恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎的临床效果及对肝功能的影响

蒋丹容

作者单位:353000 福建省南平市，福建医科大学附属南平第一医院药剂管理科

慢性乙型肝炎是一种难治的慢性疾病，发病时伴随恶心、呕吐，严重时肝脂肪出现严重病变，危及患者生命安全［1］。目前医疗水平尚未有根治慢性乙型肝炎的办法，通常采取药物进行治疗，市面上现有的抗乙肝病毒药物主要以抑制病毒为主［2］。替诺福韦是一种核苷酸类逆转录酶抑制剂，通过抑制病毒逆转录酶达到乙肝病毒的作用，但是抑制过程需要经历多个步骤才能完成，转阴效果不明显且疗效缓慢［3］。恩替卡韦分散片本身是一种乙肝抗病毒药物，该药物主要是通过抑制乙肝病毒DNA 的复制及合成达到抗病毒的目的，该药具有见效快、不良反应小的优点［4］。因此，本文通过使用恩替卡韦分散片对慢性乙型肝炎进行治疗，观察患者临床疗效及对肝功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年6 月－2020 年6 月福建医科大学附属南平第一医院收治的慢性乙型肝炎患者94 例作为研究对象，运用随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组47 例。观察组中男25 例，女22 例;年龄36～68 (48.63 ±8.71) 岁;患病时间2～15(8.67 ± 2.39) 年。对照组中男24 例，女23 例;年龄37～70 (49.21 ±8.39) 岁;患病时间2～14(9.06 ±2.40) 年。2 组患者在性别、年龄、患病时间等资料比较差异无有统计学意义(P＞0.05) 。研究已通过医院伦理委员会审批。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准:(1) 经过CT 影像诊断为乙型肝炎;(2) 患者入院前未使用研究涉及药物进行治疗;(3) 研究已告知患者及家属并签署知情同意书。排除标准:(1) 精神状态异常、意识涣散患者;(2) 对替诺福韦酯、恩替卡韦分散片及其他研究所用药物产生过敏反应者;(3) 代谢功能障碍患者;(4) 血小板计数异常，存在免疫系统疾病者。

1.3 治疗方法 对照组采用富马酸替诺福韦二吡呋酯片(成都倍特药业股份有限公司生产，国药准字H20163436) 治疗，服用药物最佳时间及方式为:空腹或就餐时与食物一同服用，每次300 mg，每天1 次。服用7 d 为1 个疗程。

观察组采用恩替卡韦分散片(正大天晴药业集团股份有限公司生产，国药准字H20100018) 治疗，服用最佳时间为:餐前2 h 空腹或餐后2 h 服用，每次0.5 mg，每天1 次。服用7 d为1 个疗程。2 组共治疗3 个月。

1.4 观察指标及效果评定标准 (1) 比较2 组治疗总有效率。显效:治疗后腹胀、肝区疼痛症状消失，CT 影像显示肝部病变面积减少至65%;有效:治疗后症状腹胀、肝区疼痛缓解，CT 影像显示肝部病变面积减少至45%;无效:治疗后腹胀、肝区疼痛症状无改变，或轻微缓解，CT 影像显示肝部病变面积减少＜5%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2) 乙肝病毒核酸(HBV－DNA) 转阴率、乙型肝炎E 抗原(HBeAg) 转阴率、乙肝表面抗原(HBsAg) 转阴率。HBV－DNA 转阴率采用实时荧光定量PCR 技术［5］进行检测，HBeAg、HBsAg 转阴率采用酶联免疫吸附法(ELISA)［6］进行检测，患者在空腹情况下，由护士抽取静脉血5 ml，将血样进行离心处理后取上清液进行检测。转阴的标准为:HBV－DNA 含量正常值范围:0～500;HBeAg 正常值范围是0～0.5 peiu/ml;HBsAg 含量正常值范围:0～0.18 ng/ml。(3) 肝功能指标主要包括总胆红素(TBil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT) 水平，选用全自动生化分析仪检测［7］。TBil 含量正常值范围:3.2～20 μmol/L;ALT 含量正常参考值范围:0～40 U/L。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 软件对数据进行统计分析。计量资料以表示，组间比较应用t检验;计数资料以频数/率(%) 表示，组间比较应用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗总有效率比较 治疗3 个月，观察组总有效率为89.36% 高于对照组(72.34%)，差异有统计学意义(χ2=4.398，P=0.036) 。见表1。

表1 2 组患者治疗效果比较 ［例(%) ］

2.2 HBV－DNA、HBeAg、HBsAg 转阴率比较 观察组HBVDNA、HBeAg、HBsAg 转阴率均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05) 。见表2。

表2 2 组患者HBV－DNA、HBeAg、HBsAg 转阴率比较 ［例(%) ］

2.3 TBil、ALT 水平比较 治疗前，2 组TBil、ALT 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05) ;治疗3 个月后，2 组TBil、ALT 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.01) 。见表3。

表3 2 组患者治疗前后TBil、ALT 水平比较 ()

表3 2 组患者治疗前后TBil、ALT 水平比较 ()

3 讨论

慢性乙型肝炎严重时将会诱发肝硬化甚至肝癌，目前通过抗病毒治疗时最有效的治疗方式［8］。恩替卡韦分散片本身是一种乙肝抗病毒药物，该药物主要是通过抑制乙肝病毒DNA的复制及合成达到抗病毒的目的，治疗效果明显［9］。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，这一结果说明使用恩替卡韦分散片治疗效果更好。乙型肝炎很难根治，在治疗上只能采取药物抑制患者体内的乙肝病毒，恩替卡韦分散片本身是一种抗病毒药物，该药是一种鸟嘌呤核苷酸类似物，主要针对乙肝病毒多聚脂产生作用［10］。在服药后通过肠胃进入人体内部，药物由磷酸化过程转变成三磷酸盐，再与病毒DNA 多聚脂结合，从内部瓦解病毒结构，最终达到抗病毒的作用［11－12］。

结果还显示，观察组HBV－DNA、HBeAg、HBsAg 转阴率均高于对照组，这一结果表明恩替卡韦分散片在改善炎性反应状况效果显著。恩替卡韦分散片转变成三磷酸盐后，在结构上与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷相似，而三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷又是乙肝病毒DNA 多聚酶形成的底物，因此多聚酶的启动活力会受到抑制［13－14］。替诺福韦本质上是一种核苷酸类逆转录酶抑制剂，主要是通过抑制病毒逆转录酶达到抑制病毒的作用，属于间接影响病毒复制达到抑制的作用，对于转阴效果不明显，并且该药治疗效果较缓慢［15］。

结果显示，观察组TBil、ALT 水平均高于对照组，这项结果说明恩替卡韦分散片在改善患者肝功能上效果明显。恩替卡韦分散片本身在抑制肌酐病毒方面具有见效快、患者耐药性好的优点，在药物使用方面，该药主要针对病毒复制活跃时期效果明显［16］。替诺福韦主要是通过富马酸替诺福韦二吡呋酯发生作用，该物质需要先进行经二酯水解，再通过磷酸化才能转变成二磷酸替诺福韦，再与天然底物5－三磷酸脱氧腺苷竞争，达到终止DNA 链复制的目的，最终抑制病毒的活性［17－18］。

综上所述，使用恩替卡韦分散片对慢性乙型肝炎患者进行治疗，可以提高疗效，改善体内炎性反应状况，恢复肝功能运转。