布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗咳嗽变异性哮喘患者的疗效及对肺功能、小气道功能的影响

雷颖

咳嗽变异性哮喘(CVA)亦称过敏性哮喘，是支气管哮喘中较特殊的类型，具体表现为持续性咳嗽，且主要集中于夜间或凌晨，随着病情发展可进展为支气管哮喘，严重影响患者的工作、生活、睡眠[1]。相关调查显示，CVA的发病率呈逐年递增趋势，且日益趋于低龄化，其发病机制复杂，与典型哮喘极为相似，因此治疗应当以抑制气道炎性反应、缓解咳嗽为重点[2]。孟鲁司特钠为白三烯受体剂，可改善炎性反应，控制哮喘，但长期治疗疗效不佳。因此，探究一种安全有效的方法治疗CVA成为临床研究的热点[3]。有研究称，糖皮质激素被广泛用于CVA的治疗中，其中布地奈德福莫特罗粉吸入剂是临床最常用的糖皮质激素，具有效控制哮喘，舒张支气管平滑肌的作用，有效抑制病情进展[4]。鉴于此，笔者开展了布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗CVA的研究，观察其疗效及对肺功能、小气道功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月-2020年3月温州医科大学附属衢州医院/衢州市人民医院收治的CVA患者160例为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各80例。观察组男46例，女34例；年龄18～65(42.10±7.85)岁；病程3～10(6.52±1.12)个月。对照组男43例，女37例；年龄18～65(41.99±7.50)岁；病程3～10(6.60±1.09)个月。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本次研究符合《赫尔辛基宣言》，获得医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)患者均符合《2009年版咳嗽诊治指南》[5]中关于CVA诊断标准；(2)年龄>18周岁且呼吸道无急性感染；(3)4周内未接受糖皮质激素治疗；(4)患者均知晓研究内容并签署知情同意书。排除标准：(1)严重精神障碍且合并传染性疾病患者；(2)伴有支气管哮喘等其他呼吸道疾病患者；(3)合并自身免疫系统或心脑血管系统疾病患者；(4)合并先天性肺功能疾病或肝肾功能受损严重患者。

1.3 治疗方法 对照组采用孟鲁司特钠咀嚼片(杭州默沙东制药有限公司生产，国药准字J20130054)10 mg口服，每天1次每晚睡前服用，治疗8周。观察组在对照组治疗基础上联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂[AstraZeneca AB生产，注册证号H20140458，规格：(160 μg+4.5 μg)×60吸]吸入治疗，每次1吸，每天2次，早晚各1次，治疗8周。

1.4 观察指标 (1)治疗总有效率；(2)治疗前后肺功能变化：采用肺功能仪(德国康讯公司生产，型号：MS-PET)进行肺功能检查，并记录第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)变化，检测步骤按说明书进行；(3)治疗前后小气道功能变化：采用肺功能仪检测小气道功能变化，包括剩余75%用力肺活量时的呼气流速(MEF75%)、剩余50%用力肺活量时的呼气流速(MEF50%)、剩余25%用力肺活量时的呼气流速(MEF25%)；(4)不良反应发生情况并计算发生率，包括皮疹、头痛、心悸等。

1.5 疗效评定标准[6]显效：咳嗽、胸闷、呼吸困难等症状消失，各项功能恢复至正常；有效：症状有所缓解，各项功能接近正常范围；无效：症状及各项功能均为缓解或病情加重。总有效率(%)为显效率与有效率之和。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 治疗8周，观察组总有效率为95.00%，高于对照组的85.00%，差异有统计学意义(χ2=4.444，P=0.035)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 肺功能指标比较 治疗前，2组FVC、FEV1比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后，2组FVC较治疗前增大、FEV1较治疗前升高(P均<0.01)，且观察组FVC、FEV1高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后肺功能指标比较

2.3 小气道功能比较 治疗前，2组MEF75%、MEF50%、MEF25%比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后，2组MEF75%、MEF50%、MFE25%均较治疗前升高(P<0.05或P<0.01)，且观察组各项指标高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后小气道功能比较

2.4 不良反应比较 观察组出现头痛1例、心悸2例，不良反应发生率为3.75%(3/80)；对照组出现皮疹2例、头痛1例、心悸2例，不良反应发生率为6.25%(5/80)，2组比较差异无统计学意义(χ2=0.526，P=0.468)。

3 讨 论

CVA是呼吸科常见疾病，发病率呈逐年递增，发病机制与哮喘极为相似，以慢性咳嗽为主要临床表现，因其缺乏典型症状，易导致误诊延误治疗，从而发展为典型支气管哮喘，对家庭、社会均造成严重影响[7]。CVA属于特殊类型的支气管哮喘，因此其治疗多参考支气管哮喘[8]。

孟鲁司特钠具有降低气道及炎性因子水平的作用，通过减轻气道黏膜炎性反应抑制支气管收缩，从而减少气道高反应的发生，但仅采用孟鲁司特钠治疗CVA效果不佳[9]。随着医疗水平的进步，近年来研发的布地奈德福莫特罗粉吸入剂被广泛用于CVA的治疗中，其属于吸入糖皮质激素及长效β2受体激动剂的复合剂，以吸入的方式给药有助于将药物均匀分布于气道上，起效快且维持时间长，可有效抑制炎性反应，缓解临床症状[10-11]。本研究采用孟鲁司特钠联合布地纳德福莫特罗粉吸入剂治疗CVA，并与单独孟鲁司特钠治疗患者相对比，结果发现，观察组治疗总有效率为95.00%，高于单纯孟鲁司特钠治疗的85.00%，证明联合治疗具有协同增效的作用，从而提高治疗效果。

研究表明，气道高炎性反应是CVA的主要发病机制，且CVA的反复发作可导致肺过度充气，最终导致正常肺功能受到损伤[12-13]。本研究对比分析了2种治疗方案对CVA患者肺功能的影响，结果发现，联合治疗的观察组FVC、FEV1表达水平高于单纯孟鲁司特钠治疗组患者，提示联合治疗可有降低气道炎性反应，促进肺功能恢复。Sugawara等[14]研究表明，CVA患者除肺功能受损外，小气道功能受损也是CVA患者的重要特征，主要表现为MEF25%～75%在气道炎性反应中明显降低。研究表明，CVA虽不会引起气管狭窄，但气管痉挛亦可导致气流受限，影响平滑肌功能，最终导致小气道功能出现异常[15-16]。故本研究对比分析了2种治疗方案对小气道功能指标MEF75%、MEF50%、MEF25%的影响，结果显示，治疗后患者的小气道功能均得到改善，但观察组患者的改善效果优于对照组患者，表明联合治疗可有效改善患儿的小气道功能，避免其发展为典型哮喘。从安全性方面看，2组患者不良反应发生率均较低，具有较高的安全性。

综上所述，在孟鲁司特钠治疗基础上联合应用布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗CVA患者的疗效明显，可有效改善患者肺功能、小气道功能，安全性高，值得临床推广应用。但本研究观察时间较短且样本量较少，在今后的研究中临床可延长随访时间并扩大样本量进行深入研究，以确保结果结论的准确性。