不同类型双膦酸盐药物治疗骨质疏松的临床疗效

林灿彬

作者单位:364000 福建省龙岩市，福建省福能总医院龙岩苏邦分院

在社会经济飞速发展的背景下，人们生活质量、生活水平日益提高，与此同时，生活节奏越来越快，因为锻炼不足、不良生活习惯等诸多因素影响，导致近年骨质疏松患者不断增多，且呈增加趋势。骨质疏松是指由于多因素作用导致骨质量及骨密度降低，骨微结构受到损坏，导致骨脆性提高，具有活动受限、疼痛等临床表现，对患者正常生活和工作造成一定影响。据有关资料显示，该病患病人群以中老年人为主，随着年龄的增加，患病率越来越高，其对机体多处关节组织造成影响，且治疗困难，患者需要承受一定经济压力和痛苦。随着医疗行业的发展，临床上治疗骨质疏松药物不断增多，同时增加了药物选择难度，每种药物作用不同，到目前为止依旧未统一［1］。本研究比较不同类型双膦酸盐药物治疗骨质疏松的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2018 年5 月－2019 年12 月福建省福能总医院龙岩苏邦分院收治的骨质疏松患者80 例，基于随机化数字表法分为甲组(40 例) 和乙组(40 例) 。甲组男21 例，女19 例;年龄43～82(56.34 ±6.58) 岁;患病时长1～5(2.46 ±1.32) 年;平均体质量(65.32 ±5.23) kg;学历水平:小学、初中、高中、大专及以上分别有8 例、11 例、13 例、8 例。乙组男23 例，女17 例;年龄42～80(56.42 ±6.61) 岁;患病时长:1～4(2.53 ±1.28) 年;平均体质量(65.29 ±5.18) kg;学历水平:小学、初中、高中、大专及以上分别有6 例、12 例、14 例、8 例。2 组临床资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准:(1) 与临床骨质疏松诊断标准相符;(2) 经过双能X 线骨密度检测为骨质疏松;(3) 沟通、表达和理解能力均正常;(4) 签署书面同意书。排除标准:(1) 哺乳期及妊娠期妇女;(2) 合并心理障碍及具有精神疾病史;(3) 合并肾、肝、心器官功能障碍;(4) 意识模糊;(5) 合并相对严重的传染性疾病;(6) 具有免疫系统和凝血功能障碍;(7) 拒绝参与本研究或者中途选择退出;(8) 近3 个月服用过骨代谢影响药物。

1.3 治疗方法 入院后，2 组患者均给予维生素D(青岛双鲸药业有限公司生产，国药准字H20113033) 200 U 口服、元素钙(惠氏制药有限公司生产，国药准字H20110006)500 mg口服治疗。在此基础上，甲组给予阿仑膦酸钠(Merck Sharp ＆ Dohme Italia SPA 生产，注册证号J20130085) 10 mg，每天于清晨空腹状态下服用，2 h 后饮食。乙组给予利塞磷酸钠(昆明积大制药股份有限公司生产，国药准字H20080119)5 mg，每天于清晨空腹状态下服用，2 h 后饮食。2 组药物服用过程中，严格遵医嘱用药，连续治疗6 个月。

1.4 观察指标与方法 比较2 组治疗效果，治疗前后骨密度、骨质改善情况、生活质量评分、视觉模拟评分法(VAS) 疼痛评分及不良反应(肌肉酸痛、关节疼痛、头晕及恶心) 发生情况。骨密度指标包括股骨头、腰椎、大转子和Ward 三角区骨密度;骨质改善情况指标包括碱性磷酸酶、血清钙素和骨钙素;生活质量判定依据为SF－36 量表，包括8 项指标，分别为生理功能、情感职能、社会功能、生理职能、躯体疼痛、精神健康、活力和总体健康，分值越高说明生活质量越好，反之，则说明生活质量较差;VAS 疼痛评分0～10 分，10 分表示剧烈疼痛，无法承受，0 分为无痛，分值越高说明疼痛越明显，反之，说明疼痛越轻。

1.5 疗效评定标准 显效:呼吸功能降低、疼痛、驼背等临床症状全部消失，骨密度增加;有效:呼吸功能降低、驼背及疼痛临床症状有所改善，骨密度改善;无效:呼吸功能降低、疼痛及驼背等临床症状未改善或者加重，骨密度未发生变化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法 采用SPSS 19.0 软件对数据进行统计学处理。正态分布的计量资料以均数±标准差() 表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以频数或百分率(%) 表示，比较采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较 甲组患者治疗总有效率为92.50%，乙组患者治疗总有效率为95.00%，2 组比较差异无统计学意义(χ2=0.213，P=0.644) 。见表1。

表1 2 组患者治疗效果比较 ［例(%) ］

2.2 治疗前后骨密度比较 治疗前，2 组患者股骨头、腰椎、大转子和Ward 三角区骨密度比较差异均无统计学意义(P＞0.05) ;治疗后，2 组患者股骨头、腰椎、大转子和Ward 三角区骨密度均高于治疗前(P＜0.05 或P＜0.01)，但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05) 。见表2。

表2 2 组患者治疗前后骨密度比较 (，g/cm3)

表2 2 组患者治疗前后骨密度比较 (，g/cm3)

2.3 治疗前后骨质改善情况比较 治疗前，2 组患者碱性磷酸酶、血清钙素和骨钙素水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05) ;治疗后，2 组患者碱性磷酸酶均低于治疗前(P＜0.01)，骨钙素均高于治疗前(P＜0.01)，但治疗后组间比较差异无统计学意义(P＞0.05) 。见表3。

表3 2 组患者治疗前后骨质改善情况比较 ()

表3 2 组患者治疗前后骨质改善情况比较 ()

2.4 治疗前后生活质量评分比较 治疗前，2 组患者生理功能、情感职能、社会功能、生理职能、躯体疼痛、精神健康、活力和总体健康评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05) ;治疗后，2 组患者生理功能、情感职能、社会功能、生理职能、躯体疼痛、精神健康、活力和总体健康评分均高于治疗前(P＜0.01)，但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05) 。见表4。

表4 2 组患者治疗前后生活质量评分比较 (，分)

表4 2 组患者治疗前后生活质量评分比较 (，分)

2.5 治疗前后VAS 疼痛评分比较 治疗前，2 组患者VAS 疼痛评分比较差异无统计学意义(P＞0.05) ;治疗后，2 组患者VAS 疼痛评分均低于治疗前(P＜0.01)，但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05) 。见表5。

表5 2 组患者治疗前后VAS 疼痛评分比较 (，分)

表5 2 组患者治疗前后VAS 疼痛评分比较 (，分)

2.6 不良反应发生情况比较 甲组患者不良反应总发生率为15.00%，乙组患者不良反应总发生率为12.50%，2 组比较差异无统计学意义(χ2=0.105，P=0.745) 。见表6。

表6 2 组患者不良反应发生情况比较 ［例(%) ］

3 讨论

骨质疏松是当前临床常见疾病之一，该病发生率较高，其是由诸多因素导致的代谢性骨病变，具有呼吸功能降低、疼痛、骨折、佝偻和驼背等临床症状。主要临床特征包括骨微观结构退化、骨量减少、骨强度降低等，因为骨强度逐渐降低，微创后很容易导致骨折，增加了骨折发生率，对患者日常生活、身体健康等造成严重影响［2］。因此，治疗药物的选择尤为重要。现阶段，骨质疏松常用治疗药物有很多，每种药物作用价值存在差异，但当前常用药物以双膦酸盐类药物为主。

双膦酸盐是一种骨吸收抑制类药物，直接作用于骨骼中破骨细胞，作用环节如下:成熟破骨细胞被干扰，同时募集在骨表面;破骨细胞的活性被抑制;对破骨细胞的形成及活化造成影响，是当前治疗骨质疏松的常用药物。双膦酸盐属于焦磷酸盐类似物，其作用原理如下:通过单一碳原子取代中间氧原子方式进行，而这种碳原子替代方式可抵化学物水解，同时与另外两条结构不同的侧链连接，其中一条侧链组成以羟基为主，其作用如下:利用钙离子晶体高度结合骨质无机物;另一条侧链则是通过不同类型的双膦酸盐物质对骨吸收能力进行抑制。据有关资料显示，双膦酸盐有助于减轻骨质疏松骨痛，改善高水平的骨吸收状态，同时可在短时间内增加髋部及腰椎骨密度，避免再骨折及骨质疏松骨折。相关报道显示，双膦酸盐类药物均可减轻骨质疏松症患者疼痛，提高患者生活功能，同时有助于提高髋部及腰椎骨密度［3］。近年来，有关资料显示，新型双膦酸盐用于治疗继发性骨质疏松与男性骨质疏松。有关双膦酸盐可降低骨质疏松发生率的研究显示，双膦酸盐除可对破骨细胞功能进行抑制外，还可提高骨密度，与此同时，其有助于改善骨骼质量，达到降低骨折发生率的目的［4］。

最早用于治疗骨质疏松的双膦酸盐是羟乙膦酸钠，但因为从化学结构方面分析，羟乙膦酸钠中无“氮”元素，其不仅可抑制骨吸收，且可抑制骨质的矿化，大剂量或长时间应用可提高骨脆性，同时也提高骨折发生率，因此临床上建议间歇性用药［5］。因为该药物价格低，现阶段依旧被临床应用。有关资料显示，尽管羟乙膦酸钠有助于提高骨密度，但具有较高的复发率。本研究比较阿仑膦酸钠与利塞膦酸钠治疗骨质疏松的效果，研究结果显示，甲组与乙组治疗总有效率对比无明显差异，可见阿仑膦酸钠可提高髋骨及腰椎骨密度，且有助于降低骨质疏松髋部及腰椎骨折发生率。相比于阿仑膦酸钠，利塞膦酸钠是一种全新的双膦酸盐，从结构方面来看，其与阿仑膦酸钠相似度较高，其包括氮元素。据有关资料显示，利塞膦酸钠是治疗骨质疏松的一种药物，其安全性更高，且该药物有助于提高髋部和腰椎骨密度，避免发生脊柱骨折［6］。本研究结果显示，治疗后甲组与乙组股骨头、腰椎、大转子和Ward 三角区骨密度对比无显著差异，可见阿仑膦酸钠与利塞膦酸钠骨在改善骨密度方面均具有显著效果。据有关资料显示，胃肠道不适是双膦酸盐常见不良反应，原因如下:双膦酸盐会腐蚀机体消化系统，特别是胃黏膜与食管，临床上双膦酸盐往往于空腹状态下服用，因此临床应用双膦酸盐过程中，需要对患者胃肠道状况综合考虑，尽量在用药后30 min 内保持直立姿势或坐立姿势。甲组与乙组躯体疼痛、精神健康、生理功能、社会功能、生理职能、活力、总体健康评分对比未见明显差异;甲组与乙组碱性磷酸酶、血清钙素、骨钙素对比未见明显差异。根据研究结果显示，利塞膦酸钠与阿仑膦酸钠有助于提高骨质疏松患者生活质量，使患者及早进行正常生活，且其可有效改善患者骨质状况，确保良好的治疗效果［7］。研究结果显示，治疗后，甲组与乙组VAS 疼痛评分均低于治疗前，但组间比较无统计学意义。由以上结果分析，利塞膦酸钠与阿仑膦酸钠均可减轻患者临床疼痛程度，疼痛减轻后，有助于患者保持良好心态，主动配合医护人员工作，进而加快疾病康复速度。

双膦酸盐类药物可用于治疗高钙血症及骨质疏松症，有助于降低骨折、骨痛及骨病等发生率，且可减轻高钙血症导致的呕吐、恶心、中枢神经症状、口渴及多尿等临床症状，提高患者生活质量，同时也可避免变形性骨炎的发生［8］。经调查研究发现，双膦酸盐类药物具有作用明显、吸收速度快、维持时间长、不良反应发生率低等特点，进而被广泛应用于临床中［9］。本研究结果显示，乙组不良反应发生率略低于甲组，但未见明显差异，由此分析，利塞膦酸钠与阿仑膦酸钠均具有较高的安全性，其有助于降低患者不良反应发生率，确保良好的治疗效果，加快患者康复速度，具有较高的应用价值［10］。

综上所述，阿仑膦酸钠与利塞膦酸钠治疗骨质疏松均具有良好的效果，两种治疗药物不仅可提高治疗效果，避免其他疾病的出现，且有助于提高患者日常生活质量，改善患者骨密度，除此之外，该类药物可有效缓解疼痛程度，以便患者及早进行正常生活，值得临床进一步采纳与推广。