缬沙坦与替米沙坦联合氨氯地平治疗原发性高血压的临床效果比较

陆颜

作者单位:432000 湖北省孝感市第一人民医院

高血压是多种心脑血管疾病的危险因素之一，在我国高血压患者人数已超过2 亿，接受治疗的患者中75%左右血压未能达到目标控制水平［1－2］。部分循证医学研究结果指出降压是预防高血压患者靶器官损害的决定性因素，有效控制血压水平可预防脑卒中、心肌梗死、肾脏病等心脑血管疾病发生，提高患者生活质量。药物治疗是高血压患者的主要治疗方法，患者需终身服用药物控制血压水平，预防靶器官损害［3］。而药物的降压效果会受到高血压类型、年龄、病理机制等因素的影响。2 种作用机制不同的降压药物联用的降压效果往往比单一用药的降压效果更好，而且能减少每种降压药物的剂量，减少不良反应发生［4］。氨氯地平是钙离子拮抗剂，钙离子拮抗剂在我国高血压患者中广泛应用，是降压药中应用最广泛的一类降压药物。我国膳食中盐摄入量较西方人更多，中老年高血压患者以低肾素型为主，因此钙离子拮抗剂在以上人群中降压效果更显著。探讨以钙离子拮抗剂为基础的联合降压方案治疗效果符合我国的国情。缬沙坦和替米沙坦均属于ARB 类(血管紧张素受体拮抗剂) 药物，具有显著的降压效果。本研究比较缬沙坦与替米沙坦联合氨氯地平治疗原发性高血压的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017 年9 月－2019 年6 月孝感市第一人民医院诊治的原发性高血压患者180 例为研究对象，根据随机数字表法分为缬沙坦组和替米沙坦组，每组90 例。缬沙坦组男49 例，女41 例;年龄39～84(64.87 ±8.59) 岁;病程3～12(7.48 ±2.24) 年;高血压分级:轻度38 例，中度52 例。替米沙坦组男46 例，女44 例;年龄52～85(65.20 ±8.81) 岁;病程3～14(7.60 ±2.41) 年;高血压分级:轻度35 例，中度55 例。2 组患者临床资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究方案经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准:(1) 患者均符合WHO 制定的原发性高血压诊断标准;(2) 近2 周内未服用过降压药物;(3) 高血压分级为轻度和中度;(4) 患者或家属知晓研究内容并签署知情同意书。排除标准:(1) 继发性高血压患者;(2) 合并高血压靶器官损害者;(3) 合并糖脂代谢异常、心脑血管疾病、严重肝肾功能障碍、精神疾病、神经系统疾病等患者;(4) 对研究使用药物过敏者。

1.3 治疗方法 缬沙坦组:缬沙坦胶囊(北京诺华制药有限公司生产，国药准字H20040217)80 mg 口服，每天1 次;苯磺酸氨氯地平片(辉瑞制药有限公司生产，国药准字H10950224)5 mg 口服，每天1 次，均于晨起空腹顿服。替米沙坦组:替米沙坦片(北京福元医药股份有限公司生产，国药准字H20060442)80 mg 口服，每天1 次;苯磺酸氨氯地平片5 mg 口服，每天1 次，均于晨起空腹顿服。2 组患者均连续服药8 周，治疗期间定期监测血压水平，根据患者的血压水平、耐受力适当增减用药剂量。

1.4 观察指标及疗效评定标准 (1) 治疗总有效率。显效:舒张压下降≥10 mmHg，且降至正常范围，或是下降≥20 mmHg 但未降至正常范围;有效:舒张压下降＜10 mmHg 且降至正常范围，或是下降10～19 mmHg，或是收缩压下降≥30 mmHg;无效:未达到上述标准者。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2) 血压水平:治疗前、治疗后分别测量患者收缩压和舒张压，测量3 次取平均值。(3) 胰岛素抵抗指标:治疗前、治疗后分别测量患者的空腹血糖和空腹胰岛素水平，并计算胰岛素抵抗指数。(4) 不良反应发生率:统计治疗期间发生的药物不良反应，包括下肢水肿、头晕、头痛等。(5) 药品费用:计算2 组患者治疗8 周所服用的药品费用。

1.5 统计学方法 采用SPSS 24.0 软件对数据进行统计分析。计量资料以表示，组间比较应用t检验;计数资料以频数/率(%) 表示，组间比较应用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较 治疗8 周，2 组患者治疗总有效率(96.67% vs.95.56%) 比较差异无统计学意义(χ2=0.149，P=0.700) 。见表1。

表1 2 组患者治疗效果比较 ［例(%) ］

2.2 血压水平比较 治疗前，2 组患者收缩压、舒张压比较差异无统计学意义(P＞0.05) ;治疗8 周后，2 组收缩压、舒张压均较治疗前降低(P＜0.01)，但2 组间治疗后比较差异无统计学意义(P＞0.05) 。见表2。

表2 2 组患者治疗前后血压水平比较 (，mmHg)

表2 2 组患者治疗前后血压水平比较 (，mmHg)

2.3 胰岛素抵抗指标比较 治疗前，2 组患者空腹血糖、空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数比较差异无统计学意义(P＞0.05) ;治疗8 周后，替米沙坦组空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数优于缬沙坦组(P＜0.01)，2 组空腹血糖比较差异无统计学意义(P＞0.05) ;其中缬沙坦组治疗前后空腹血糖、空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数差异均无统计学意义(P＞0.05)，替米沙坦组治疗8 周后空腹血糖、空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数均较治疗前下降(P＜0.01) 。见表3。

表3 2 组患者治疗前后胰岛素抵抗指标比较 ()

表3 2 组患者治疗前后胰岛素抵抗指标比较 ()

2.4 不良反应比较 缬沙坦组治疗期间出现头晕3 例、头痛2 例、下肢水肿1 例，不良反应发生率为6.67%(6/90) ;替米沙坦组出现面色潮红2 例、头晕1 例、心悸1 例、下肢水肿1 例，不良反应发生率为5.56%(5/90) 。2 组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.097，P=0.756)，2 组不良反应均较轻微，未出现体位性低血压。

2.5 药品费用比较 用药8 周，替米沙坦组药品费用为(518.4 ±21.3) 元，少于缬沙坦组的(695.9 ±28.6) 元，差异有统计学意义(t=47.221，P=0.000) 。

3 讨论

高血压是临床上的常见疾病，多见于中老年人群，也是心脑血管疾病、肾脏疾病的独立危险因素，其主要并发症有脑卒中、心脏病、肾脏病等，影响患者的生命健康。但是高血压是一种可以预防的疾病，控制得当不仅能有效降低血压水平，维持血压在正常范围内，还能减少相关并发症的发生，减轻患者的经济负担，维护患者生命健康。治疗高血压的基础是稳定的降低患者血压水平，使患者的血压水平能长期稳定在正常范围内，最理想的用药方案是每天给药1 次即可有效维持24 h 作用的药物，减少并发症发生，预防靶器官损害［5－6］。临床研究表明联合用药能提高降压效果，减少药物不良反应发生，延长降压作用持续时间，但是关于何种配伍对于患者疗效最佳一直是临床研究的一个重点课题。2007 年欧洲高血压学会/欧洲心脏病学会制定的高血压防治指南中建议:钙离子拮抗剂尚无绝对禁忌证，其降低收缩压的效果最佳，与ARB 类、ACEI 类(血管紧张素转化酶抑制剂)、噻嗪类利尿剂、醛固酮受体拮抗剂、β 受体阻滞剂的联用无配伍禁忌证，可以联合应用提高降压效果。在我国，钙离子拮抗剂的应用十分广泛，国产钙离子拮抗剂价格低廉，且有抗动脉粥样硬化等优点，探究其与其他降压药物联合应用的效果符合我国的国情。

氨氯地平是常用的降压药物，是一种钙离子拮抗剂，其对血管的选择性更强，能选择性对心肌和平滑肌细胞的钙离子跨膜通道产生抑制作用，与钙通道的相互作用决定了其与受体位点作用的速率，故而该药物发挥效果需要一定时间［7］。氨氯地平一般主要通过作用于血管平滑肌，对外周动脉血管起到舒张扩张作用，减轻心脏后负荷，降低血压。作为目前作用时间最长效的一种钙离子拮抗剂，其对心脏传导收缩无影响，口服用药后吸收性好，生物利用度也较高，多数经肝脏代谢，半衰期约为30 h，即可单独治疗高血压也可与其他药物联合应用。但是单一应用氨氯地平降压效果不明显，临床上往往将其与其他降压药联合应用。氨氯地平与ARB 类药物联合应用疗效已得到肯定，能发挥药物间的协同作用机制，提高降压效果，保护靶器官，并能减少药物不良反应，提高用药安全性。

ARB 是治疗高血压疾病的一线药物，替米沙坦和缬沙坦均属于ARB 类药物，能高度选择性阻断血管紧张素Ⅱ与AT1受体的结合，从而抑制血管紧张素Ⅱ血管收缩，减少醛固酮分泌，促进血压水平降低。ARB 类药物的不良反应少，用药安全性较高［8－9］。临床上常用ARB 类药物中，替米沙坦与AT1 受体的亲和力最高，对AT1 受体的亲和力是对AT2 受体亲和力的3 000 倍，能高度选择性阻滞AT1 受体收缩血管、分泌醛固酮，降低血压水平。而且替米沙坦的降压作用平稳且持续，降压效果显著，有利于保护靶器官［10］。此外，替米沙坦能激活过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR－γ)，增加组织对葡萄糖的摄取，提高胰岛素敏感性，改善血糖代谢，尤其适用于合并糖尿病的高血压患者。有研究表明，替米沙坦在高血压患者中应用能持续24 h 控制血压波动，防止清晨时的血压急剧升高现象，保护靶器官。缬沙坦可选择性干预受体亚型，其能单纯选择AT1受体亚型拮抗，对AT1 受体的亲和力是AT2 受体的2 000 倍，能促使AT1 受体亚型关闭，增加血管紧张素分泌;而且能刺激依然具有功能的受体，起到拮抗受体作用，起到显著降压效果。缬沙坦不仅能降低血压水平，还能对高血压病所致的靶器官损害起到一定的保护作用，这种保护作用可能并不完全依赖于血压水平降低。

本研究结果显示，2 组患者治疗总有效率、不良反应发生率和治疗前后收缩压、舒张压比较差异均无统计学意义(P＞0.05) 。说明缬沙坦与替米沙坦在联合氨氯地平治疗高血压患者中的疗效相当，2 种用药方案的安全性较高，不良反应较少，基本不会影响治疗疗程。但治疗8 周的药品费用比较，替米沙坦组明显少于缬沙坦组(P＜0.01)，提示替米沙坦联合氨氯地平的费用更低，而高血压患者需终身服药，该方案能减轻患者的经济负担。治疗8 周后，缬沙坦组空腹血糖、空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数与治疗前对比较差异均无统计学意义(P＞0.05) ;但替米沙坦组治疗8 周后空腹血糖、空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数均较治疗前有明显降低，且替米沙坦组空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数优于缬沙坦组(P＜0.01) 。提示替米沙坦联合氨氯地平更有助于调节患者的糖代谢，改善胰岛素抵抗现象，尤其适用于伴有糖尿病或胰岛素抵抗的高血压患者。

综上所述，缬沙坦与替米沙坦联合氨氯地平治疗原发性高血压的疗效相当，均有助于降低患者血压水平，且用药安全性较高，但替米沙坦联合氨氯地平的药品费用更低，可减轻患者经济负担;且替米沙坦有助于改善高血压患者的胰岛素抵抗现象，改善糖代谢，对于伴有糖尿病或胰岛素抵抗的高血压患者可优先选择应用。