瑞舒伐他汀联合盐酸羟考酮缓释片治疗晚期非小细胞肺癌癌痛的临床效果

王黎

近年来，我国肺癌的病发率呈逐年上升的趋势，尤其是晚期肺癌患者，其癌痛发生率在不断升高，对患者的生存质量造成了严重的影响。目前，癌痛已经成为除体温、脉搏、呼吸及血压等指标外的人类第五大生命体征，人们对这一体征的关注度也越来越高。目前临床上治疗癌痛主要以阿片类药物为首选，治疗效果也最优，但阿片类药物长时间用药后耐药性产生率高，且随着用药量的增加，会增加便秘、呼吸抑制等药物不良反应风险，加剧患者的身体损伤，因此，寻找一种治疗非小细胞肺癌癌痛更为有效、安全的方案或药物一直是临床上重点研究的方向[1-2]。他汀类药物是临床最为常用的一种降脂类药物，相关研究报道显示瑞舒伐他汀与辛伐他汀2种药物联合治疗可以缓解坐骨神经结扎导致的神经病理性疼痛，减少患者机体内部促炎性因子指标白细胞介素-1β(IL-1β)的表达与释放，降低患者的机体内部的白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性因子水平，同时还能对小胶质细胞与星形胶质细胞激活产生明显的抑制作用[3]。有研究显示，瑞舒伐他汀可以预防正常大鼠吗啡耐受的形成，并且帮助吗啡耐受性已形成的大鼠恢复吗啡镇痛效能。但是瑞舒伐他汀用于晚期非小细胞肺癌癌痛治疗方面的临床效果，相关的研究报道较少，若可证实该药物和盐酸羟考酮缓释片联合使用后对癌痛具备良好的协同治疗作用，减轻患者的癌痛症状，就可通过瑞舒伐他汀药物的使用，在降低盐酸羟考酮缓释片药物用量的同时，有效缓解晚期非小细胞肺癌的癌痛症状，这对于提高晚期非小细胞肺癌患者的生存质量将发挥极重大意义[4-5]。本研究观察瑞舒伐他汀联合盐酸羟考酮缓释片治疗晚期非小细胞肺癌癌痛的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年4月-2020年4月孝昌县第一人民医院收治的晚期非小细胞肺癌癌痛患者80例，依照随机对照分组原则分为观察组和对照组，各40例。观察组男22例，女18例；年龄42～78(66.15±6.01)岁；癌症类型：腺癌22例，鳞癌18例；癌痛程度：中度21例，重度19例。对照组男19例，女21例；年龄41～77(65.34±5.02)岁；癌症类型：腺癌23例，鳞癌17例；癌痛程度：中度25例，重度15例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)均经影像学与术后病理诊断确认为晚期非小细胞肺癌者；(2)存在骨转移者；(3)癌痛评分(NRS)>3分者；(4)每天癌痛次数≥3次者；(5)每天镇痛药物使用次数≥3次者。排除标准：(1)伴严重呼吸、循环及消化系统疾病者；(2)对本研究相关药物存在用药禁忌证者。

1.3 方法 2组患者均接受常规化疗方案，腺癌患者治疗采用培美曲塞联合顺铂化疗；鳞癌患者以吉西他滨联合顺铂化疗。在此基础上，对照组予盐酸羟考酮缓释片[萌蒂(中国)制药有限公司生产，国药准字J20140125]治疗，中度癌痛者初始用药量为10 mg，每天1次，重度癌痛者初始用药量为20 mg，每天1次。观察组在对照组基础上联合瑞舒伐他汀钙片(浙江京新药业股份有限公司生产，国药准字H20080483)10 mg，每天1次睡前服用。2组均持续治疗2周后比较效果。

1.4 观察指标 比较2组患者治疗前后炎性因子(IL-6与TNF-α)水平，NRS评分、爆发痛次数、盐酸羟考酮缓释片用量及不良反应(便秘、恶心呕吐及呼吸抑制等)发生情况。抽取患者清晨空腹状态下静脉血液样本10 ml，离心处理后取血清，采用酶联免疫吸附试验法对患者血清炎性因子水平进行检测，操作须严格按照试剂盒说明书进行，确保检测结果准确性。

NRS评分最高分为10分，0分记为无痛，1～3分记为轻度癌痛，4～6分记为中度癌痛，若>7分记为重度癌痛。

2 结 果

2.1 炎性因子水平比较 治疗前，2组患者IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，2组IL-6、TNF-α水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗前后炎性因子水平比较

2.2 NRS评分、爆发痛次数、盐酸羟考酮用量比较 治疗后，观察组NRS评分低于对照组，爆发痛次数和盐酸羟考酮用量少于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后NRS评分、爆发痛次数、盐酸羟考酮用量比较

2.3 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为5.00%，低于对照组的20.00%，2组比较差异有统计学意义(χ2=4.114，P=0.043)。见表3。

表3 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

癌症患者在患病期间的任何时间段均会出现癌痛，但如果疼痛频繁出现而且剧烈，则多于晚期时段发生，相关统计数据显示，在晚期非小细胞肺癌患者中62%～68%伴有明显的癌痛症状，尤其是晚期非小细胞肺癌患者，发生骨转移的风险高，全身多个部位均可见到转移灶，因此多数患者均伴随有癌性骨痛症状[6]。临床上将癌性骨痛分为2种类型，即伤害性疼痛和神经性疼痛，其中伤害性疼痛主要由肿瘤及其细胞释放出的致痛物质、破骨细胞产生的溶骨性破坏导致酸中毒及机械性不稳定与骨折等原因引发；而神经性疼痛则是因为肿瘤细胞持续生长后对患者的正常支配骨骼内部神经纤维、诱发感觉及交感神经纤维造成损伤后引发的病理性冲动产生，这2种疼痛会让患者的身心均承受巨大的痛苦，降低患者的生存质量。因此，找到一种可有效缓解患者癌痛症状，减少患者癌痛发作次数，且不良反应较低，不易对患者身体产生损伤的治疗方案，一直以来都是临床研究重点内容[7]。

盐酸羟考酮缓释片是临床上最为常用的一种阿片类药物，是目前临床上用于治疗癌痛的首选第三阶梯药物，临床治疗效果良好，但是长期使用该药物，患者机体容易产生耐药性，而且随着药物剂量的增加，患者发生便秘、呼吸抑制等不良反应的风险也会随之升高，临床疗效并不是十分满意[8]。瑞舒伐他汀则是一种他汀类降脂型药物，其具有明显的剂量依赖性，可以对尼古丁诱导产生的人脐静脉内皮细胞基质金属蛋白酶2表达水平进行有效抑制，药物进入机体后，不仅可以降低持续性心房颤动的发生风险，而且能有效抑制机体白细胞介素、TNF-α及血管紧张素等物质的产生，进一步缓解恶性肿瘤患者的中度、重度疼痛症状[9-10]。

本研究结果显示，治疗后，2组IL-6、TNF-α水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组；观察组NRS评分低于对照组，爆发痛次数和盐酸羟考酮用量少于对照组；观察组不良反应总发生率为5.00%，低于对照组的20.00%(χ2=4.114，P=0.043)。这与李明成[11]、殷学惠等[12]研究结果相一致。提示瑞舒伐他汀联合盐酸羟考酮治疗晚期非小细胞癌安全有效。

综上所述，瑞舒伐他汀联合盐酸羟考酮缓释片治疗晚期非小细胞肺癌疗效显著，可有效降低患者炎性因子水平，减轻癌痛症状，降低盐酸羟考酮用量，且安全可靠，值得临床推广应用。