米非司酮与醋酸曲普瑞林治疗子宫肌瘤的临床效果比较

巫丽平

作者单位:365000 福建省三明市第一医院妇科

子宫肌瘤是妇科临床上颇为常见的疾病类型，属于盆腔良性肿瘤，在女性中的发病率超50%，尤以育龄期女性常见、多发，可造成月经不调、腹部包块、子宫出血、急性腹痛、不孕症等，严重危害女性患者的生殖系统健康并降低其生活质量［1－2］。促性腺激素释放激素激动剂(GnRH－a)、米非司酮均为子宫肌瘤的常用药物，在控制病情进展、缩小子宫肌瘤病灶、改善患者预后等方面能够发挥积极的作用，但临床上对于二者的用药选择仍然存在一定的争议［3－4］。本研究比较促性腺激素释放激素激动剂药物醋酸曲普瑞林与米非司酮治疗子宫肌瘤的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年4 月－2020 年4 月三明市第一医院收治的子宫肌瘤确诊患者40 例，均符合《子宫肌瘤的诊治中国专家共识》［5］相关诊断标准，存在痛经、月经流量增多、腹部包块等表现;排除合并心肝肺肾脾等重要脏器功能不全、恶性肿瘤、血液系统疾病、自身免疫性疾病、凝血功能障碍及对研究相关药物存在用药禁忌或过敏的患者。依照随机对照原则分为观察组和对照组，各20 例。观察组年龄24～48(35.41 ±2.92) 岁;病程2.4～4.7(3.40 ±0.91) 个月。对照组年龄25～48(35.46 ±2.87) 岁;病程2.5～4.5(3.34 ±0.82) 个月。2 组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者自月经来潮后的第2 天开始予注射用醋酸曲普瑞林(达菲林，Ipsen Pharma Biotech 生产，注册证号H20140298，规格:3.75 mg)3.75 mg 皮下注射，每28 天1 次，共注射3 次。

观察组予米非司酮片(广州朗圣药业有限公司生产，国药准字H20113480，规格:25 mg)12.5 mg 口服，每天1 次，连续用药3 个月。

1.3 观察指标与疗效评定标准 比较2 组患者临床疗效，治疗前后子宫及肌瘤体积、血清性激素水平及免疫功能指标变化。

子宫及肌瘤体积:采用盆腔彩超分别测量子宫或肌瘤3 个面上的直径(a、b、c)，根据体积计算公式计算其体积，V=4πabc/3。

血清性激素水平与免疫功能指标:分别于治疗前后采集患者外周血3 ml，采用放射免疫疗法检测促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、孕酮(P) 等血清性激素指标水平;采用Vi－CELL MetaFLEX 高速细胞培养生化分析仪(美国贝克曼库尔特有限公司生产) 检测血清免疫球蛋白G(IgG) 水平，采用Attune NxT 流式细胞仪(美国赛默飞世尔科技公司生产) 检测CD3+和CD4+水平。

1.4 疗效评定标准 (1) 显效:患者痛经、月经流量增多、腹部包块等临床症状基本消失，影像学及实验室检查结果基本恢复正常;(2) 有效:患者痛经、月经流量增多、腹部包块等临床症状和影像学、实验室检查结果均有所好转;(3) 无效:未达到上述标准，甚至病情恶化加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0 软件对数据进行统计分析。计量资料以表示，组间比较应用t检验;计数资料以频数/率(%) 表示，组间比较应用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较 2 组患者治疗总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05) 。见表1。

表1 2 组患者治疗效果比较 ［例(%) ］

2.2 子宫及肌瘤体积比较 治疗前，2 组患者子宫及肌瘤体积比较差异无统计学意义(P＞0.05) ;治疗3 个月后，2 组子宫及肌瘤体积均较治疗前减小，且观察组减小的程度大于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05 或P＜0.01) 。见表2。

表2 2 组患者治疗前后子宫及肌瘤体积比较 (，cm3)

表2 2 组患者治疗前后子宫及肌瘤体积比较 (，cm3)

2.3 血清性激素水平比较 治疗前，2 组患者血清性激素水平比较差异无统计学意义(P＞0.05) ;治疗3 个月后，2 组FSH 与LH 水平均较治疗前升高，E2与P 水平降低，且观察组升高或降低的幅度均大于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05 或P＜0.01) 。见表3。

表3 2 组患者治疗前后血清性激素水平比较 ()

表3 2 组患者治疗前后血清性激素水平比较 ()

2.4 免疫功能指标比较 治疗前，2 组患者IgG、CD3+、CD4+水平比较差异无统计学意义(P＞0.05) ;治疗3 个月后，2 组IgG 水平均较治疗前降低，且观察组降低的程度大于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.01)，2 组治疗后CD3+、CD4+水平比较差异无统计学意义(P＞0.05) 。见表4。

表4 2 组患者治疗前后免疫功能指标比较 ()

表4 2 组患者治疗前后免疫功能指标比较 ()

3 讨论

以往临床上常采用手术方法治疗子宫肌瘤，如子宫切除术能够根除病灶，却会造成患者的生育功能丧失;子宫肌瘤剔除术能够保留患者的生育功能，但手术会造成一定程度的机体创伤，且术后易发生粘连等并发症，对妊娠产生不利影响［6－7］。近年来，非手术药物治疗成为了子宫肌瘤临床治疗的新方向，越来越受到广大女性患者的青睐［8－9］。

子宫肌瘤属于激素依赖性疾病，病灶组织中主要有雌激素和孕激素2 种受体，且受体的含量要远超过其他子宫组织［10］。醋酸曲普瑞林能够对促性腺激素释放产生较强的抑制作用，有利于降低体内的雌激素水平，促使肌瘤病灶萎缩、消失［11］;而米非司酮属于孕酮受体拮抗剂，一方面能够与孕激素形成竞争关系，抑制下丘脑—垂体—性腺轴作用机制，阻断孕激素在体内发挥作用，进而促使子宫肌瘤萎缩［12－13］;另一方面还可以抑制表皮生长因子基因的表达，以减少雌激素和孕激素2 种受体数量，使得雌激素和孕激素的功效大幅降低，从而实现控制肌瘤的目的［14－15］。

本研究比较米非司酮与醋酸曲普瑞林治疗子宫肌瘤的临床疗效，以指导临床用药。研究结果显示，2 组患者治疗总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05) ;治疗后，2 组子宫及肌瘤体积均较治疗前减小，且观察组减小的程度大于对照组;2 组FSH 与LH 水平均较治疗前升高，E2与P 水平降低，且观察组升高或降低的幅度均大于对照组;2 组IgG 水平均较治疗前降低，且观察组降低的程度大于对照组;2 组治疗后CD3+、CD4+水平比较差异无统计学意义(P＞0.05) 。提示与GnRH－a 相比较，米非司酮减小子宫及肌瘤体积效果更为明显，有利于促进患者血清性激素水平与免疫功能指标的改善，在病情控制与预后改善中有着非常重要的作用。

综上所述，米非司酮相比醋酸曲普瑞林治疗子宫肌瘤的临床效果更佳，能够更大程度缩小子宫及肌瘤体积，改善血清性激素水平与免疫功能指标，临床上可以应用，但米非司酮阻断孕激素，长期使用增加子宫内膜病变风险，故使用时需权衡利弊。