血清HBP 联合NLR 比值对急性呼吸窘迫综合征患者病情程度的评估

李金芝 张艳娟 王占喜

郑州市第七人民医院综合重症监护室 河南郑州 450000

急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是一种以弥漫性肺泡和内皮损伤为特征的呼吸系统常见危重症，临床常表现为进行性呼吸窘迫和难治性低氧血症[1]。据不完全统计[2]，该病的病死率高达50%，随着医疗技术的不断发展，ARDS的病死率虽有所下降，但仍是影响患者生命安全的重要疾病之一，因此及时评估患者的病情严重程度对改善其预后具有重要意义。目前ARDS 的具体发病机制尚不明确，多数研究认为该病的发病本质是多种炎症细胞和炎症介质、炎症因子等导致的肺部炎症反应[3]。中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）作为反映全身炎症反应的重要指标之一，被广泛应用于心血管疾病病情严重程度的预测研究中[4]。肝素结合蛋白（Heparin-binding Protein，HBP）对中性粒细胞、T 淋巴细胞和单核细胞都具有较强的趋化活性，在血管通透性增加方面具有重要价值，而血管通透性增加是ARDS 发生发展的重要病理过程[5]。但目前关于NLR与HBP与ARDS 患者病情严重程度的关系研究较少。本研究主要探讨血清HBP 水平联合NLR 比值对ARDS 患者严重程度的评估价值，具体报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择本院2019年9月～2021年4月期间收治的ARDS 患者68例，根据ARDS 柏林分级标准将研究组分为轻度组（n=11）中度组（n=26）和重度组（n=31）三组。本研究符合《赫尔辛基宣言》原则，患者或其家属签署知情同意书。见表1

表1 各组患者一般资料比较（，n，%）

表1 各组患者一般资料比较（，n，%）

纳入标准：（1）符合2012年ARDS 柏林定义诊断标准[6]；（2）患者发病时间在24h 内；（3）年龄≥18岁；（4）临床资料完整，患者本人或家属同意参与本次研究。排除标准：（1）合并恶性肿瘤者；（2）血液系统疾病、免疫系统疾病者；（3）肝肾功能衰竭者；（4）近期服用影响中性粒细胞和淋巴细胞药物者；（5）临床资料不完整者。

1.2 方法

实验室指标：采集所有患者入院24h 内的外周静脉血样本，采用全自动血细胞分析仪检测中性粒细胞和淋巴细胞计数，并计算NLR 水平；采用酶联免疫吸附法检测患者血清HBP、C 反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）和白介素-6（IL-6）水平，所用的HBP 检测试剂盒由杭州中翰盛泰生物技术股份有限公司提供。

1.3 统计学处理

采用SPSS23.0 分析处理研究所得数据，符合正态分布的计量资料采用“”表示，组间比较用t 检验，多组比较用F 检验；偏态分布的计量资料以四分位间距（IQR）表示，比较采用 Mann-Whitney U 检验；计数资料采用例或%表示，两组比较采用X2检验。采用Spearman 相关性分析观察指标间的相关性。应用受试者工作特征曲线（ROC）分析观察指标对患者预后的预测价值。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组NLR、HBP、CRP、PCT、IL-6 水平比较见表2

表2 各组患者实验室指标比较（）

表2 各组患者实验室指标比较（）

2.2 各指标之间的相关性分析 见表3

表3 各指标之间的相关性分析

2.3 观察指标对ARDS 患者预后情况的预测价值 见表4

表4 观察指标对ARDS 患者预后情况的预测价值

3 讨论

ARDS 是肺泡毛细血管膜损伤所致的急性弥漫性炎症性损伤，发病机制复杂，病情进展迅速，是严重威胁患者生命安全的常见疾病之一。目前临床对于ARDS 患者的治疗措施以对症支持为主，包括机械通气、肺部辅助治疗和氧疗等，但总体治疗效果不甚理想，ARDS 病死率仍居高不下，因此及时评估ARDS患者的病情严重程度对改善其预后具有重要意义[7]。APACHE II 评分、Murray 肺损伤评分是临床常用的评价ARDS 患者病情严重程度和预后情况的指标，但存在计算公式复杂、主观影响等不足之处，因此寻找简单、容易获取、客观性良好的评价指标十分重要[8]。

既往研究发现[9]，HBP 是一种可通过与毛细血管内皮细胞相互作用破坏内皮屏障进而造成血管渗漏的组成型表达蛋白质，对人肺血管内皮的黏附因子具有明显的上调作用，是影响炎症状态下中性粒细胞的选择性迁移的重要因子。一项关于ARDS与HBP 的关系国外研究显示[10]，相较于其他心源性肺水肿所致的呼吸衰竭患者，ARDS 所致的呼吸衰竭患者血清HBP 水平明显升高，提示HBP 水平与ARDS 患者的预后存在相关性。NLR 是中性粒细胞和淋巴细胞两者的结合，能够更进一步地反映机体全身炎症反应状态，其中中性粒细胞是参与机体炎症反应的重要因子，淋巴细胞具有保护内皮细胞的功效，而NLR 是反映炎症状态下，中性粒细胞和淋巴细胞间的平衡状态，其水平越高则提示机体炎症反应越严重[11]。有研究发现[12]，ARDS患者发病、病情进展时，机体的促炎系统和抗炎系统失衡状态则更严重，大量的中性粒细胞在肺内被活化、激活，进而释放更多的炎症因子，形成恶性循环，是造成患者死亡的重要机制之一。

本研究通结果显示：研究组不同病情转归患者NLR、HBP、CRP、PCT、IL-6 水平比较，差异存在显著性；Spearman 相关性分析结果显示：研究组患者NLR 水平与APACHE II 评分、Murray 肺损伤评分呈正相关，HBP 水平与APACHE II 评分、Murray 肺损伤评分呈正相关；ROC 分析结果显示：NLR 联合HBP 水平对ARDS 患者预后情况的AUC 最高，为0.782，高于两种指标单独检测，提示血清HBP 水平联合NLR比值可用于评估ARDS 患者的病情严重程度，在预测患者预后具有重要价值，分析原因可能是：固有免疫系统在ARDS 的病理生理过程中发挥着重要作用[13]，血管内免疫系统被激活后，容易招募中性粒细胞进入肺泡参与炎症反应，NLR 水平相应升高；而中性粒细胞来源的HBP 则会通过诱导细胞间隙增成，进而增加了炎性介质的大量释放，进一步促进了ARDS 患者病情的发展。

综上所述，血清HBP 水平联合NLR 比值可用于评估ARDS 患者的病情严重程度，在预测患者预后具有重要价值。但本研究存在一定的不足之处，如样本量不足、未增加模型验证等，有待开展多中心的、大样本的研究以进一步验证HBP 水平和NLR 比值在ARDS 中的作用。