头孢哌酮钠舒巴坦钠联合甲硝唑治疗慢性胆囊炎的临床效果及对复发率的影响

徐沛

作者单位:433100 湖北省潜江市人民医院

慢性胆囊炎发病早期症状不明显，后期表现为反复上腹痛、消化不良等，需要患者平时多加注意观察，该症多由胆道梗阻引起的胆汁淤积引起［1］。胆道梗阻最常见的原因是胆石症，胆道结石的形成刺激胆管黏膜，引起黏膜水肿，加重梗阻，梗阻加重进一步造成胆汁淤积集中，又会形成结石。而患者罹患慢性胆囊炎后，细菌可经胆管逆行进入胆囊，或通过血液循环、淋巴途径引起其他部位或组织与器官的炎性症状。针对胆囊炎，临床通常采用抗生素治疗，而有效合理地使用抗生素对控制感染、争取最佳手术时机、减少术后继发感染具有重要意义。本研究观察头孢哌酮钠舒巴坦钠联合甲硝唑治疗慢性胆囊炎的临床效果及对复发率的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月－2020 年1 月潜江市人民医院收治的慢性胆囊炎患者70 例，均符合慢性胆囊炎诊断标准;排除对本研究相关药物有用药禁忌、合并严重肝肾功能障碍、凝血功能障碍、恶性肿瘤、精神类疾病与其他严重疾病的患者。采用随机数字表法分为观察组和对照组，各35 例。观察组男14 例，女21 例;年龄26～78(45.12 ±2.32) 岁;病程2～17(12.21 ±2.51) 个月。对照组男15 例，女20 例;年龄23～78(45.55 ±2.77) 岁;病程2～18(12.01 ±2.55) 个月。2 组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 2 组均予0.5%甲硝唑注射液100 ml 静脉滴注，每天2 次。在此基础上，观察组患者予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠［国药集团威奇达药业有限公司生产，国药准字H20043909，规格:1.5 g(按C25H27N9O8S20.75 g 与C8H11NO5S 0.75 g 计算) ］2.25 g 加入生理盐水100 ml 静脉滴注，每天2 次。对照组予盐酸左氧氟沙星注射液［扬子江药业集团有限公司生产，国药准字H19990324，规格:2 ml ∶0.1 g(按C18H20FN3O4计算) ］0.2 g 加入生理盐水100 ml 静脉滴注，每天2 次。2 组均治疗10 d。

1.3 观察指标 比较2 组治疗效果、症状缓解(炎性吸收、恶心呕吐消失、右肋下胀痛消失) 时间、住院时间、治疗前后患者炎性因子［肿瘤坏死因子－α(TNF－α)、超敏C 反应蛋白(hs－CRP)、白细胞介素－6(IL－6) ］水平差异、不良反应(头晕、失眠、恶心、腹胀等) 与复发情况。

1.4 疗效评定标准［2］(1) 显效:恶心呕吐，右肋下腹痛等症状体征消失，实验室检查结果恢复正常;(2) 有效:恶心呕吐，右肋下腹痛等症状好转，实验室检查结果示好转;(3) 无效:病情无改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 软件对数据进行统计分析。计量资料以表示，组间比较应用t检验;计数资料以频数/率(%) 表示，组间比较应用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较 治疗10 d，观察组总有效率为94.29%，高于对照组的74.29%，差异有统计学意义(χ2=5.285，P=0.022) 。见表1。

表1 2 组患者治疗效果比较 ［例(%) ］

2.2 症状缓解时间与住院时间比较 观察组炎性吸收、恶心呕吐消失、右肋下胀痛消失时间及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P均＜0.01) 。见表2。

表2 2 组患者症状缓解时间与住院时间比较 (，d)

表2 2 组患者症状缓解时间与住院时间比较 (，d)

2.3 炎性因子指标比较 治疗前，2 组患者TNF－α、hs－CRP、IL－6 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05) ;治疗10 d 后，2 组TNF－α、hs－CRP、IL－6 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.01) 。见表3。

表3 2 组治疗前后炎性因子指标比较 ()

表3 2 组治疗前后炎性因子指标比较 ()

2.4 不良反应与复发情况比较 观察组出现恶心1 例、失眠1 例;对照组出现头晕1 例、腹胀1 例，2 组不良反应总发生率(均为5.72%) 比较差异无统计学意义(P＞0.05) 。观察组复发率为2.86%(1/35)，低于对照组的20.00%(7/35)，差异有统计学意义(χ2=5.081，P=0.024) 。

3 讨论

胆囊炎慢性发作多见于饱餐、进食油腻食物，夜间多发且可反复发作。早期的炎性反应可能由结石的机械刺激引起，后期可引发细菌感染。主要表现为进食油腻食物后出现上腹部绞痛，可辐射至右肩、右背部，并伴有恶心、呕吐等胃肠症状，以及发热(可合并寒战) 等全身表现。慢性胆囊炎主要由胆结石引起的胆道梗阻引起，≥95%慢性胆囊炎与胆结石有关。早期胆囊炎是由于胆囊结石刺激胆囊壁引起的黏膜充血水肿，胆囊壁增厚，胆囊渗出物增多，属机械性炎性反应，本阶段应积极采取治疗措施，解除梗阻，消除炎性反应。如果病情进一步发展，炎性反应可以扩散到整个胆囊壁，血管扩张、纤维素或脓性渗出，在这一阶段治愈后，还可能出现残留的纤维组织增生、胆囊萎缩纤维化，未来亦存在疾病复发可能。如果不及时解除梗阻，消除炎性反应，对症治疗，病情可能进一步恶化，胆囊内压增高，胆囊血管受压坏死，导致坏疽，进而胆囊穿孔，浸润邻近器官［3－4］。故提倡早期积极治疗，对符合手术指征的患者在解除痉挛、抗感染的同时应积极安排手术治疗。

引起慢性胆囊炎或胆管炎最常见的病原体是革兰阴性菌，主要是大肠杆菌和克雷伯菌。＞15%的胆道疾病患者可检出厌氧菌感染，但单纯性厌氧菌感染很少见。厌氧菌感染通常比需氧菌感染所引起的临床症状更严重。胆管炎导致胆道压力升高，利于细菌(罕见厌氧菌和肠球菌) 回流到血液和淋巴中，导致败血症，发病率为21%～71%［5－6］。

头孢哌酮钠舒巴坦钠是临床常用的复方制剂，属第三代头孢菌素类，最突出的特点是抗菌谱广，目前已广泛应用于腹腔、生殖系统、泌尿系统、呼吸系统、关节、骨骼、软组织等感染的治疗［7－9］。头孢哌酮钠舒巴坦钠具有抗菌作用，其机制是抑制细菌壁粘肽的合成，使细菌在繁殖期不能大量繁殖，从而起到抗菌作用［10－11］。头孢哌酮是一种广谱抗生素，然而临床药理研究证实，头孢哌酮易被β－内酰胺酶水解，导致药效降低，从而显著削弱其抗菌作用。舒巴坦钠是一种竞争性的不可逆抗β－内酰胺酶制剂，具有独特的抗菌活性。其抗菌作用虽然很弱，但能显著增强头孢哌酮对细菌壁粘肽合成的抑制作用，联合应用可有效提高疗效，减少不良反应。

甲硝唑属于硝基咪唑类抗生素，主要用于治疗滴虫、阿米巴和厌氧菌，临床应用广泛。甲硝唑血药浓度与静脉注射相似。口服后2 h 血药浓度达高峰［12－14］。血浆半衰期为6～8 h，生物利用度为82%，有效浓度可维持12 h 以上。30%的甲硝唑由肝脏代谢，25%为羟基氧化羧酸代谢产物，5%为葡萄糖醛酸结合物，其代谢产物具有抗厌氧菌作用。甲硝唑在体内由原型尿液的70%排出，15%由粪便排出，其余由唾液等排出。在我国，甲硝唑是抗厌氧菌的首选药物，其抗菌机制是厌氧菌具有氧化还原功能和极低的电子传递蛋白体。甲硝唑进入厌氧菌后，氧化还原系统在厌氧条件下作用，形成不稳定的中间代谢物，破坏厌氧菌的DNA 结构，干扰DNA 结构，导致生化功能受损和细菌死亡，临床上用于各种厌氧菌感染［15－18］。

本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率高于对照组;观察组炎性吸收、恶心呕吐消失、右肋下胀痛消失时间以及住院时间均短于对照组;治疗10 d 后，2 组TNF－α、hs－CRP、IL－6水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组;2 组不良反应总发生率比较差异无统计学意义;观察组复发率为2.86%，低于对照组的20.00%。

综上所述，头孢哌酮钠舒巴坦钠联合甲硝唑治疗慢性胆囊炎的临床效果确切，可促进患者症状的改善，并缩短住院时间，降低疾病复发率。