸附试验对TNF-α水平进行检测，取50 mmol/L碳酸盐包缓冲液对TNF-α进行稀释，且加入聚苯乙烯的反应孔中，加盖处理后，在4℃下置留24 h，次日洗涤3次后，抛干，在每孔中均加入稀释液(pH值为7.4 0.02 mol/L Tris-HCl缓冲液)稀释待测标本0.1 ml，加入阳性、阴性对照标本，在42℃下置留60 min，将液体移除并洗涤3次后，抛干，在每孔中加入TNF-α抗体0.1 ml，再次置留60 min，将液体移除并洗涤3次，抛干，并在每孔中加入底物液〔0.1 mol/L的磷酸氢二钠(Na2HPO4)，0.05 mol/L的枸橼酸〕混匀，且加入0.1 ml邻苯二胺，遮光20 min，再次加入2 mol/L硫酸(H2SO4)0.05 ml放置各孔内，终止反应。使用酶标仪检测A450，分析TNF-α水平。使用UniCel DxI 800全自动化学发光免疫分析仪对CK-MB、cTnI、LDH水平进行检测。

1.2.7治疗效果评价 参照《冠心病诊断与治疗指南》〔7〕评价标准评价治疗效果，将治疗效果分为显效、有效、无效三个评价等级，其中显效：临床症状恢复正常，心功能明显改善且美国纽约心脏病协会(NYHA)分级>2级；有效：临床症状基本消失，心功能有所改善且NYHA分级提高1级；无效：临床症状无改善，NYHA分级降低，病情加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.2.8心血管不良事件(MACE)发生情况统计 对三组患者治疗过程中所出现的心梗复发、再次PCI、死亡、心绞痛等心血管不良事件进行统计比较。

1.3统计学处理 采用SPSS19.0统计软件进行方差分析、χ2检验。

2 结 果

2.1三组冠心病患者临床症状比较 如表1所示，治疗前三组心绞痛次数、心绞痛持续时间比较，无统计学差异(P>0.05)；治疗后三组心绞痛次数、心绞痛持续时间均低于治疗前，具有统计学差异(P<0.05)；治疗后非诺贝特组和普罗布考组心绞痛次数、心绞痛持续时间均低于普伐他汀组，且普罗布考组患者心绞痛次数、心绞痛持续时间均低于非诺贝特组，具有统计学差异(P<0.05)。

2.2三组治疗前后心功能相关指标对比 如表2所示，治疗前三组LVEF、LVESD、LVEDD、LVPwT比较，无统计学差异(P>0.05)；治疗后三组LVESD、LVEDD、LVPwT均低于治疗前，LVEF均高于治疗前，具有统计学差异(P<0.05)；治疗后非诺贝特组和普罗布考组LVESD、LVEDD、LVPwT均低于普伐他汀组，LVEF高于普代他汀组，且普罗布考组LVESD、LVEDD、LVPwT均低于非诺贝特组，LVEF高于非诺贝特组，具有统计学差异(P<0.05)。

表1 三组临床症状比较

表2 三组治疗前后心功能相关指标对比

2.3三组治疗前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较 如表3所示，治疗前三组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较，无统计学差异(P>0.05)；治疗后三组TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前，且HDL-C水平高于治疗前，具有统计学差异(P<0.05)；治疗后非诺贝特组和普罗布考组TC、TG、LDL-C水平均低于普伐他汀组，且HDL-C水平高于普伐他汀组，具有统计学差异(P<0.05)；治疗后普罗布考组TC、TG、LDL-C水平均低于非诺贝特组，且HDL-C水平高于非诺贝特组，具有统计学差异(P<0.05)。

表3 三组治疗前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较

2.4三组治疗前后TNF-α、CK-MB、cTnI、LDH水平比较 如表4所示，治疗前三组TNF-α、CK-MB、cTnI、LDH水平比较，无统计学差异(P>0.05)；治疗后三组TNF-α、CK-MB、cTnI、LDH水平均低于治疗前，具有统计学差异(P<0.05)；治疗后非诺贝特组和普罗布考组TNF-α、CK-MB、cTnI、LDH水平均低于普伐他汀组，且普罗布考组患者TNF-α、CK-MB、cTnI、LDH水平均低于非诺贝特组，具有统计学差异(P<0.05)。

2.5三组治疗效果比较 如表5所示，非诺贝特组和普罗布考组治疗总有效率高于普伐他汀组，且普罗布考组治疗总有效率高于非诺贝特组，具有统计学差异(P<0.05)。

表4 三组治疗前后TNF-α、CK-MB、cTnI、LDH水平比较

表5 三组治疗效果比较〔n(%),n=50〕

2.6三组MACE发生率比较 如表6所示，非诺贝特组和普罗布考组MACE发生率低于普伐他汀组，且普罗布考组MACE发生率低于非诺贝特组，具有统计学差异(P<0.05)。

表6 三组MACE发生率比较(n,n=50)

3 讨 论

老年冠心病是老年人中常出现的心血管疾病，其具有较高的发病率及致残率，且随年龄的增长，患病率越高。有研究表明，随着年龄的增长，机体退化，并伴有多种疾病，对冠心病的耐受较差，也是导致病死率升高的原因之一〔7〕。PCI术是治疗冠心病的主要手术方法，但在管动脉造影和PCI会导致血管钙化而导致插管困难，在一定程度上诱发炎症因子水平上升，加重对动脉的损伤，不利于善后〔8〕。

替罗非班属于非肽类拮抗剂，会对血小板的大量聚集造成影响，一方面会形成血栓，另一方面会通过凝血系统的激活而加剧血栓的形成，可逆性。程杰等〔9〕研究认为，替罗非班联合不同调脂药均可有效改善老年冠心病患者PCI预后且安全性较好，但替罗非班联合普罗布考片具有更为明显的治疗效果。普伐他汀是一种具有亲水性的药物，其毒副作用较小，能够安全有效地降低患者的血脂。有研究表明〔10〕，普伐他汀不仅能够降低患者血脂，还能够对高血压患者发挥其疗效，降低高血压水平。非诺贝特能够降低TG的水平，提高高密度脂蛋白浓度及提升脂肪酶的活性。且非诺贝特在抗炎性因子和抗脉粥样硬化中也发挥着重要作用〔11〕。普罗布考是美国唯一一个通过美国食品和药品管理局(FDA)认证的抗氧化剂药物，其能够减少TC的合成及抑制LDL-C在体内氧化修饰，加速循环中LDL-C的清除。普罗布考能够促使氧离子相结合并产生酚氧基，有效地降低血浆内氧自由基的水平。有研究表明〔12〕，普罗布考可减少脂质过氧化物的排放量，而其水平的下降与尿蛋白的排出及减轻肾损伤具有相关性。索新祺等〔13〕研究认为，普罗布考对冠心病患者介入治疗术后对比剂肾病可能起到一定预防保护作用，主要与普罗布考的抗炎、抗氧化等作用机制有关，安全性较高。因此在本文研究中，使用普伐他汀、非诺贝特、普罗布考联合替罗非班对老年冠心病患者进行治疗，结果说明，普伐他汀、非诺贝特、普罗布考可在一定程度上改善患者临床症状，且普罗布考效果最佳。

TC水平的降低或升高直接影响患者脉粥样硬化的发展，当其水平升高时，易导致血栓聚集，冠状动脉狭窄，致使心脏回流血液受阻，进而导致心肌损伤等危害〔14〕。TG水平过高会直接导致血液黏稠度升高，血流速度减慢，极容易在血管壁上沉积，形成斑块，随着时间的推移斑块会越积越大，血管内部逐渐变窄，加速血管堵塞的过程〔15〕。HDL-C能够对动脉硬化起抵抗作用，保护内皮细胞，促进氧化。有研究表明，当患者HDL-C水平下降时，肝酯酶增加，蛋白酶下降，使TG代谢异常〔16〕。LDL-C在管状动脉粥样硬化中发挥着重要作用，LDL-C水平的降低能够减缓心血管疾病的发生率，因此，LDL-C水平在降脂中具有重要意义〔17〕。本文三组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较结果说明，普伐他汀、非诺贝特、普罗布考可在一定程度上改善患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平，但普罗布考效果显著。

TNF-α是一种炎性因子，当机体受到损害时，其水平升高，由巨噬细胞分泌，且能够参与机体的免疫功能〔18〕。CK-MB和cTnI在心肌损伤中具有较强的特异性，水平越高，心肌受损越严重，因此常被当成心肌损伤的重要标志物〔19〕。LDH只要存在于心肌细胞内，但在其他器官及细胞中也有所表达，例如：肝脏、红细胞、线粒体等，是一种非特异性心肌酶〔20〕。本文对TNF-α、CK-MB、cTnI、LDH水平检测结果说明，普伐他汀、非诺贝特、普罗布考可在一定程度上改善患者心肌水平，但普罗布考效果显著。

综上所述，普伐他汀、非诺贝特、普罗布考均联合替罗非班对行PCI治疗的老年冠心病患者治疗，可在一定程度上改善患者的临床症状，降低炎性因子水平，但普罗布考效果更为理想。