肺炎3号联合金银花颗粒对小儿肺炎患儿肺功能、血清炎症因子及免疫功能的影响*

乔亚茹，王振华，王燕飞

（1.河北省张家口市妇幼保健院儿科，张家口 075000；2.陆军第81集团军医院麻醉科，张家口 075000）

小儿肺炎是临床常见的一种呼吸系统疾病，多发于婴幼儿[1]。该病主要是患儿肺部感染病原体，如病毒、支原体、细菌等所致，其主要症状为呼吸困难、咳嗽、肺部啰音及发热等，严重时可累及消化、神经及循环系统而表现出所对应的症状，严重者可导致患儿死亡，现西医治疗小儿肺炎并无特效药物且效果并不理想[2]。中医药在治疗小儿肺炎方面积累了丰富的经验，且效果显著[3]。肺炎3号联合金银花颗粒具有健脾益气、燥湿化痰之功效，对肺炎可能具有一定治疗效果。笔者在临床中常接触肺脾气虚型小儿肺炎患儿，为探讨肺炎3 号对小儿肺炎的效果，本研究以82 例小儿肺炎患儿为研究对象，观察该药联合金银花颗粒对小儿肺炎患儿肺功能、血清炎症因子及免疫功能的影响，以期为临床治疗提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2017 年1 月至2020 年1 月张家口市妇幼保健院收治的82例小儿肺炎患儿为研究对象，均符合《儿科学》[4]中小儿肺炎的诊断标准及《中医儿科学》[5]中小儿肺炎肺脾气虚型的诊断标准。纳入标准：（1）符合上述诊断标准者；（2）无其他呼吸系统疾病；（3）对本研所用药物不过敏者；（4）临床资料完整。排除标准：（1）近2 周内接受过相关治疗者；（2）严重的心、肝、肾等原发性疾病者；（3）严重并发症；（4）精神疾病等患儿。按随机数字表法分为研究组和对照组，每组41 例。研究组中男25 例，女16 例，年龄2～15 岁，平均（7.73±1.21）岁，其中支原体肺炎30 例，细菌性肺炎11 例；对照组中男24 例，女17 例，年龄2～16 岁、平均（7.71±1.17）岁，其中支原体肺炎29 例，细菌性肺炎12 例，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案的制定符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》的相关要求。所有患儿家属均自愿参与研究并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组给予常规治疗，包括对症治疗，如炎琥宁及抗生素抗感染、止咳平喘等。研究组在上述治疗的基础上给予肺炎3号联合金银花治疗，组方：太子参25 g，炒白术12 g，云茯苓15 g，半夏12 g，陈皮12 g，紫苑15 g，白前15 g，黄芪25 g，炙甘草6 g，金银花10 g。每日一剂，以水煎服，早晚分服，连服5 d。

1.3 观察指标

观察治疗5 d 后所用患儿临床疗效及不良反应，观察治疗前及治疗5 d 后中医证候积分、肺功能、血清炎症因子及免疫功能的变化情况。

1.3.1 中医证候积分：根据《中药新药临床研究指导原则》[6]将患儿等症状出现严重程度将咳嗽无力、面色淡白、气短多汗等分为无（0 分）、轻（1 分）、中（2分）、重度（3分），得分越高，表示患者临床症状越严重。

1.3.2 临床疗效：痊愈：患儿体征及症状均消失或基本消失，肺部听诊无异常；显效：体征及症状均改善明显，肺部听诊无明显异常；有效：体征及症状均好转，肺部听诊存在少量啰音；无效：体征、症状及肺部听诊未好转或加重。有效率（%）=(痊愈＋显效＋有效)/总例数×100%。

1.3.3 肺功能：采用德国JAEGR公司生产的电脑化肺功能仪对所有患儿的呼气高峰流量（peak expira‐tory flowrate,PEF）、肺容活量（vital capacity,VC）、一秒率（FEV1/FVC）及哮喘控制测试（asthmacon‐troltest,ACT）评分。

1.3.4 实验室检查：分别在治疗前及治疗5 d 后抽取清晨患儿肘静脉血3～5 mL，离心后保存于−30 ℃冰箱内备用，统一对血清炎症因子C-反应蛋白（Creactive protein，CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor ne‐crosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）及免疫功能指标免疫球蛋白M（immunoglobulin M,IgM）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G,IgG）和免疫球蛋白A（immunoglobulin A,IgA）进行检测，采用酶联免疫吸附测定法对CRP、TNF-α、IL-8 进行检测，试剂盒均购自上海酶联有限公司；采用速率散射比浊法对IgM、IgG、IgA 进行检测，试剂盒购自克拉玛尔上海谱振生物科技有限公司。以上均需严格根据说明书操作。

1.3.5 不良反应：统计治疗过程中患儿出现的呕吐等不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用频数及百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗5 d 后，研究组临床疗效明显优于对照组（95.12%vs.78.05%）（P＜0.05），见表1。

2.2 两组临床证候积分比较

治疗5 d 后，两组咳嗽无力、面色淡白、气短多汗均较治疗前降低，且研究组咳嗽无力、面色淡白、气短多汗均低于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 两组治疗前、后肺功能比较

治疗5 d 后，两组VC、PEF、FEV1/FVC 及ACT评分均较治疗前有所改善，且研究组VC、PEF、FEV1/FVC 及ACT 评分均高于对照组（P＜0.05），见表3。

表1 两组临床疗效比较

表2 治疗5 d后两组患者临床证候积分比较 分，±s，n=41

表2 治疗5 d后两组患者临床证候积分比较 分，±s，n=41

表3 治疗5 d后两组患者肺功能比较 ±s，n=41

表3 治疗5 d后两组患者肺功能比较 ±s，n=41

2.4 两组血清炎症因子比较

治疗5 d 后，两组CRP、TNF-α 及IL-8 指数均较治疗前下降，且研究组CRP、TNF-α及IL-8指数均低于对照组（P＜0.001）,见表4。

2.5 两组免疫功能比较

治疗5 d后，两组IgM、IgG及IgA指数均较治疗前升高，且研究组IgM、IgG 及IgA 指数均高于对照组（P＜0.001），见表5。

表4 治疗5 d后两组患者血清炎症因子比较 ±s，n=41

表4 治疗5 d后两组患者血清炎症因子比较 ±s，n=41

表5 治疗5 d后两组患者免疫功能比较 g/L，±s，n=41

表5 治疗5 d后两组患者免疫功能比较 g/L，±s，n=41

2.6 两组不良反应比较

在治疗过程中，研究组出现腹泻1例，对照组出现呕吐2 例，腹泻1 例，两组不良反应率比较，差异无统计学意义（χ²=1.051，P=0.305）。

3 讨论

相关流行病学研究表明，我国5 岁以下小儿每年约有105 万人死亡，其中肺炎死亡率高达30%，已成为我国婴幼儿死亡的首位原因[7]。目前，临床主要通过抗生素联合对症治疗以缓解患者临床症状，但抗生素的滥用使患儿耐药性增加，间接造成肺炎的发病率上升[8]。故积极寻找有效的治疗方法提高小儿肺炎的治疗效果，缓解患儿的临床症状已成为临床重要的研究课题之一。随着我国中医药的不断进步与发展，诸多学者已认可其对小儿肺炎的临床疗效[9-10]。

呼吸系统疾病重要检查项目包括肺功能检查，临床通过对患儿肺功能进行检查可有效对其病情严重程度及预后进行判断。李桂新[11]研究表明，肺功能检查有助于小儿大叶性肺炎的预后判定。瞿卫星等[12]的研究也提示，肺功能检查能够为小儿间质性肺炎的诊断提供依据。本研究结果显示，治疗5 d 后，研究组临床疗效明显对照组，且研究组咳嗽无力、面色淡白、气短多汗均显著低于对照组（P＜0.05），VC、PEF、FEV1/FVC 及ACT 评分均显著高于对照组（P＜0.05），提示肺炎3 号联合金银花可有效改善小儿肺炎患儿肺功能。陈团营等[13]研究也证实，中医药可有效提高小儿肺炎支原体肺炎肺功能；桂红等[14]等报道，在西药治疗的基础上给予中药治疗可有效提高小儿支原体肺炎肺功能。以上研究与本研究结果一致，均证实中医药可有效提高小儿肺炎患儿肺功能。

小儿肺炎的发生发展与血清研制因子密切相关。CRP 是一种急性时相反应蛋白，炎症刺激机体时，可形成CRP，尤其是当细菌感染机体后，血清内CRP 水平会急速升高，故CRP 是反映机体炎症水平的一个重要指标。TNF-α 由单核巨噬细胞分泌，可通过内皮细胞黏附因子与炎症因子结合，加重机体内炎症反应。IL-8由内皮细胞、单核巨噬细胞分泌。IL-8的主要刺激因子是TNF-α。在支原体感染并进展为肺炎过程中，IL-8 可通过一系列作用机制引发局部炎症反应，促使杀伤病原体，有时候可杀伤机体正常细胞，促使肝脏产生降钙素原。相关研究表明，IL-8可诱导哺乳动物气道周围炎性反应，有利于粘液分泌，气道变窄，增大肺容积[15]。杜博英等[16]研究表明，中医药可有效降低疗小儿肺炎恢复期肺脾气虚证患儿WBC、CRP 水平；马春兰等[17]也证实，中医药可有效降低血清IL-6、IL-8、TNF-α、TFN-γ、CRP 水平。本研究结果显示，治疗5d 后，研究组CRP、TNF-α 及IL-8 指数均低于对照组（P＜0.001），与上述研究结果一致，提示肺炎3 号联合金银花可有效降低小儿肺炎患儿血清炎症因子。

相关研究表明，肺炎与体液免疫、细胞免疫等呈正相关关系[18]。机体内免疫的重要参与因子包括IgM、IgG 及IgA，具有多种作用如阻滞病原体感染靶细胞、抗毒素等。李璐等[19]的研究表明，中医药可有效提高小儿肺炎患儿的免疫功能。本研究结果显示，肺炎3 号联合金银花可有效提高小儿肺炎患儿的免疫功能，这可能与肺炎3 号联合金银花的现代药理学有关，组方中太子参内含有大量微量元素、氨基酸、磷脂类、挥发性成分、核苷类及糖类等化学成分，从而发挥增强免疫功能、抗应激等药物活性；炒白术内含有挥发油类成分、内酯类成分、多糖类成分等，可调节免疫功能；云茯苓中含有大量的茯苓多糖和茯苓三萜类化合物，具有增强免疫功能、抗炎、抗肿瘤等作用；半夏含有大量的生物碱、半夏淀粉、氨基酸及黄酮类等有效成分，具有止咳平喘、抗炎等作用；陈皮内含有大量黄酮类、生物碱类及挥发油类等，具有抗炎、抗菌、提高免疫的作用；紫苑内有萜类、肽类、黄酮类及有机酸类等化学成分，具有抗菌、抗肿瘤、镇咳、祛痰、平喘、抗病毒等作用；白前内含有大量化学有效成分如萜类化合物、生物碱,、多糖等，具有清肺化痰、抗病毒等主要药理作用；黄芪含有多糖,黄酮类及皂苷类等化学成分,具有广泛的抗菌、提高免疫、保肝等作用；金银花内含有大量有效化学成分如黄酮类、环烯醚萜类、有机酸类、挥发油等多种类型，具有抗炎、抗菌、抗病毒等药理作用。诸药共用具有增强免疫、抗炎、抗菌、抗病毒的作用。而且，在治疗小儿肺炎患儿的过程中不增加不良反应，安全性高。

综上所述，对小儿肺炎患儿采用肺炎3 号联合金银花治疗效果确切，可有效改善临床症状，提高肺功能机免疫功能，降低血清炎性因子，且安全性高，值得临床推广应用。