艾司奥美拉唑治疗糜烂性反流性食管炎的临床疗效及对患者肠道菌群的影响

韩朝强

作者单位:351146 福建省莆田市秀屿区医院

反流性食管炎是由于食管下括约肌功能出现障碍导致胃十二指肠内容物反流入食管而引起的上消化道炎症，患者会出现反酸、烧心、胸痛等症状，在反流物的长期刺激下，可导致食管黏膜糜烂、溃疡，引起上消化道出血，影响患者身心健康［1］。目前临床常规治疗糜烂性反流性食管炎的药物有促胃肠动力药、微生态制剂等，虽可在一定程度上缓解患者的症状，但该类药物仅适用于症状较轻的患者。艾司奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，其主要作用是抑制胃酸分泌，可有效减少胃酸等反流物对食管黏膜的刺激，并减轻炎性反应，促进食管黏膜修复［2］。在常规治疗的基础上加以艾司奥美拉唑，对控制糜烂性反流性食管炎相关症状可能更有意义。本研究观察艾司奥美拉唑治疗糜烂性反流性食管炎的临床效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019 年1 月－2020 年12 月福建省莆田市秀屿区医院收治的糜烂性反流性食管炎患者86 例为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组43 例。观察组男22 例，女21 例;年龄25～68(53.74 ±3.26) 岁;患病时间6～20(15.65 ± 2.13) 个月;胃镜下分级:A 级14 例，B 级12 例，C 级9 例，D 级8 例。对照组男23 例，女20 例;年龄24～68(53.82 ±3.14) 岁;患病时间6～18(15.44 ±2.16) 个月;胃镜下分级［3］:A 级15 例，B 级11 例，C 级10 例，D 级7 例。2 组临床资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。所有患者或家属均知情同意且签署知情同意书，本研究已经过医院伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准:符合《反流性食管炎诊断及治疗指南(2003 年) 》中的诊断标准［4］;均经胃镜检查确诊糜烂性反流性食管炎;参与研究前3 个月未服用过促胃动力药、抑酸剂等;无语言障碍、认知障碍。排除标准:患有重要脏器(心、脑、肝、肾) 严重病变、全身感染疾病、精神性疾病、恶性肿瘤等;患有慢性胃炎等其他胃肠道疾病;对研究药物过敏者;存在Hp 感染;存在消化道手术史。

1.3 治疗方法 对照组患者给予常规治疗:枸橼酸莫沙必利片(鲁南贝特制药有限公司生产，国药准字H19990317，规格:5 mg/片)1 片口服，每天3 次;双歧三联活菌胶囊(上海上药信谊药厂有限公司生产，国药准字S10950032，规格:0.21 g/粒)2 粒口服，每天2 次。观察组在对照组的基础上联合艾司奥美拉唑肠溶片(阿斯利康制药有限公司生产，国药准字H20046379，规格:20 mg/片)2 片口服，每天2 次。2 组患者均持续治疗8 周。

1.4 观察指标与方法 比较2 组临床疗效、治疗前后炎性因子［超敏C 反应蛋白(hs－CRP)、白细胞介素－6(IL－6) ］及肠道菌群数量。炎性因子检测方法:分别于治疗前与治疗8 周后，抽取患者空腹静脉血5 ml，离心10 min，离心速率为3 000 r/min，取上层血清，使用日立7180 型全自动生化分析仪检测。肠道菌群数量测定方法:分别于治疗前与治疗8 周后，收集2 组患者的粪便样本进行细菌培养，分析肠杆菌、肠球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌等菌群数量。

1.5 疗效评价标准 痊愈:临床症状均消失，体征恢复正常，内镜下食管黏膜已愈合;显效:临床症状均消失，体征良好，内镜下食管黏膜糜烂范围缩小≥90%;有效:临床症状明显缓解，体征有所改善，内镜下显示食管黏膜糜烂范围缩小70%～89%;无效:未达上述标准。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.6 统计学方法 选择SPSS 22.0 统计软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差() 表示，组间比较行t检验;计数资料以频数/百分率(%) 表示，组间比较行χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 观察组总有效率为97.67%，高于对照组的83.72%(χ2=4.962，P=0.026) 。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例(%) ］

2.2 炎性因子水平比较 治疗前，2 组hs－CRP 及IL－6 水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05) ;治疗8 周后，2 组hs－CRP及IL－6 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P＜0.01) 。见表2。

表2 2 组治疗前后炎性因子水平比较 ()

表2 2 组治疗前后炎性因子水平比较 ()

2.3 肠道菌群数量比较 治疗前，2 组肠道菌群数量比较差异无统计学意义(P＞0.05) ;治疗8 周后，2 组肠杆菌、肠球菌数量均低于治疗前，乳酸杆菌、双歧杆菌数量均高于治疗前，且观察组肠杆菌、肠球菌数量低于对照组，乳酸杆菌、双歧杆菌数量高于对照组(P＜0.01) 。见表3。

表3 2 组治疗前后肠道菌群数量比较 (，cfu/g)

表3 2 组治疗前后肠道菌群数量比较 (，cfu/g)

3 讨论

糜烂性反流性食管炎是因胃十二指肠内容物反流引起的食管炎性病变，食管下括约肌功能障碍是其主要病因，而直接影响该病发生的危险因素包括胃排空异常、胃蛋白酶或胃酸分泌过多等［5］。虽然糜烂性反流性食管炎是一种良性病变，一般情况下不会发展为恶性，但如果长期得不到积极治疗，也有可能形成消化性溃疡，甚至癌变［6］。因此，具有针对性、有效性的治疗对患者十分重要。

莫沙必利是临床常用的促胃肠动力药物，可对胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛中的5－HT4受体起到刺激的作用，进而激活乙酰胆碱并促使其释放，加速胃排空，减少胃内食物滞留，并减轻食管压力，增加食管下括约肌压力，防止胃内食物反流到食管，可有效改善糜烂性反流性食管炎患者反酸、烧心等症状［7］。近年来有研究指出，糜烂性反流性食管炎与小肠细菌过度生长有关，因此尝试运用微生态制剂如双歧三联活菌胶囊治疗该病，发现可在一定程度改善患者肠道菌群，促进肠道屏障修复［8］。但糜烂性反流性食管炎的主要机理在于胃酸分泌过多，所以在糜烂性反流性食管炎治疗中，抑制胃酸分泌最为关键［9］。然而促胃肠动力药、微生态制剂对胃酸的分泌并无影响，故治疗该病需联合抑酸药物治疗。艾司奥美拉唑是一种新型的质子泵抑制剂，属于弱碱性化合物，在酸性环境中不易被解离，可以非活性状态进入细胞膜内，进而进入胃壁细胞分泌小管的高酸环境中［10］。艾司奥美拉唑一旦进入胃壁细胞分泌小管内，可与H+发生离子化作用，使其失去脂肪亲和性，发生斯麦尔重排，进而转化为螺环中间体，进一步形成次磺酰胺，然后与H+/K+－ATP 酶形成以二硫键连结“药物—酶复合物”，并以这种结合方式抑制酶的作用，从而达到抑制胃酸分泌的目的［11］。胃酸的分泌得到有效的抑制后，可有效减少胃酸等反流物对食管黏膜的刺激，减轻黏膜损伤，并促进黏膜的修复及愈合，改善患者症状。莫沙必利、双歧三联活菌胶囊与艾司奥美拉唑联合，不仅可促进胃肠动力，增强食管下括约肌功能，还可抑制胃酸的分泌，促进食管黏膜修复，从而改善患者临床症状。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，提示在常规治疗的基础上应用艾司奥美拉唑治疗糜烂性反流性食管炎可取得较好的效果;治疗8 周后，2 组hs－CRP、IL－6 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组。提示艾司奥美拉唑对减轻糜烂性反流性食管炎患者炎性反应有积极的影响。反流性食管炎引起的烧心症状本质是炎性反应，而炎性反应会进一步加重食管黏膜的损伤，引起食管黏膜糜烂。艾司奥美拉唑虽然无抗炎方面作用，但其可通过抑制胃酸分泌减少多种炎性因子的激活与释放，进而减轻机体炎性反应，防止炎性反应对食管黏膜的进一步侵袭［12］。本研究中，治疗8 周后，2 组肠杆菌、肠球菌数量均低于治疗前，乳酸杆菌、双歧杆菌数量均高于治疗前，且观察组肠杆菌、肠球菌数量低于对照组，乳酸杆菌、双歧杆菌数量高于对照组。提示在常规治疗的基础上应用艾司奥美拉唑治疗糜烂性反流性食管炎，有益于增加肠道有益菌数量，促进肠道菌群平衡。通常情况下，健康人的肠道菌群的分布主要受胃酸、胃肠道运动调节，仅有少量肠杆菌、肠球菌等有害菌存在，并维持菌群的生态平衡，当患者胃肠动力发生障碍或胃肠免疫受到破坏，就会导致有害菌过度增长，进而引起腹痛、反流、反酸等消化道症状。应用双歧三联活菌胶囊治疗能有效增加肠道内双歧杆菌、乳酸杆菌等有益菌的含量［13］。艾司奥美拉唑主要通过其抑酸作用间接抑制有害菌生长，修复肠道黏膜屏障，促进肠道细胞分泌黏液，进而阻止有害菌定植于肠道黏膜，从而使患者肠道菌群平衡得以更好恢复。

综上所述，艾司奥美拉唑治疗糜烂性反流性食管炎可取得较好的临床疗效，有助于缓解患者症状，减轻炎性反应，恢复肠道菌群平衡，对促进患者病情好转有积极的影响。