卡培他滨联合奥沙利铂化疗治疗老年局部进展期肠癌根治术后患者的临床效果及安全性

王智健

肠癌是一种常见的恶性肿瘤，根据病变部位的不同临床症状也不尽相同。肠癌的发生与饮食习惯、遗传因素、吸烟和环境因素有关，多发于老年男性，近年来其发病率呈上升趋势，对患者日常生活造成不利影响[1-2]。手术切除是目前临床治疗肠癌的主要方案，并配合药物进行化疗。卡培他滨是一种氟尿嘧啶类药物，对恶性肿瘤有一定的疗效，但不能达到满意的效果，需要配合其他药物进行治疗[3]。奥沙利铂为第三代铂类抗癌药，对肠癌有较好的疗效[4]。本研究观察卡培他滨联合奥沙利铂化疗治疗老年局部进展期肠癌根治术后患者的临床效果及安全性分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2014年9月-2015年9月福建中医药大学附属人民医院收治的行老年局部进展期肠癌根治术患者90例，根据根治术后化疗药物不同分为联合组和对照组，每组45例。联合组男33例，女12例；年龄61～73(66.64±3.58)岁。对照组男32例，女13例；年龄60～72(66.18±3.46)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究在实施前已向医院医学伦理委员提出申请并获得批准，患者及家属知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)术后病理三期的结直肠癌患者；(2)患者无中枢神经系统器质性疾病、感染及外伤；(3)患者在进入研究前未接受其他对症治疗。排除标准：(1)合并有其他恶性肿瘤及器官疾病者；(2)神经功能或语言功能障碍患者；(3)对本次研究所用药物存在严重过敏反应者。

1.3 方法 2组均接受肠癌切除术治疗，术后6周左右开始配合化疗。对照组接受卡培他滨单药治疗：患者于化疗的第1～14天早、晚餐后30 min服用卡培他滨片(上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024)1 000 mg/m2，每天2次。联合组在对照组基础上接受奥沙利铂治疗：治疗第1天给予奥沙利铂(费森尤斯卡比武汉医药有限公司生产，国药准字H20093892)130 mg/m2静脉滴注，2 h内滴完。2组连续治疗21 d为1个疗程，均治疗6个疗程。

1.4 观察指标及方法 (1)记录炎性因子[干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-2(IL-2)]、癌胚抗原(CEA)水平：于治疗前及治疗4周后抽取患者外周空腹静脉血4 ml，离心分离血清，酶联免疫吸附测定法检测血清IFN-γ、TNF-α及IL-2水平(研究所用试剂盒购于四川迈克生物科技股份有限公司)，血清CEA水平采用电化学发光法测定(试剂盒由深圳罗氏生物科技有限公司提供)；(2)不良反应发生情况，包括手足综合征、外周神经毒性、胃肠道反应、口腔黏膜炎及心肝功能异常；(3)患者无疾病生存期(DFS)：2组均随访5年，记录DFS，DFS是指从入组开始至肿瘤复发或由于任何原因导致患者死亡的时间。

2 结 果

2.1 炎性因子水平比较 治疗前，2组患者IFN-γ、TNF-α及IL-2水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组IFN-γ、IL-2水平均较治疗前升高，TNF-α水平较治疗前降低，且联合组升高或降低幅度大于对照组，差异有统计学意义(P均<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗前后炎性因子水平比较

2.2 CEA水平比较 治疗前，2组患者CEA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组CEA水平均较治疗前降低(P<0.01)，但2组间比较差异无统计学意义(t=0.682,P=0.497)。见表2。

表2 2组患者治疗前后CEA水平比较

2.3 不良反应比较 2组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.809，P=0.368)。见表3。

表3 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

2.4 患者DFS比较 随访5年，联合组患者DFS为(30.21±4.52)个月，长于对照组的(24.99±4.38)个月，差异有统计学意义(t=5.563，P=0.000)。

3 讨 论

肠癌是一类病死率较高的消化道恶性肿瘤，发病率呈逐年上升趋势。早期肠癌无明显临床症状，确诊时多数已处于中晚期，危及患者生命安全[6]。根治手术联合术后化疗是治疗进展期肠癌的最常用方案，临床上常在根治术后应用卡培他滨进行治疗，但疗效欠佳，治疗效果不佳，需联合其他药物进行治疗[7]。目前随着人们生活水平提高，老年患者的生理年龄往往小于实际年龄，对预期寿命和治疗目标有更大要求，故本研究观察卡培他滨联合奥沙利铂化疗治疗老年局部进展期肠癌根治术后患者的临床效果及安全性分析。

卡培他滨为新型氟尿嘧啶核苷类药物，经口服后可快速被机体吸收，转化为5-氟尿嘧啶，继而灭活恶性肿瘤细胞，抗癌活性较强[8]。奥沙利铂是第3代新型铂类抗肿瘤药物，主要通过释放烷化结合物，使肿瘤细胞的DNA形成链间交联和链内交联复合物，使肿瘤细胞发生凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，从而控制病情。与传统化疗药物相比，奥沙利铂肾毒性低，骨髓抑制程度较轻，且无交叉耐药作用[9]。卡培他滨与奥沙利铂联合应用进行化疗，具有较强的协同抗肿瘤作用，相关不良反应不明显，有疗效显著、安全性高等优势[10-11]。本研究结果显示，2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义；随访5年，联合组患者DFS为(30.21±4.52)个月，长于对照组的(24.99±4.38)个月，提示卡培他滨与奥沙利铂联合用药能提高治疗效果，延长患者DFS，且对老年患者安全性高。

炎性细胞因子在肿瘤的发生发展过程中具有重要作用。IFN-γ作为免疫调节因子，可通过分泌免疫因子抑制肿瘤血管生成从而抑制肿瘤细胞增殖。TNF-α是一种内源性细胞因子，可促进某些癌细胞的生长与分化，机体受损伤时TNF-α水平升高，抑制机体免疫功能，加重机体炎性损伤程度。IL-2为T细胞生长因子，可增强自然杀伤细胞活性及其杀伤作用，从而杀死肿瘤细胞[12]。传统的肿瘤标志物CEA是一种肿瘤相关抗原，参与肿瘤的发展进程，体内CEA水平随着肿瘤恶性程度的加重而升高[13]。本研究结果显示，治疗后2组IFN-γ、IL-2水平均较治疗前升高，TNF-α水平较治疗前降低，且联合组升高或降低程度大于对照组。可知2种方案抗肿瘤作用均与调节IFN-γ、TNF-α及IL-2水平有关，且联合组调节作用更佳。治疗后，2组CEA水平均较治疗前降低，但2组间比较差异无统计学意义，提示联合用药可改善肿瘤标志物水平，效果显著。

综上所述，卡培他滨联合奥沙利铂化疗治疗老年局部进展期肠癌根治术后患者的效果显著，可有效改善炎性因子和肿瘤标志物水平，且不良反应发生率较低，并可延长患者DFS，具有临床应用价值。