酚妥拉明联合垂体后叶素治疗肺结核咯血的效果研究

陈三根，文小静

（进贤县人民医院感染科，江西南昌 331700）

肺结核是一种因结核分歧杆菌感染而导致的肺部慢性传染病，其具有较高的发病率和死亡率，咯血是肺结核的常见症状，也是致死的常见病因，患者反复大量咯血可导致大量血液成分丢失，最终发生低血容量休克乃至窒息，导致全身衰竭而死。肺结核患者一旦确诊，需及时采取有效措施开展治疗，防止患者病情恶化。垂体后叶素是临床上常见的一种止血药物，不仅能够收缩血管，还能够刺激患者迷走神经，降低患者心率，减少患者心排出量与肺血流量，但其具有强大的缩血管作用，不良反应较多[1]。酚妥拉明为α 肾上腺素受体阻滞剂，能够扩张患者肺部血管，缓解肺部血管压力，使血流从肺转向周围血管，改善肺部血氧供应情况与微循环状况，减轻肺瘀血，促进咯血停止；此外，该药物还能够减轻治疗过程中心率、血压的波动带来的一系列不良反应[2]。基于此，本研究旨在对肺结核咯血患者应用酚妥拉明联合垂体后叶素治疗对其临床症状改善情况及血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶 -9（MMP-9）水平的影响进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月至2020 年12 月进贤县人民医院收治40 例肺结核咯血患者，按随机数字表法分为两组。对照组（20 例）中男、女患者分别为12、8 例；年龄24～81 岁，平均（52.22±5.22）岁；病程2～15年，平均（5.29±1.29）年；研究组（20 例）中男、女患者分别为13、7 例；年龄22～83 岁，平均（52.23±5.23）岁；病程3～17 年，平均（5.22±1.22）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《内科学》[3]中的相关诊断标准者；以细菌学实验室检查为主，结合病史、胸部影像学、临床表现等确诊为肺结核患者，且表现为咯血症状者；无垂体后叶素与酚妥拉明用药禁忌证者等。排除标准：伴有恶性肿瘤者；伴有支气管扩张者；伴有其他出血性疾病者；伴有心力衰竭、肾衰竭等疾病者等。本研究经院内医学伦理委员会批准，且所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 所有患者入院后给予体位引流、吸氧、抗结核、抗感染等系列对症治疗。在基础抗结核治疗的基础上，对照组患者给予垂体后叶注射液（上海上药第一生化药业有限公司，国药准字H31022259，规格：2 mL ∶6 U），将该药物10 U 溶入葡萄糖氯化钠注射液（500 mL，浓度为5%）中，混合均匀后，进行静脉滴注，输液速度为20～30 滴/min，1 次/d；完成3 d 治疗后，合理减半用药剂量，用药频率仍为1 次/d。研究组患者在对照组的基础上联合甲磺酸酚妥拉明注射液（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020589，规格：1 mL ∶10 mg），将该药物20 mg 溶入葡萄糖氯化钠注射液（500 mL，浓度为5%）中，混合均匀后静脉滴注，输液速度与用药频率同垂体后叶素。两组患者均治疗1 周。

1.3 观察指标 ①临床疗效。显效为患者治疗24 h 后气胸症状明显改善，24 h 内咯血停止；有效为治疗后3 d 患者气胸症状有所改善，24 h 内咳血减少，1 周内咯血消失；无效为治疗后1 周患者气胸、咯血症状未见减轻甚至加重[3]。治疗总有效率=显效率+有效率。②临床症状改善情况。对两组患者呼吸困难缓解时间、咯血停止时间、四肢皮温恢复时间等临床症状改善情况进行比较。③血清VEGF、MMP-9 水平。治疗前后采集两组患者肘静脉血5 mL，以转速3 000 r/min 离心10 min 后，取得血清样本，采用酶联免疫吸附实验法检测。④不良反应。对两组患者治疗期间的不良反应（恶心呕吐、胸闷心悸、头痛等）发生情况进行比较。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0 统计软件分析数据，计数资料（治疗总有效率和不良反应总发生率）与计量资料（临床症状改善情况、血清VEGF、MMP-9 水平）分别以[ 例(%)]、（±s）表示，分别行χ2、t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后研究组患者的治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 临床症状改善情况 与对照组比，研究组患者呼吸困难缓解时间、咯血停止时间、四肢皮温恢复时间均显著缩短，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床症状改善情况比较(±s, d)

表2 两组患者临床症状改善情况比较(±s, d)

四肢皮温恢复时间对照组202.35±0.29 3.99±0.25 2.52±0.25研究组201.14±0.27 2.25±0.62 1.45±0.41 t 值13.65711.6409.965 P 值＜0.05＜0.05＜0.05组别例数呼吸困难缓解时间咯血停止时间

2.3 血清VEGF、MMP-9 水平 治疗后两组患者血清VEGF、MMP-9 水平与治疗前比均显著降低，且研究组与对照组比降低显著，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者VEGF、MMP-9 水平比较（±s）

表3 两组患者VEGF、MMP-9 水平比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。VEGF：血管内皮生长因子；MMP-9：基质金属蛋白酶 -9。

组别例数VEGF(pg/mL)MMP-9(ng/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组20485.06±17.11380.79±6.25*305.41±16.43225.39±8.52*研究组20485.07±17.22300.25±5.25*305.45±16.55 193.86±12.26*t 值0.00244.1270.0089.445 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反应 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

肺结核咯血与体循环胸主动脉分支的支气管动脉压力高有关，且肺组织因结核菌感染而发生炎症反应，致使血管活性物质释放，从而导致毛细血管通透性增强，血液外渗，最终出现咯血症状。针对此类患者在临床治疗期间，意在将肺血管血流量减少，缓解肺循环压力，充分扩张外周血管，从而促进血管收缩[4]。血管收缩剂垂体后叶素能够收缩患者肺部小血管、毛细血管，并兴奋血管平滑肌，减少肺部血流量，且该药物还能够刺激迷走神经兴奋，使心率减慢，内脏小动脉收缩，从而通过促使心排出量和肺循环血流量减少使肺循环血压降低，体循环血压升高，对血小板凝聚发挥促进作用，最终促进血栓形成，达到止血的治疗效果，但此种药物在降低肺部血流量的同时，还会影响附近脏器血流量，出现恶心呕吐、胸闷心悸等不良反应[5-6]。

酚妥拉明能够对肺血管平滑肌的受体进行抑制，增强肾上腺素受体作用，从而扩充肺血管，进而降低肺循环阻力和肺动脉压力，以减少回心血量，通过促使肺血流量减少使血流速度减缓，促进血小板凝聚，使肺结核咯血患者停止咯血；同时该药物可通过降低体循环压，从而反射性引起支气管动脉收缩，发挥止血的功效[7]。此外，酚妥拉明与垂体后叶素联用可相互拮抗，具有降压作用的酚妥拉明可被垂体后叶素的升压作用抵消，且酚妥拉明具有扩张小动脉平滑肌的作用，可对垂体后叶素的收缩血管作用产生抵消，从而稳定患者血流动力学，提高疗效[8]。本研究中，研究组患者的治疗总有效率显著高于对照组，呼吸困难缓解时间、咯血停止时间、四肢皮温恢复时间均显著短于对照组，表明酚妥拉明联合垂体后叶素能够缓解肺结核咯血患者临床症状，提高治疗效果。

结核杆菌细胞壁中的糖脂及其他多种成分能够促使单核/巨噬细胞分泌VEGF、MMP-9，其中VEGF 是重要的促血管生长因子，参与细胞迁移、增殖，调节血管渗透性，促进血管内皮细胞有丝分裂，并诱导MMP-9的表达；而MMP-9 可降解细胞外基质成分，在慢性炎症过程中能够诱导淋巴细胞、中性粒细胞等炎性细胞通过基底膜，使炎症反应进一步恶化[9]。血循环中VEGF、MMP-9 水平过高，表示病灶进一步散播，病情发展。酚妥拉明在改善肺微循环时，还能够对结核病灶进行修复，从而增强患者心肺功能，提高患者抗病能力，促进患者病情快速好转[10]。本研究中，治疗后，相较于对照组，研究组患者血清VEGF、MMP-9 水平显著降低，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，表明酚妥拉明联合垂体后叶素能够降低肺结核患者体内血清VEGF、MMP-9 水平，促进病情恢复，且用药后不增加不良反应的发生，具有较高的用药安全性。

综上，酚妥拉明联合垂体后叶素治疗肺结核咯血，能够改善患者临床症状，降低血清VEGF、MMP-9 水平，从而促进病情恢复，且疗效显著，安全性较高，值得临床研究与应用。