左卡尼汀联合醋酸泼尼松龙注射液对原发性肾病综合征合并高脂血症患者血脂及肝肾功能的影响

邓德银，刘凯，许林

原发性肾病综合征(NS)发病病因尚无权威解释，在Kopp[1]的研究中以年龄作为患者预后评估的一项依据。目前较为可信的解释是NS的发病与免疫功能异常相关，因此在治疗时往往使用到激素类药物。此外由于在NS发病的过程中，会影响到机体的脂代谢能力，脂代谢异常又会导致肾脏肾小球硬化，形成恶性循环，加重疾病，因而在治疗NS患者时通常还需增加血脂调节的药物进行治疗[2]。寻找治疗原发性NS合并高脂血症患者的治疗方案一直是临床关注的问题，各种治疗方案的改进工作已持续多年，在Wang等[3]研究中应用免疫抑制剂进行治疗，其治疗疗效差强人意。左卡尼汀可促进脂类代谢，为患者补充左卡尼汀可促进能量代谢，对于改善血脂有一定效用。醋酸泼尼松是一种常用的肾上腺皮质激素药物，与其他糖皮质激素药物功效类似，具有抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用。本研究观察左卡尼汀联合醋酸泼尼松龙注射液对原发性NS合并高脂血症患者血脂、肝肾功能的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月-2018年1月福建省福鼎市医院收治的原发性NS合并高脂血症患者90例为研究对象，按照随机抽签法分组分为观察组和对照组，每组45例。观察组男24例，女21例；年龄38～65(51.56±6.38)岁；病程1～6(3.25±0.82)年；合并高血压13例，糖尿病14例，心血管疾病14例；进入肾功能代偿期27例。对照组男25例，女20例；年龄39～66(52.10±6.45)岁；病程1～7(3.41±0.85)年；合并高血压11例，糖尿病13例，心血管疾病13例；进入肾功能代偿期27例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。研究获得医院医学伦理委员会批准后开展。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)患者均符合原发性NS的诊断标准，合并脂代谢障碍[4]；(2)患者预期生存周期>6个月；(3)治疗依从性较高；(4)患者或家属均知晓研究内容，自愿参与并签署知情同意书。

排除标准：(1)1个月内有使用糖皮质激素治疗患者；(2)合并恶性肿瘤、免疫功能严重障碍等疾病患者；(3)对研究使用药物过敏者；(4)资料不完整者。

1.3 治疗方法 2组先予常规对症、支持治疗，包括降压、降糖、抗血小板聚集、纠正体液潴留等。对照组在常规治疗基础上予以醋酸泼尼松龙注射液(浙江仙琚制药股份有限公司生产，国药准字H20023134)1 mg·kg-1·d-1静脉滴注。观察组则在对照组基础上联合左卡尼汀注射液(Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.生产，注册证号H20130767)2 g/d静脉滴注。2组均持续治疗2个月。

1.4 观察指标 于治疗前后，对患者的常见生化指标进行检测，检测仪器为美国贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪，血脂指标包括三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)；肝功能指标包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)；肾功能指标包括血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)，检测试剂盒为仪器配套，检查方法ELISA法。

2 结 果

2.1 血脂指标比较 治疗前，2组患者TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个月后，2组TG、TC、LDL-C水平较治疗前降低，HDL-C水平较治疗前升高，且观察组上述指标变化幅度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗前后血脂指标比较

2.2 肝功能指标比较 治疗前，2组患者ALT、AST水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个月后，2组ALT、AST水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后肝功能指标比较

2.3 肾功能指标比较 治疗前，2组患者BUN、SCr水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个月后，2组SCr、BUN水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后肾功能指标比较

3 讨 论

在原发性NS进展的过程中脂代谢障碍导致的高脂血症是最常见的并发症之一，而高脂血症又是导致肾小球硬化的危险因素，因此2种疾病会形成恶性循环，导致疾病进展加快[5]。NS患者机体出现脂代谢障碍的机制较为复杂，一般认为NS患者会在疾病发展的过程中流失大量白蛋白，使血浆白蛋白水平降低，继而导致肝脏代偿性合成更多数量的脂蛋白，且由于脂蛋白代谢能力的下降，使胶体渗透压降低，脂蛋白酶降低，造成低密度脂蛋白的清除效率下降[6]。此外，NS患者脂肪细胞吸收脂肪酸的速度加快，还会导致TG的合成加速。基于多种机制NS患者在病情进展中易发生高脂血症。有研究称脂代谢障碍不仅会影响到肾功能，还会对肝功能造成影响，继而使疾病变得更为复杂，增加治疗难度[7]。

对于原发性NS的治疗，以支持、对症治疗为主，由于该病的发展与自身免疫因素相关，因此在治疗中还往往使用糖皮质激素。但常规的治疗疗效尚无法达到令人满意的程度，因此医学界还在不断探索治疗NS更有效的药物。左卡尼汀是哺乳动物机体内一种代谢脂类的重要物质，NS患者由于分子量为161的小分子物质，在肾小球功能损伤的情况下，导致经尿液排出的左卡尼汀增多，使机体内的左卡尼汀处于相对不足的状态[8]。因此有学者建议为患者补充左卡尼汀，使患者的脂肪酸代谢得到改善，进而降低游离脂肪酸的水平，达到改善脂类代谢的目的[9-10]。本研究结果显示，治疗2个月后，2组TG、TC、LDL-C水平较治疗前降低，HDL-C水平较治疗前升高，且观察组上述指标变化幅度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。提示左卡尼汀能调节患者的血脂水平，TC、TG、HDL-C、LDL-C作为重要的血脂指标，可反映患者的血脂状态，从而对NS的病情进行观察，也有助于评估治疗疗效，当TG、TC、LDL-C呈现下降，提示患者机体的的血脂状态改善，反映出脂代谢能力提升，表明肾功能障碍得到一定缓解。另外，注射左卡尼汀后患者的肝功能也得到了更好的改善，结果显示，治疗后2组ALT、AST水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，提示补充左卡尼汀能改善患者的肝功能，ALT、AST是重要的肝功能指标，由于治疗NS的过程中许多药物均有损伤肝功能的风险，同时NS疾病的进展中也会对肝功能造成一定影响，因此对其肝功能检测，可及时发现功能损伤，而在本研究中患者在经治疗后肝功能未见损伤，且有一定改善，表明应用左卡尼汀联合醋酸泼尼松的治疗方案在治疗NS的基础上也有助于肝功能的改善。结果还显示，治疗后2组SCr、BUN水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。在肾功能指标方面，观察组BUN、SCr水平改善优于对照组，提示补充左卡尼汀能改善患者的肾功能。

综上所述，左卡尼汀联合醋酸泼尼松龙注射液治疗NS合并高脂血症的疗效确切，可改善患者血脂水平、肝肾功能，使患者的疾病进展得到控制，具有较高的临床应用价值。