新冠肺炎治疗相关药品的常见不良反应

郝刚，吴晶，朱亚静

（苏州市药品检验检测研究中心（苏州市药品不良反应监测中心），江苏 苏州）

0 引言

2019年12月，武汉市发生聚集性不明原因肺炎病例，随着疫情的扩散，我国其他地区及境外也相继出现病例。研究发现，疾病的元凶是一种新型冠状病毒，人类感染后会导致新型冠状病毒肺炎（Novel Coronavirus Pneumonia, NCP），简称“新冠肺炎”。

目前，医学界尚未发现针对新冠肺炎的特效药物，国家卫生健康委员会紧急发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》中推荐了十余种药物用于新冠肺炎的临床诊疗，其中包括抗病毒类药物、激素类药物、中成药及部分中药复方。由于该病毒传染性极强，患病人群众多，高度关注临床用药的个体差异和不良反应，并持续关注患者的愈后情况尤为重要。本文针对目前新冠肺炎临床治疗用药的常见不良反应报道如下。

1 一般治疗涉及的药品常见不良反应

《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》推荐了α-干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林等药物用于新冠肺炎的一般治疗。

1.1 α-干扰素

干扰素是机体免疫细胞产生的一种细胞因子，是机体受到病毒感染时，免疫细胞通过抗病毒应答反应而产生的一组结构类似、功能接近的低分子糖蛋白，在机体免疫系统中起着非常重要的作用，其最大的亚型是α-干扰素[1]。

利用基因工程技术，从人白细胞中克隆出α-干扰素基因并在体外大规模生产出纯度高，能用于临床治疗疾病的重组人α-干扰素，主要包括重组人干扰素α-1b、重组人干扰素α-2a、重组人干扰素α-2b，其临床常见不良反应[2]如表1所示。

表1 重组人干扰素α类药物常见不良反应

表2 糖皮质激素类药物常见不良反应

有文献报道，聚乙二醇干扰素（聚乙二醇干扰素α-2b、聚乙二醇干扰素α-2a）的不良反应的频率和严重程度与普通干扰素（干扰素α-2b、干扰素α-2a）相似，而与普通干扰素相比，其血液学不良反应更为常见[2]，在临床应用中应适当关注。

1.2 洛匹那韦/利托那韦

本品为复方制剂，每片含洛匹那韦200 mg，利托那50 mg，两种成分都是病毒反转录抑制剂，均对HIV有作用，在新型冠状病毒临床治疗中被用于一般治疗。

洛匹那韦利托那韦片常见不良反应有[3]：腹泻、恶心、呕吐、高甘油三酯血症和高胆固醇血症。其它不良反应包括：（1）全身：过敏反应、背痛、胸痛、胸骨下胸痛、囊肿；（2）心血管系统：心房颤动、脑梗塞、深部血栓性静脉炎、深静脉血栓形成、偏头痛、心肌梗死、心悸、体位性低血压、血栓性静脉炎、静脉曲张和血管炎、缓慢性心律失常；（3）消化系统：胆管炎、胆囊炎、便秘、口干、肠炎、小肠结肠炎、嗳气、食道炎、大便失禁、胃炎、肠胃炎等；（4）内分泌系统：库兴氏综合征、糖尿病和甲状腺功能减退；（5）血液和淋巴系统：贫血、白细胞减少症、淋巴结病；（6）营养和代谢紊乱：维生素缺乏症、脱水、水肿、葡萄糖耐量降低、乳酸酸中毒、肥胖、外周性水肿和体重增加；（7）肌肉骨骼系统：关节痛、关节病、骨坏死、关节疾病和肌无力。

1.3 利巴韦林

临床常用药品包括：利巴韦林葡萄糖注射液、利巴韦林氯化钠注射液、注射用利巴韦林、利巴韦林注射液等。

临床常见不良反应包括[4]：（1）溶血性贫血；（2）全身不良反应：疲倦、头痛、虚弱、乏力、胸痛、发热、寒战、流感症状等；（3）神经系统症状：眩晕；（4）消化系统症状：食欲减退，胃部不适、恶心呕吐、轻度腹泻、便秘、消化不良等；（5）肌肉骨骼系统症状：有肌肉痛、关节痛；（6）精神系统：失眠、情绪化、易激惹、抑郁、注意力障碍、神经质等；（7）呼吸系统症状：呼吸困难、鼻炎等；（8）皮肤附件系统：脱发、皮疹、瘙痒等。

2 重型、危重型病例治疗涉及的药品常见不良反应

2.1 糖皮质激素

糖皮质激素（GC）是机体内极为重要的一类调节分子，它对机体的发育、生长、代谢以及免疫功能等起着重要调节作用，是机体应激反应最重要的调节激素[5]。临床常用糖皮质激素类药物包括：短效类的如氢化可的松、可的松；中效类如强的松、去炎松等；长效类的如地塞米松、倍他米松等。它们都具有抗炎、抗毒、抗休克、免疫抑制等多种药理作用，但其不良反应和禁忌证也很多（如表2所示），临床使用中应予以重视[6]。

2.2 血必净注射液

血必净注射液的成分为红花、赤芍、川芎、丹参、当归等中药材提取物，主要成分为红花黄色素A等[7]。在本次疫情中被定点医院大范围使用，且有一定的疗效。《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》中在重型、危重型病例治疗和中医治疗中均推荐了本药品。临床研究表明，本品确切的临床不良反应尚不明确，但临床使用过程中应注意[8]：（1）在治疗由感染诱发的全身炎性反应综合征及多器官功能失常综合征时，在控制原发病的基础上联合使用本品；（2）本品与其他注射剂同时使用时，要用50 mL生理盐水间隔，不宜混合使用；（3）本品在静脉滴注过程中禁止与其他注射剂配伍使用。

3 中医治疗涉及的药品常见不良反应

《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》将NCP列为中医疾病范畴，病因为感受疫戾之气，并列出了辨证论治的方案。在医学观察期推荐的中成药包括藿香正气胶囊（丸、水、口服液）、金花清感颗粒、莲花清瘟胶囊（颗粒）、疏风解毒胶囊（颗粒）、防风通圣丸（颗粒），其常见不良反应和使用注意事项见表3。

除医学观察期外，中药在新冠肺炎的临床治疗中同样发挥重要作用，目前被推荐使用品种的包括：喜炎平注射剂、苏合香丸、安宫牛黄丸、参附注射液、生脉注射液、血必净注射液及部分中药处方。上述中成药的常见不良反应及注意事项如表4所示[9-10]。

4 结语

药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。这些有害反应包括药物的副作用、毒性作用（毒性反应）、后遗反应（后作用）、过敏反应、特异质反应、抗感染药物引起的二重感染、依赖性以及致癌、致畸、致突变作用等。加强药品不良反应监测是确保临床用药安全、有效的重要举措。当前处于全国上下抗击新冠肺炎疫情的关键时期，作为药品不良反应监测人员，应充分发挥监测职能，密切关注新冠肺炎临床治疗中出现的药品不良反应（Adverse Drug Reaction, ADR），并通过ADR监测指导治疗用药的用法用量和个体化用药方案，从而贡献药学人的一份力量。

表3 新冠肺炎医学观察期推荐服用中成药常见不良反应

表4 新冠肺炎治疗推荐使用中药的常见不良反应