吸入性变应原与儿童支气管哮喘的关系及脱敏治疗的效果

伍洪华,张艺宁

支气管哮喘是由诸如T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、气道上皮细胞及中性粒细胞等各类细胞与细胞组分参与，以气道慢性炎性反应为特征的异质性疾病，与气道高反应性相关，存在广泛而多变的可逆性呼气气流受限，进而导致患者产生胸闷、喘息、咳嗽等症状表现，晨暮发作程度较严重，影响患者的生活质量及日常生产作业[1]。而小儿支气管哮喘带来的危害更大，因儿童身体处于生长发育期，疾病耐受差，若未得到及时有效的治疗，随着病程延长而出现气道不可逆性缩窄与气道重塑，造成严重危害。目前临床认为，支气管哮喘病因主要集中于遗传因素、促发因素及变应原。为优化治疗局面，笔者结合自身工作经验，并参阅临床相关文献指导[2-3]，提出脱敏疗法治疗儿童支气管哮喘可取得显著疗效。为了解我地区儿童支气管哮喘患儿主要过敏原种类及脱敏治疗的临床价值，本研究观察脱敏疗法治疗儿童支气管哮喘的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年8月湖南省郴州市第一人民医院收治的儿童支气管哮喘患儿70例，均采用吸入性变应原进行皮内敏感试验，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组35例。观察组男19例，女16例；年龄5～13(7.90±1.54)岁；病程1～7(4.14±1.17)年；重度发作4例，中度发作10例，轻度发作14例，间歇发作7例。对照组男20例，女15例；年龄5～12(7.83±1.48)岁；病程1～7(4.03±1.02)年；重度发作4例，中度发作9例，轻度发作16例，间歇发作6例。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患儿家长均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)均符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》中相关诊断标准[4]；(2)除急性期常规治疗外，未经任何缓解期治疗。(3)无响应治疗禁忌证。排除标准：(1)皮试未通过者；(2)入院前于其他医疗结构接受系统治疗者；(3)无法全程参与本研究者；(4)随访失联者；(5)依从性差者；(6)儿童或其监护人存在认知功能障碍或精神疾病者。

1.3 过敏原检验方法 (1)以变应原溶液进行皮试：注射器规格1 ml，针头45号，注入剂量约0.02 ml，使皮下形成约3 mm皮丘。注意注射前需排尽注射器内可能存在的空气，以防空气注入产生假阳性反应。两种变应原溶液皮试间距控制2.5～5.0 cm，观察患儿红晕或风团反应(15～20 min)。阴性对照为0.9%氯化钠注射液，阳性对照为组胺。(2)结果判断：阴性：皮试部位无反应发生；可疑：皮试部位有直径<0.5 cm皮疹与不明显红晕出现；阳性：皮试部位存在直径0.5～1.0 cm丘疹，且伴有较明显红晕出现；中阳性：皮试部位存在直径1.1～1.5 cm丘疹，且伴有较大红晕出现，无伪足；强阳性：皮试部位存在直径>1.5 cm丘疹，且伴有明显红晕出现，有伪足；极强阳性：局部反应与强阳性保持一致，同时还存在如皮肤潮红、发痒、哮喘发作等周身反应。阳性即提示患儿对所受试物质存在过敏表达[5]。

1.4 治疗方法

1.4.1 观察组：结合过敏原检测结果，以阳性皮试液行混合脱敏治疗(<6种变应原混合液)。起始浓度标准：阳性：1∶106；中阳性：1∶107；强阳性：1∶108；极强阳性：1∶109。若治疗期间存在哮喘诱发，则在起始浓度的基础上降低一级，治疗原则浓度由低至高，每浓度级皮下注射10次，每周2次，起始0.1 ml，逐次以0.1 ml递增直至1 ml为1个疗程。新疗程较上一疗程药物浓度提升10～100倍浓度后维持治疗，每次0.5 ml，每周2次，持续注射10次，逐渐延长注射间隔直至每月1次，临床症状完全缓解1年后停药。急性发作期停药，予以常规氨茶碱等对症治疗，待症状控制后恢复上次浓度注射，恢复原疗程。

1.4.2 对照组：结合患儿自身病情差异，给予布地奈德吸入(阿斯利康制药有限公司生产；国药准字H20030411)200～800 μg/d，急性发作期给予β2受体激动剂(氨茶碱、静脉用激素、沙丁胺醇等)。根据患儿临床症状表现与疾病控制情况，每3个月适量控制给药剂量。若患儿6个月以上无哮喘等症状复发，可将给药剂量控制在100～200 μg/d维持1～2年。

1.5 观察指标 分析过敏原检测结果，比较2组治疗后临床疗效。

1.6 疗效评定标准 优：经系统治疗后患儿停止用药，无症状表现维持1年及以上；可：经系统治疗，患儿临床症状改善约50%，偶尔需要服用支气管扩张剂缓解；差：经系统治疗，患儿临床症状无改善甚至恶化[6]。总有效率=(优+可)/总例数×100%。

1.7 统计学方法 选择SPSS 17.0统计软件对数据进行统计学分析。计数资料以频数/百分率(%)表示，组间比较行χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 过敏原检测结果分布 70例患儿皮试结果均呈阳性，其中，存在2种变应原阳性表达4例(5.71%)，3种6例(8.57%)，4种8例(11.43%)，5种7例(10.00%)，6种45例(64.29%)。各类变应原中，粉尘螨过敏最多，为51例(72.86%)，屋尘螨过敏47例(67.14%)，动物毛过敏40例(57.14%),鸭毛过敏32例(45.71%),特异青霉过敏26例(37.14%)，乳胶过敏23例(32.86%),小虾过敏21例(30.00%)。

2.2 临床疗效比较 观察组患儿总有效率为88.57%，显著高于对照组的65.71%(χ2=5.185，P=0.023)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

3 讨 论

作为一类慢性气道炎性反应疾病，哮喘本质为气道的高反应性。疾病防控原则在于消除气道炎性反应。传统哮喘对症治疗药物有糖皮质激素，经临床证实可有效改善患者症状，对气道炎性反应有显著功效，但无法阻断全部炎性细胞与介质的作用，长期给药下相应不良反应有待进一步研究[7]。而特异性免疫治疗可有效促进患儿哮喘自然缓解，但治疗周期较长，患儿变应原复杂，全身性不良反应发生率高，因此临床可行性有一定局限，故针对儿童支气管哮喘疾病寻求新式治疗方法尤为必要。

笔者结合自身临床经验，加之相关文献指导[8-9]，提出可经脱敏疗法治疗儿童支气管哮喘。本研究结果显示，70例患儿皮试结果均呈阳性，其中存在6种变应原阳性表达者最多，各类变应原中，粉尘螨过敏率最高，观察组患儿总有效率显著高于对照组。经本研究结果可知，系统科学的过敏原测试，可助临床更好掌握支气管哮喘患儿病因，利于临床后续医疗指导。观察组总有效率高于对照组，提示脱敏疗法可有效提升患儿疗效，减轻临床症状，降低疾病复发率。在传统治疗药物无效，或无法保障避免过敏原接触的前提下，可视作临床一类可行的支气管哮喘辅助防治方案[10-11]。但皮试过敏原、脱敏治疗并非绝对安全，对药品审核需严格进行，严把规范技术操作，严守无菌原则，严防不良反应[12]。

综上所述，脱敏疗法属临床一类切实有效的儿童支气管哮喘对症良方，可有效纠治患儿疾病，值得临床推广应用。但本研究存在一定局限性，即样本量较少，研究观察时间短，后期有待进一步优化研究方案，扩大研究时间及样本纳入，以提升研究准确性及客观性。