枸橼酸咖啡因对早产儿呼吸暂停的影响观察

张华 魏春雪 赵巧玲

早产儿呼吸暂停（apnea of prematurity，AOP）是指早产婴儿出现呼吸停止超过20 s或者不足20 s却伴发绀、心动过缓、肌张力低下、突发苍白等临床现象[1]。AOP多发生于胎龄小于32周、体质量较轻的婴儿，据相关调查报道，在体质量低于1 000 g的早产儿中，该病的发病率高达80%[2-3]。呼吸暂停超过20 s可导致大脑血流动力学改变，引起患儿血氧饱和度下降，造成脑缺氧损伤，心动过缓会使其脑实质水肿、脑神经发育异常、出血等风险增加，若诊治不及时，极易导致患儿猝死[3-4]。近年，枸橼酸咖啡因在AOP的治疗中优势凸显，被逐渐引用于国内，本次研究以氨茶碱治疗作为对照，观察了枸橼酸咖啡因治疗对AOP患儿的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2017年11月—2020年2月本院住院的84例AOP患儿随机分为试验组和对照组，各42例，试验组：男患儿24例，女患儿18例，平均胎龄（31.2±1.8）周，平均出生体质量（1 644±273）g；对照组：男患儿22例，女患儿20例，平均胎龄（31.3±1.8）周，平均出生体质量（1 648±271）g，两组患儿的一般资料比差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：符合《实用新生儿学》中关于AOP的诊断标准[5]；呼吸停止时间＞20 s；心率＜100次/min；出现青紫、肌张力低下及血氧饱和度低下等。排除标准：伴呼吸窘迫综合征等其他呼吸系统疾病；颅内出血；先天性心脏病；遗传代谢性疾病，胎龄＞37周。研究在本院医学伦理委员会批准后进行，患者家属已知情同意。

1.2 治疗方法

所有患儿在发病时均接受经鼻持续气道正压通气治疗，参数设置如下：呼气末正压：4～6 cm H2O；流量：6～8 L/min；氧浓度＜40%（具体需根据血氧饱和度进行调整）；经皮血氧饱和度：90%～94%。在呼吸暂停发生24 h后，对照组另加氨茶碱（安徽城市药业有限责任公司，国药准字H34022983，规格2 mL：0.5 g）进行治疗，首次负荷量5.0 mg/kg，经静脉泵入30 min，12 h后调整为2.5 mg/kg，经静脉泵入，12 h/次；试验组另加枸橼酸咖啡因（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20183216，规格1 mL：20 mg）治疗，首次负荷量20.0 mg/kg，经静脉泵入30 min，24 h后调整为5～10 mg/kg，经静脉泵入，24 h/次。两组均治疗至患儿呼吸暂停7天后。

1.3 观察指标

比较两组每分钟通气量、潮气量、达峰时间比、达峰容积比和临床疗效。疗效判定：显效：治疗24 h后，呼吸暂停、发绀、心率、肤色发紫等临床症状基本消失；有效：治疗48 h后，呼吸暂停发生次数＜3次，临床症状明显减轻；无效：治疗48 h后，呼吸暂停发生次数无明显改变或增加，临床症状加重[6]。临床有效率＝显效率+有效率。

1.4 统计学方法

研究数据应用SPSS 26.0统计学软件计算分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以“%”表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组早期肺功能参数

治疗7天后，试验组每分钟通气量、潮气量等早期肺功能参数均高于对照组（均P＜0.05），见表1。

表1 早期肺功能参数 （±s）

表1 早期肺功能参数 （±s）

组别 例数 每分钟通气量[L/（min·kg）] 潮气量（mL/kg） 达峰时间比（%） 达峰容积比（%）对照组 42 0.49±0.06 7.49±1.33 33.59±1.12 33.26±1.47试验组 42 0.53±0.05 8.31±0.81 36.12±0.73 34.81±0.87 t值 - 3.319 3.413 12.264 5.881 P值 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 临床疗效

经评估，试验组显效25例、有效14例、无效3例，对照显效19例，有效12例，无效11例，组间临床有效率比较（92.86%vs.73.81%），差异有统计学意义（χ2＝5.486，P＜0.05）。

3 讨论

AOP是临床常见的早产儿呼吸系统疾病之一，该病发病机制尚未明确，临床多考虑与患儿呼吸系统生理性不够成熟有关。多数早产儿自身发育不良，呼吸功能不成熟、脑血管易出现缺氧状态，部分患儿神经末梢高度敏感，呼吸系统黏膜在受刺激后发生水肿，此中种种均易促进呼吸障碍的发生[7]。

氨茶碱与咖啡因均属甲基黄嘌呤类药物，该类药物可有效刺激延髓呼吸中枢，直接兴奋呼吸中枢；又可通过阻断腺苷受体，阻止细胞内环磷酸腺苷降解；此外还能增加膈肌收缩和心脏排出血量，改善呼吸肌功能，有效增加中枢化学感受器对二氧化碳的敏感度，进而改善其体内氧合，降低呼吸暂停发作频率[8-9]。但氨茶碱治疗AOP安全性较低，对血药浓度适用范围窄，有研究报道称，氨茶碱有效血药浓度在5 mg/L以上，但若超过13 mg/L则易产生毒副作用，多表现为烦躁、喂养不耐受和心率加快等[10]。与氨茶碱相比，枸橼酸咖啡因半衰期较长（长达103 h，是氨茶碱的3.4倍），半衰期延长可减小血药浓度波动，研究报道称血药浓度不超过50 mg/L时，极少出现不良反应，此外，该药脂溶性高，给药后可迅速渗透至脑脊液，在患儿体内的生物利用度接近100%，给药30 min内即可达到血药浓度，具有起效快、安全性高等特点[11]。

本次研究以氨茶碱治疗作为对照，观察了枸橼酸咖啡因治疗对AOP患儿的影响。研究发现，经枸橼酸咖啡因治疗患儿每分钟通气量、潮气量、达峰时间比以及达峰容积比均高于氨茶碱治疗者，于梅等[12]在40例AOP患儿的治疗研究中发现，应用枸橼酸咖啡因治疗的AOP患儿的早期肺功能明显改善，与本次研究结果一致性较高。经枸橼酸咖啡因治疗的AOP患儿临床有效率（92.86%）高于氨茶碱（73.81%）治疗者，可见枸橼酸治疗AOP的疗效更为显著。分析其中原因，枸橼酸咖啡因脂溶性良好，起效快，作用于脑脊液所需时间短，且在患儿机体内血药浓度稳定，患儿耐受度高，进而获得更好治疗效益[13]。

综上所述，经鼻持续气道正压通气治疗的基础上，加用枸橼酸咖啡因治疗AOP可显著改善患儿肺功能，提高临床疗效。