盐酸羟考酮缓释片与盐酸美沙酮片在中重度癌痛治疗中的应用效果比较

张敏萍

癌症主要是指由致癌因素引起的局部组织细胞无法正常调控细胞生长，导致细胞异常生长、分化的疾病，临床上常见的癌症主要包括肺癌、胃癌、肝癌、宫颈癌、乳腺癌、结直结肠癌等[1-2]。疼痛是癌症患者最为常见的症状之一，该症状在晚期癌症患者中的发生率为60%～80%，且1/3的患者为重度疼痛[3]。疼痛不仅会严重降低患者的生活质量，还会影响其身心健康，故如何有效帮助癌症患者缓解疼痛是现阶段临床关注的重点。目前，针对癌症的中重度癌痛，临床主要以止痛治疗为主。而临床的止痛药物较多，如吗啡、羟考酮、美沙酮等，其中盐酸羟考酮缓释片和盐酸美沙酮片治疗癌痛是现阶段的研究热点[4]。羟考酮缓释片是一种阿片类止痛药物，属于纯阿片受体激动剂；而美沙酮属于阿片μ受体激动药物，是临床常用的二线镇痛药物[5-6]。但从诸多研究来看，羟考酮缓释片和美沙酮在中重度癌痛治疗方面的效果尚存在较大争议。对此，本次研究观察比较盐酸羟考酮缓释片与盐酸美沙酮片在中重度癌痛治疗中的应用效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2020年5月南平市第一医院收治的癌症患者68例为研究对象，采用随机数字表法分为羟考酮组和美沙酮组，每组34例。羟考酮组男18例，女16例；年龄56～81(70.12±5.45)岁；癌症类型：肺癌6例，胃癌8例，肝癌7例，宫颈癌4例，乳腺癌3例，结直结肠癌3例，前列腺癌2例，膀胱癌1例。美沙酮组男20例，女14例；年龄55～83(70.15±5.46)岁；癌症类型：肺癌7例，胃癌9例，肝癌6例，宫颈癌5例，乳腺癌3例，结直结肠癌2例，前列腺癌1例，膀胱癌1例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究获得医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)患者均经影像学、病理组织检查证实为癌症；(2)视觉模拟疼痛(VAS)评分≥4分者；(3)预计生存期>3个月者，且神志清晰者；(4)患者及其家属对此次研究均知情，且已签署知情同意书。排除标准：(1)使用过阿片类药物者；(2)对此次研究所用药物存在过敏史者；(3)合并严重精神疾病者；(4)中途退出此次研究者。

1.3 治疗方法 羟考酮组：盐酸羟考酮缓释片[萌蒂(中国)制药有限公司生产，国药准字J20110016，规格：10 mg/片×10片]首次剂量为10 mg口服，12 h服用1次，指导患者整片吞服。随后根据患者的疼痛评估进行剂量调整，若VAS评分为7～10分，则加大1倍剂量，4～6分则增加1/2，0～3分维持剂量，最大剂量不能超过60 mg/次。连续治疗1周后观察疗效。

美沙酮组：盐酸美沙酮片(天津市中央药业有限公司生产，国药准字H19983219，规格：10 mg)首次剂量为10 mg口服，6 h服用1次，根据患者的疼痛评估进行剂量调整，每次增加剂量为前次剂量的50%。连续治疗1周后观察疗效。

1.4 观察指标 (1)2组患者疼痛总缓解率；(2)在治疗前与用药1、12、24 h后，采用VAS评估，总分为10分，分数越高说明疼痛越剧烈；(3)治疗前、治疗1周后，采集患者静脉血5 ml，并由专业的检验人员采用相关检验方法和试剂盒测定患者血清学指标，包括5-羟色胺(5-HT)、前列腺素E2(PGE2)、P物质(SP)、β-内啡肽(β-EP)水平；(4)治疗期间，观察患者便秘、恶心呕吐、纳差、嗜睡、瘙痒/皮疹、尿潴留等不良反应发生情况。

1.5 疼痛缓解评定标准 完全缓解：经治疗，患者的疼痛消失，对睡眠无影响；部分缓解：患者的疼痛明显缓解，睡眠基本不受影响；轻度缓解：患者的疼痛有效减轻，睡眠受轻微干扰，可耐受；无缓解：患者的疼痛与治疗前无明显变化，睡眠受到严重干扰。总缓解率=(完全缓解+部分缓解+轻度缓解)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 疼痛总缓解率比较 治疗1周，羟考酮组疼痛总缓解率为94.12%，高于美沙酮组的76.47%，差异有统计学意义(χ2=4.221，P=0.040)。见表1。

表1 2组患者疼痛缓解情况比较 [例(%)]

2.2 VAS评分比较 治疗前，2组患者VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；用药1、12、24 h后，羟考酮组VAS评分均低于美沙酮组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者不同时间点VAS评分比较分)

2.3 血清学指标水平比较 治疗前，2组患者5-HT、PGE2、SP、β-EP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1周后，2组5-HT、PGE2、SP水平均较治疗前降低，β-EP水平较治疗前升高，且羟考酮组降低或升高幅度大于美沙酮组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后血清学指标水平比较

2.4 不良反应比较 2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.086，P=0.770)。见表4。

表4 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

癌症是临床上的常见病，虽然近年来随着医疗技术的发展，癌症的治疗缓解与控制率有所提升，但仍有部分患者无法获得满意效果[7]。而为了延长癌症患者的生存周期，姑息治疗被广泛应用于此类患者中，即使该治疗能有效控制患者肿瘤细胞的增殖、扩散，但在疾病的发展过程中，患者需忍受剧烈的疼痛，这被临床称为癌痛。癌痛是癌症患者的常见症状，该症状的发生主要由于正常组织受到破坏、浸润，并压迫癌变部位的邻近神经，引起血液循环受阻、局部组织缺血坏死所致[8-9]。针对于癌症患者的中重度癌痛，世界卫生组织提出了三个阶梯止痛原则，而阿片类镇痛药物被作为第二、第三阶段的止痛代表性药物[10]。然而，随着医学研究的进一步发展，根据癌症患者的疼痛强度、对镇痛治疗的反应和伴随疾病来选择最佳镇痛药物已成为现阶段临床选择镇痛药物的关键。

美沙酮是一种麻醉性镇痛药物，属于阿片受体激动剂，具有较强的μ受体亲和力[11-12]。该药物的作用与吗啡相似，其镇痛效能、持续时间也与吗啡相当，能有效缓解患者机体疼痛。美沙酮被国家列入治疗癌痛的代表药物之一，其口服生物利用度约为80%，镇痛维持时间为8～12 h。但该药物的起效相对较慢，且长期给药易在患者体内蓄积，药代动力学复杂，个体差异性大[13]。而羟考酮缓释片是第三阶段止痛药物的首选之一，其作为WHO确立的癌痛治疗指南推荐控制中重度慢性癌痛的代表药物，在中重度癌痛治疗中具有良好的止痛效果[14]。本研究结果表明，用药1、12、24 h后，羟考酮组VAS评分均明显低于美沙酮组(P<0.01)。说明相较于美沙酮，羟考酮缓释片能进一步缓解癌症患者的癌痛。羟考酮缓释片是一种阿片受体纯激动剂，其对脑和脊髓的阿片受体具有较强的亲和力，口服后能提供快速痛的早期快释放相、随后的持续释放相，其镇痛作用无封顶效应，且随着用药时间的延长，其止痛效果依旧显著[15-16]。因此，在用药后不同时间段中，发现羟考酮缓释片的缓解癌痛效果更优。而当患者的疼痛得到进一步缓解时，则表明患者的疼痛缓解率提高。故本研究结果示，治疗1周，羟考酮组疼痛总缓解率为94.12%，高于美沙酮组的76.47%(P<0.05)。

对于癌症患者而言，其癌痛的产生会涉及到诸多血清因子，而这些血清因子又被称为“疼痛介质”[17]。5-HT 是一种在外周和中枢发挥止痛、镇痛作用的因子，其主要传递和调节机体的伤害性信息。PGE2是一种花生四烯酸环氧合酶代谢产物，其会降低患者的疼痛阈值，增加其主观疼痛感。SP是一种在脊髓水平发挥传递伤害性信息的因子，其对止痛、镇痛双重痛觉具有调控作用。β-EP是与神经组织中的吗啡受体进行特异性结合的因子，其能发挥类似吗啡的镇痛作用。在治疗中重度癌症中，观察患者上述的“疼痛介质”水平变化情况能有效了解镇痛效果。本研究结果示，治疗1周后，2组5-HT、PGE2、SP水平均较治疗前降低，β-EP水平较治疗前升高，且羟考酮组降低或升高幅度大于美沙酮组(P均<0.01)。提示，与美沙酮相比，羟考酮缓释片应用于中重度癌痛治疗中，能进一步改善患者的血清学指标水平。究其原因：羟考酮缓释片主要从生物碱蒂巴因中提取，为半合成的阿片受体激动剂，其能直接作用于中枢神经系统突触前末端细胞膜上的μ阿片受体，并减少或阻断C纤维向脊髓背角神经元传递，进而调节其“疼痛介质”，达到缓解疼痛的目的[18]。

此外，不同药物的应用，其安全性是临床和患者所关注的重点。对于中重度癌痛患者而言，在止痛治疗过程中，若出现明显的不良反应，则会进一步影响患者的身心健康。本研究表明， 2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。可见，在中重度癌痛治疗中，羟考酮缓释片和美沙酮所产生的不良反应相接近。虽然此次研究结论认为羟考酮缓释片在中重度癌痛治疗中止痛效果更优，但由于研究周期短、研究样本量少等因素限制，导致研究存在一定的偶然性，因此，后续还需延长研究周期、加大研究样本量来进行更为深入的研究，以获取更为科学的研究数据，为临床治疗中重度癌痛提供指导。

综上所述，相较于盐酸美沙酮片，盐酸羟考酮缓释片用于中重度癌痛的镇痛效果更优，并能改善患者血清学指标水平，且药物不良反应发生率较低。盐酸羟考酮缓释片可作为临床治疗中重度癌症的优先选择药物。