宫颈癌筛查人群中HPV感染情况与宫颈病变的相关性分析

罗 攀

湖北省麻城市人民医院妇科 438300

人乳头状瘤病毒(HPV)可导致宫颈上皮内瘤变(CIN)，并逐渐发展成为宫颈癌，这一过程需要5～10年，因此，早期筛查HPV感染情况对预防宫颈癌的发生至关重要。HPV的亚型十分复杂，且引发宫颈癌的风险亦有所差异。其中高危亚型主要包括HPV16、18、31、33、35等，与宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的发生有关，低危亚型则包括HPV6、11、40、42、44等，与外生殖道良性病变的形成有关。近年来有研究显示[1-2]，HPV16型、HPV18型感染引发宫颈癌的风险最大，且不同地区、不同人群之间HPV感染情况亦存在差异。鉴于此，本研究纳入近年来至本院进行宫颈癌筛查妇女，对其HPV感染情况与宫颈病变的相关性进行分析，以期为预防和减少本地区宫颈病变的发生提供参考，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2017年6月—2019年6月至本院进行宫颈癌筛查的妇女1 052例的临床资料，年龄18～70岁，平均年龄(42.10±5.29)岁。纳入标准：(1)所有妇女均在非月经期、非孕期进行HPV基因检测和薄层液基制片细胞学检测(TCT)；(2)宫颈癌筛查前3d内无性生活，未接受阴道内给药，且未发现各种类型的传染病史和急性传染病；(3)HPV初筛提示为阳性者，经HPV基因分型检测获得明确的亚型结果。排除标准：(1)有盆腔放射治疗史者；(2)有子宫切除病史或宫颈手术史者。

1.2 筛查方法 HPV基因检测和TCT方法：采用阴道扩张器完全暴露子宫，采用一次性无菌子宫颈取样器刷取脱落细胞样本，放入采样管中立即送检。HPV分型检测采用PCR-反向点杂交法，可同时检测23个亚型，包括17个高危亚型和6个低危亚型；TCT采用液基薄层细胞学技术进行诊断，包括无上皮内病变或恶性改变(NILM)、不能明确意义的不典型鳞状细胞(ASC-US)、不能除外高度鳞状上皮内病变的不典型鳞状细胞(ASC-H)、低度鳞状上皮病变(LSIL)、高度鳞状上皮病变(HSIL)、鳞状细胞癌(SCC)。

阴道镜检查：患者在阴道镜下进行采样，在宫颈病变部位或疑似病变部位进行多点采样，及时处理并送检，获得宫颈组织病理学诊断。当符合以下指征时应进行阴道镜活检：(1)高危型HPV阳性，且TCT结果显示>ASC-US；(2)HPV16阳性、HPV18阳性；(3)TCT结果显示≥ACS-H；(4)存在反复接触性出血表现，肉眼未见明显宫颈病变；(5)肉眼可见可疑宫颈病变。病理学检查结果包括宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌，其中宫颈炎、CINⅠ为病理结果阴性，CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌为病理结果阳性。

1.3 观察指标 (1)统计1 052例患者中HPV阳性者例数，计算HPV阳性率。(2)统计HPV阳性者中HPV亚型分布特征，计算单一感染率和多重感染率。其中1种亚型HPV感染为单一感染，2种或2种以上亚型HPV感染为多重感染。(3)统计不同年龄段人群中的HPV阳性率，以及单一感染和多重感染率。分析不同年龄段人群HPV感染情况与宫颈组织病理学结果的相关性。 (4)分析HPV亚型分布与宫颈组织病理学结果的相关性。

2 结果

2.1 HPV阳性率 1 052例患者中检出HPV阳性者305例，HPV阳性率为29.0%(305/1 052)。

2.2 HPV亚型分布特征 305例HPV阳性者中，共检出12种高危亚型，4种低危亚型，各亚型排序、阳性率和构成比如表1所示。其中，单一HPV感染223例(73.1%)；多重感染82例(26.9%)，其中二重感染63例，三重感染14例，四重感染5例。

表1 HPV亚型分布特征(n=1 052)

2.3 不同年龄HPV感染情况与宫颈病变的相关性 31～40岁者HPV阳性率最高，其次为≤25岁者，>60岁者HPV阳性率最低；>60岁者单一感染者比例最高，其次为41～50岁者和31～40岁者，51～60岁者比例最低。见表2。

表2 不同年龄HPV感染情况[n(%)]

305例HPV阳性者均进行了TCT，最终有146例进行了阴道镜检查，其中病理结果阳性者31例，>60岁者病理结果阳性率最高，其余年龄段病理结果阳性率在7.7%～10.5%之间，病理阳性结果最多的HPV亚型为HPV52、HPV16和HPV58，不同年龄段人群病理阳性结果最多的HPV亚型有所差异。见表3。

表3 不同年龄HPV阳性者病理结果[n(%)]

2.4 HPV亚型分布与宫颈病变的相关性 HPV52亚型感染所致病理结果为阳性者最多，其次为HPV16和HPV58，低危亚型感染者中未发现病理结果为阳性者。见表4。

表4 不同HPV亚型感染所致病理结果阳性者例数

3 讨论

不同国家和地区的人群之间，HPV阳性率存在较大差异，这与当地的经济发展水平、饮食习惯、生活习惯以及环境因素等相关[3]。本研究中，宫颈癌筛查人群的HPV阳性率为29.0%，与国内其他研究报道相比[4-5]，处于相对较高的水平，说明本地区应对居民宫颈癌筛查工作给予更多的关注，让更多的女性可以接受筛查，以早期发现和预防宫颈癌的发生，提高女性健康水平。流行病学调查显示[6]，不同的HPV亚型感染对宫颈黏膜或上皮细胞的致病力有所差异，本研究中，305例HPV阳性者中，共检出12种高危亚型，4种低危亚型，高危亚型中HPV52位居第一，低危亚型中HPV4位居第一，与HPV阳性率相似的是，不同国家和地区的人群之间HPV亚型亦存在一定差异，但均以单一HPV感染为主，因此对HPV阳性者进一步行HPV亚型检测至关重要，是预测宫颈病变发生风险的关键环节。

在不同年龄HPV感染情况与宫颈病变的相关性方面，本研究中，31～40岁者HPV阳性率最高，其次为≤25岁者，>60岁者HPV阳性率最低，且病理结果阳性率最高，一方面与31～40岁人群生活方式、工作节奏以及心理压力较大有关，另一方面与该年龄段人群主动筛查的积极性较高有关，而老年人群主动筛查率较低，HPV阳性率则最低，但大多数就诊人群与出现阳性症状有关，因此病理结果阳性率最高，因此对老年人群的宫颈癌筛查不容忽视[7]。另外，本次研究还发现，不同年龄段人群病理阳性结果最多的HPV亚型有所差异，说明对HPV阳性患者进行必要的亚型分析是预测宫颈病变发生和程度的重要环节。

持久的HPV感染尤其是高危HPV亚型感染可能是导致CIN和宫颈癌的重要危险因素，其中，高危型HPV已经成为CIN和宫颈癌发生的必备条件之一[8-10]。本研究中，HPV52亚型感染所致病理结果为阳性者最多，其次为HPV16和HPV58，低危亚型感染者中未发现导致病理结果为阳性者，验证了高危型HPV与CIN和宫颈癌的密切相关性，且本研究所纳入的女性人群中，HPV52、HPV16亚型感染与宫颈病变的相关性最大，与国内其他研究报道存在一定差异[11-12]，说明HPV感染的亚型同样受到地区差异的影响，宫颈癌筛查中HPV亚型检测亦十分重要，有利于宫颈病变的预测和治疗方案的制定。

综上所述，HPV筛查和亚型检测在女性宫颈癌筛查中具有重要的临床意义，可预测宫颈病变发生和程度，加强老年人群的宫颈癌筛查力度至关重要。HPV感染到进展为浸润性宫颈癌，需要经历缓慢而漫长的过程，大多数女性患者的HPV感染为一过性，只有早期筛查、早期发现才可发现HPV感染情况，以尽早实施有针对性的干预，预防和控制疾病的发生与进展。