氯吡格雷片和阿托伐他汀联合辅助治疗短暂性脑缺血发作的疗效及安全性研究

宋会平 刘明明

（1. 宁都县人民医院神经内科，江西 赣州 342800；2. 宁都县人民医院肿瘤内科 江西 赣州 342800）

短暂性脑缺血发作（Transient ischemic attack，TIA）属于一种缺血性脑血管病，可造成局部脑或视网膜缺血，并引发以一过性、局灶性为特点的神经功能受损[1]。经临床观察，TIA患者一般伴有脑动脉病变，严重者会形成脑动脉狭窄，甚至发展为脑梗塞，对患者生命安全构成重大威胁，因此对于TIA应予以积极治疗[2]。目前，药物治疗是该病的首选疗法，治疗药物包括氯吡格雷片、阿托伐他汀等抗血小板类和他汀类药物，但单一用药疗效欠佳，因此联合治疗成为TIA药物治疗研究的热门话题[3]。基于此，本研究研究比较了氯吡格雷片和阿托伐他汀联合用药对常规用药的辅助效果，以及其在TIA治疗中的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2021年7月本院收治的80例TIA患者作为研究对象。所有患者按照不同用药方案分为对照组（n=38）和研究组（n=42）。对照组患者男性21例，女性17例；年龄56~76岁，平均年龄63.12±4.21岁；研究组患者男性24例，女性18例；年龄57~76岁，平均年龄63.17±4.23岁；两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。纳入标准：符合《缺血性卒中/短暂性脑缺血发作患者合并心房颤动的筛查及抗栓治疗中国专家共识》的诊断标准[4]，并经临床确诊；患者及家属均知晓本研究，并签署知情同意书；排除标准：对本研究治疗药物过敏者；心理障碍或精神疾病患者；合并其他恶性肿瘤者；哺乳或妊娠期妇女。

1.2 方法

对照组患者常规静脉滴注丹红注射液40 mL（稀释于250 mL 0.9%氯化钠注射液）Qd；睡前或早晨空腹口服阿司匹林（规格：50 mg，拜耳医药保健有限公司，国药准字：J20171021）100 mg⋅次-1，Qd，口服氯吡格雷片（规格：75 mg，赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字：J20180029)）75 mg ⋅次-1，Qd，口服瑞舒伐他汀（规格：10mg，山德士（中国）制药有限公司，国药准字：J20190009）10mg ⋅次-1，Qd。合并高血压、冠心病慢性稳定型心绞痛患者增加口服硝苯地平控释片治疗（规格：30 mg，上海现代制药股份有限公司，国药准字：H20000079)30 mg ⋅次-1，Qd。合并糖尿病患者增加口服阿卡波糖片（规格：50 mg，辽宁鑫善源药业有限公司，国药准字：H20213661）50 mg ⋅次-1，Tid。

研究组患者在对照组用药基础上，增加口服氯吡格雷片（规格：75 mg，赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字：J20180029）75 mg ⋅次-1，Qd；口服阿托伐他汀（规格：10 mg，齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字：H20193144）起初10mg⋅次-1，Qd。

两组患者均连续治疗四周。治疗结束后比较两组患者的临床疗效、纤溶系统指标和不良反应发生情况。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

疗效评价分为四级评定，即痊愈、显效、进步、无效[5]。痊愈：病情完全控制其恢复。显效：病情控制>75%。进步：病情控制50%以上且有轻微临床症状。无效：患者症状未见好转，发展为脑梗死。临床总疗效率=（痊愈+显效）/总例数×100%。

1.3.2 纤溶系统指标

分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血5mL，使用凝固法应用全自动凝血因子分析仪检测凝血酶原时间（Prothrombin Time，PT）、活化部分凝血活酶时间（Activated partial thromboplastin time，APTT）和纤维蛋白原（Fibrinogen，Fg）水平。

1.3.3 不良反应

记录患者治疗期间的不良反应，包括恶心呕吐、头晕、发热。

1.4 统计学分析

所有数据应用SPSS18.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

对照组痊愈11例（28.94%），显效20例（52.63%），进步4例（10.52%），无效3例（7.89%），临床总疗效为81.57%；研究组痊愈15例（35.71%），显效24例（57.14%），进步2例（4.76%），无效1例（2.38%），临床总疗效为92.85%，研究组临床疗效明显高于对照组（P＜0.05）。

2.2 纤溶系统指标

治疗后，两组PT、APTT、Fg均明显升高，其中研究组PT、APTT、Fg各指标水平均明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组纤溶系统指标水平比较（±SD）

表1 两组纤溶系统指标水平比较（±SD）

注：与治疗前相比，aP＜0.05；与对照组相比，bP＜0.05。

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2.3 不良反应

研究组与对照组不良反应总发生率无明显差异（P>0.05）。见表2。

表2 两组患者不良反应比较（例（%））

3 讨论

预防复发是治疗TIA的原则，临床常采取抗血小板聚集药物治疗和他汀类药物治疗，通过组织血小板活化、聚集，减少血栓形成，或稳定斑块，达到阻止TIA复发治疗目的[6]。氯吡格雷片作为血小板表面P2Y12受体的拮抗剂，具有抑制二磷酸腺苷与血小板受体结合的药物机制，从而达到控制血小板活性和聚集的功效[7]。

高血脂、恼动脉硬化等是影响TIA病情的危险因素，如不及时控制，病情将随时复发，阿托伐他汀作为降脂类药物，有效调节血液中的低密度脂蛋白胆固醇水平，且抑制动脉粥样硬化的进展，稳定TIA发病机制[8]。欧安荣学者认为氯吡格雷片与阿司匹林联合治疗TIA，疗效显著，且优于单一疗效[9]。本次研究显示研究组临床疗效高于对照组，说明二者联合临床疗效确切。

纤溶系统作为血液调节组成部分，其稳态有利于TIA疾病预后改善[10,11]。PT是人体凝血系统敏感指标之一，可检测并反映外源性凝血过程是否异常；APTT则是反映体内自体血液凝血是否正常的一项指标；Fg属于凝血因子之一，可防止血小板聚集、阻断血小板活性扩增，，在协助评价TIA潜在危险发挥重大作用[12]。项广宇学者认为TIA患者联合使用氯吡格雷片和阿托伐他汀可局限颈动脉斑块，并降低TIA发作次数[13]。

本次研究中，治疗后研究组PT、APTT、Fg各指标水平分别低于对照组，表明二者联合调节纤溶系统指标水平具有一定优势。另一方面，最大限度减少药物不良反应也是解决临床问题的重要关注点。本研究显示两组不良反应无差异，说明联合用药患者对联合药物耐受，不良反应小，安全性高。

综上，氯吡格雷片和阿托伐他汀联合治疗TIA疗效显著，且能有效调节纤溶系统指标水平，具有一定安全性。