IL-6和IL-19浓度预测糖尿病肾病患者动脉粥样硬化效果分析*

2021-02-26张薇朱冬梅唐敏刘小艳

西部医学 2021年2期

张薇朱冬梅唐敏刘小艳

(南充市中心医院 1.干部保健科;2.超声科;3.社区卫生服务中心;4.老年科，四川南充 637000)

糖尿病是我国发病率最高的慢性疾病之一，作为一种代谢性疾病，其会导致一系列机体病变造成严重的健康问题[1-2]。糖尿病对患者的影响主要是由并发症导致。其中糖尿病肾病是糖尿病常见严重并发症中的一种，肾脏部位的微血管发生病变累及肾脏出现蛋白尿是导致糖尿病患者死亡的主要因素之一[3-4]。研究发现在糖尿病肾病患者中动脉粥样硬化的发生几率也高于健康人群，然而其发生机理尚未有定论[5]。近年来的研究显示，遗传因素、免疫功能和炎症反应都可能是导致并发动脉粥样硬化的原因，其中炎症反应在糖尿病肾病患者并发动脉粥样硬化的过程中可能起到最为关键的作用[6]。因此，本研究拟探讨糖尿病肾病患者血清中炎症因子指标IL-6和IL-19水平并考察其预测糖尿病肾病患者并发动脉粥样硬化的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月～2019年7月间于我院住院治疗的2型糖尿病肾病患者94例，入选标准：①年龄45～80岁，病程5～30年。②临床确诊为糖尿病肾病(尿白蛋白/肌酐比值>30 mg/g或肾小球滤过率<60 mL/min/1.73 m2持续超过3个月)。③所有患者均知情同意且研究通过伦理委员会审查。排除标准：①近期有传染病病史。②严重精神疾病。③合并其他器官严重疾病。另选取同期健康体检中心健康体检者30例，作为健康对照组。

1.2 观察指标收集入组者一般资料，包括性别、年龄、糖尿病病程等。禁食10 h后采血并采用ELISA试剂盒检测入组者血清IL-6和IL-19浓度。采用全自动分析仪进行常规检查包括C反应蛋白(CRP)、糖化血红蛋白(HbAlc)、尿氮素(BUN)、血肌酐(Scr)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)。采用多普勒超声判断患者是否存在动脉粥样硬化，颈总动脉IMT≥1.0 mm，分叉处≥1.2 mm定义为颈动脉内膜中层增厚，颈动脉IMT大于周围血管IMT50%或IMT≥1.5 mm定义为存在斑块。颈动脉内膜中层增厚和颈动脉存在斑块均属于动脉粥样硬化。

2 结果

2.1 不同组间基本资料比较 94例糖尿病肾病患者中男性53例，女性41例，平均年龄(63.6±9.3)岁，糖尿病病程5～30年，肾小球滤过虑(GFR)>60 mL*min-1/1.73 m2。对照组中男性17例、女性13例，平均年龄(59.2±5.7)岁，两组在性别和年龄上差异无统计学意义(P>0.05)。采用多普勒超声对94例糖尿病肾病患者颈动脉进行检测，根据是否存在动脉粥样硬化分为硬化组和非硬化组，两组在年龄、性别等一般资料的比较中差异无统计学意义(P>0.05)。经超声检测，动脉粥样硬化患者51例(54.3%)。对比并发动脉粥样硬化患者、单纯糖尿病肾病患者和健康体检者的生理指标发现，硬化组在CRP、HbAlc、BUN、Scr、TG、TC、LDL、IL-6和IL-19 等指标中均显著高于无硬化组和对照组(P<0.05)，见表1。

表1 不同组间基本资料比较

2.2 血清IL-6浓度与各临床指标相关性分析利用Pearson相关分析对糖尿病肾病患者血清IL-6浓度与患者生理指标相关性发现，在糖尿病肾病患者中，血清IL-6水平与LDL、CRP、HbAlc及空腹血糖水平正相关(r=0.075, 0.545, 0.235, 0.242,P<0.05)，见表2。

表2 血清IL-6浓度与各临床指标相关性分析

2.3 血清IL-19浓度与各临床指标相关性分析利用Pearson相关分析对糖尿病肾病患者血清IL-19浓度与患者生理指标相关性发现，在糖尿病肾病患者中，血清IL-19水平与CRP、空腹血糖、LDL、TC水平正相关(r=0.075, 0.545, 0.235, 0.242,P<0.05)，见表3。

表3 血清IL-19浓度与各临床指标相关性分析

2.4 IL-6和IL-19水平预测糖尿病肾病患者动脉粥样硬化的ROC曲线分析利用ROC曲线寻找IL-6和IL-19水平对动脉粥样硬化的预测最佳阈值发现，IL-6和IL-19对糖尿病肾病患者动脉粥样硬化预测最优ROC曲线下面积分别为0.77和0.85，见图1。

图1 IL-6和IL-19水平预测糖尿病肾病患者粥样动脉硬化的ROC曲线分析

2.5 IL-6和IL-19水平预测糖尿病肾病患者粥样动脉硬化的效果分析 IL-6和IL-19水平预测糖尿病肾病患者粥样动脉硬化单独的灵敏度和特异性较低，但两者联合预测其敏感性和特异性分别为0.73和0.92，预测效果最好，见表4。

表4 IL-6和IL-19水平预测糖尿病肾病患者粥样动脉硬化的效果分析

3 讨论

糖尿病在我国的发病率呈现了明显的上升趋势，成为我国居民所面临的重要健康问题[7]。据世界卫生组织在2012年的预测显示，到2035年，糖尿病患者人数可能会达到6亿人左右，将会影响全球居民健康和生活质量[8]。糖尿病对患者的影响除血糖波动外，还在于其对血管的损伤和代谢的整体影响。糖尿病肾病是糖尿病的严重并发症之一，会导致血压升高和肾小球的逐渐病变，并最终丧失肾功能导致肾衰竭[9-10]。流行病学统计发现，糖尿病肾病患者并发动脉硬化的几率显著升高从而导致发生心血管事件概率增加，是糖尿病肾病患者的主要死因之一[11]。研究者认为，诱发糖尿病肾病患者血管病变的因素包括免疫反应、糖代谢紊乱和炎症反应等多种因素，其中炎症反应可能最为直接[12-14]。

IL-6和IL-19是炎症因子家族中两个非常具有代表性的指示标志物，被认为是Th2抗炎白细胞的重要中介，促进Th2调节反应，帮助抗原呈递[15-16]。在免疫细胞中，当受到感染病原菌的刺激时，IL-6的表达水平上调并进一步刺激IL-19的表达上调，发挥免疫作用[17]。但在非免疫细胞如炎性血管细胞和上皮细胞中，IL-6和IL-19也会出现表达上调，发挥血管新生和介导炎症反应的作用[18]。这些作用一方面有促进伤口愈合和改善血液流通的作用，但是另一方面也加重了糖尿病患者的血管并发症[19]。研究指出，在糖尿病肾病患者中IL-6和IL-19的水平显著高于健康人群及单纯糖尿病患者，认为是糖尿病患者内皮细胞损伤的间接证据[20]。研究认为，IL-6和IL-19的产生会损伤内皮细胞增加血管通透性加重糖尿病肾病的进程、同时诱导其他炎症因子的产生进一步加重机体的氧化应激反应。且长期的炎症反应也会产生糖基化和酯化血管壁蛋白一方面增厚血管壁厚度，另一方面降低血管壁弹性，促进动脉硬化的发生和发展。因此，本研究拟探讨两者在糖尿病肾病患者中的表达水平及其是否可以作为动脉粥样硬化的指示指标。

本研究发现，并发症有动脉硬化的糖尿病肾病患者中IL-6和IL-19的水平均显著高于无动脉硬化组患者(P<0.05)。证实并发动脉硬化的糖尿病患者炎症水平高于单纯糖尿病肾病患者。不仅与已有的研究结果相符，也提示炎症反应参与了糖尿病肾病和并发的动脉粥样硬化病情的发生和发展。因此，患者血清IL-6和IL-19水平可能可以用于预测动脉硬化的发生。本研究进一步对患者血清IL-6和IL-19水平与患者其他代谢相关生理指标进行分析发现，患者血清IL-6水平与CRP、LDL、HbAlc及空腹血糖水平正相关(P<0.05)。患者血清IL-19水平与CRP、空腹血糖、LDL、TC水平正相关(P<0.05)。提示两者均与患者的代谢功能存在一定的联系。利用患者血清IL-6和IL-19水平对并发动脉粥样硬化进行预测发现，患者血清IL-6和IL-19水平对糖尿病肾病患者动脉粥样硬化预测最优ROC曲线下面积分别为0.77和0.85。这一结果表明患者血清IL-6和IL-19水平可以作为糖尿病肾病患者动脉粥样硬化发生的预测指标。以ROC曲线下面积最大的最优阈值对糖尿病肾病患者并发动脉粥样硬化进行预测。结果发现，两者单独预测的特异性相对较低，因此进一步以两指标进行并联联合预测。预测结果的敏感性和特异性分别为0.73和0.92，预测效果优于单一指标。提示两者联合可以特异性地预测糖尿病肾病患者动脉粥样硬化的发生。