枸地氯雷他定片联合玉屏风胶囊治疗慢性荨麻疹临床研究

王 静，杨广山

(1.安徽医科大学第二附属医院皮肤科，安徽 合肥 230601；2.中国科学技术大学附属第一医院中医科，安徽 合肥 230001)

慢性荨麻疹是皮肤科常见的疾病，临床表现为皮肤风团样皮疹伴瘙痒，皮疹24 h内能自行消退，症状持续6周以上。慢性荨麻疹反复发作，严重影响患者的生活质量，甚至导致抑郁症和焦虑症的发生。该病临床治疗以抗组胺药物为主，虽然能迅速缓解症状，但其远期治疗效果欠佳，停药后复发率较高。笔者在常规使用枸地氯雷他定片的基础上，加用玉屏风胶囊治疗慢性荨麻疹，取得了显著的临床效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准 参照2018年版《中国荨麻疹诊疗指南》和2017年版《瘾疹(荨麻疹)中医治疗专家共识》中慢性荨麻疹的诊断标准。①皮肤出现大小不等的风团伴瘙痒，发无定处，时隐时现，消退后不留痕迹。②风团每天发作或间歇发作，持续时间>6周。③部分患者合并发热、腹痛、腹泻或关节痛等症状。④皮肤划痕试验(+)。⑤中医辨证符合气虚证的表现：主症为风团反复发作，伴汗出、恶风、易感冒；次症为神疲乏力、面色少华；舌淡、苔薄白，脉细弱。

1.2 纳入标准 ①符合慢性荨麻疹的西医诊断和中医辨证标准；②了解并同意参加本次研究，对相关药物无禁忌证；③签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①合并其他类型的皮肤病；②并发严重的心脑血管疾病；③存在肝肾功能损害的情况；④合并有恶性肿瘤、精神病、血友病；⑤2周内使用过激素类或抗组胺类药物；⑥妊娠期或哺乳期妇女。

1.4 一般资料 按照就诊的先后顺序，将2019年4月至2020年4月在安徽医科大学第二附属医院皮肤科就诊的慢性荨麻疹患者，随机分为治疗组和对照组各20例。治疗组男12例，女8例；年龄20～60岁，平均年龄(38.85±2.34)岁；病程2～16个月，平均病程(8.15±4.49)个月。对照组男11例，女9例；年龄19～63岁，平均年龄(38.5±3.07)岁；病程2～18个月，平均病程(8.45±4.47)个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(

P

>0.05)，具有可比性。

2 方法

2.1 治疗方法 对照组口服枸地氯雷他定片(扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司生产，批准文号为国药准字H20090138，主要成分为枸地氯雷他定，每片8.8 mg)，每次1片，每日1次。治疗组在对照组治疗方法的基础上，口服玉屏风胶囊(江苏吉贝尔药业有限公司生产，批准文号为国药准字Z10980026，含有黄芪、防风、炒白术，每粒0.5 g)，每次2粒，每日3次。两组均连续治疗4周。期间清淡饮食，忌食鱼虾、海鲜、牛羊肉等食物，确保充足的作息时间。

2.2 观察指标及方法

2.2.1 两组患者治疗前后血清免疫球蛋白E(immunoglobulin E, IgE)水平比较 分别于治疗前后空腹时抽取两组患者静脉血2 mL，检查血清IgE水平。

2.2.2 两组患者症状评分比较 分别记录治疗前后两组患者的风团情况和瘙痒程度，并进行评分。评分标准见表1。

表1 症状评分标准

2.2.3 两组临床疗效比较 以症状积分下降指数(symptom score reduce index，SSRI)为评定依据，疗效分为痊愈、显效、好转和无效4级。痊愈：SSRI>90%；显效：SSRI为60%～90%；好转：SSRI为30%～60%；无效：SSRI<30%。SSRI=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。

3 结果

3.1 两组患者临床疗效比较 两组患者临床疗效比较，差异有统计学意义(

P

<0.05)，结合平均秩次可以认为治疗组疗效优于对照组。见表2。3.2 两组患者症状评分比较 治疗后两组患者症状评分均较治疗前显著减少(

P

<0.05)；治疗组风团持续时间评分、总评分减少程度与对照组比较，差异有统计学意义(

P

<0.05)。见表3。

表2 两组患者临床疗效比较

3.3 两组患者血清IgE水平比较 治疗后两组患者血清IgE水平均较治疗前显著降低(

P

<0.05)；治疗组IgE水平降低程度较对照组更为明显(

P

<0.05)。见表4。

4 讨论

慢性荨麻疹的病因尚不明确，其诱发因素常为饮食、环境、物理刺激和药物。①饮食。蛋类、奶类、淡水鱼、海鱼和虾蟹是慢性荨麻疹常见诱发因素，含有添加剂的食物、饮料和酒水也可诱导其发生。②环境。尘螨浓度较高的环境容易诱导慢性荨麻疹的发生。③物理刺激。摩擦、压力、冷、热、光照等物理因素刺激，可诱导慢性荨麻疹的发生。④药物。青霉素、氯霉素、四环素、阿司匹林、安乃近等药物也可诱导慢性荨麻疹的发生。

表3 两组患者临床症状评分比较

表4 两组患者血清IgE水平比较

慢性荨麻疹的发病机制复杂，涉及自身免疫机制、凝血机制、炎症机制等，其中最能被学者接受的是自身免疫学说。抗原与肥大细胞和嗜碱性细胞上的IgE抗体交联，释放血管活性递质，如血小板活化因子和细胞因子，导致感觉神经活化、血管舒张和血浆外渗，以及细胞募集反应产生荨麻疹病变。肥大细胞激活的信号通路尚不明确，可能具有异质性和多样性。荨麻疹的许多症状主要是由组胺对位于内皮细胞和感觉神经上的H受体的作用介导的。因此，持续使用抗组胺药物治疗荨麻疹的疗效较好，但其远期治疗效果尚不令人满意，一旦停药就容易复发。

慢性荨麻疹属于中医学“瘾疹”的范畴，其病因常为素体禀赋不耐，外加六淫之邪的侵袭；或饮食不节、肠胃湿热；或平素体弱、气血不足、卫外不固所致。笔者发现，在临床上慢性荨麻疹患者大多为先天素体禀赋不足，脾气亏虚、肺卫不固，导致气血虚弱、腠理不固，一旦感受风邪则发瘾疹。中医治则以益气固表、祛风止痒，临床上常选用玉屏风散。玉屏风散最早记载于元代朱丹溪的《丹溪心法》，由黄芪、白术、防风三味中药组成，具有益气固表止汗、提高免疫力的功效。黄芪重在益气固表、托毒生肌，为君药；白术健脾补气，与黄芪合用可增强益气固表之功，为臣药；防风具有发表散风、胜湿止痛之功，为“风药中之润药”。三药联合具有益气固表、祛邪扶正之功效。现代药理学研究显示，黄芪中活性成分为黄体酮，可调节Th1/Th2比例平衡，提高免疫功能，抑制炎症反应。白术提取物白术醇能够抑制炎症细胞因子、IL-1、前列腺素表达，进而发挥抗炎作用。防风其化学成分色酮醇类提取物，能够降低蛋白酶激活受体-2及相关细胞因子的表达水平，具有良好的抗过敏特性。玉屏风胶囊通过抑制肥大细胞释放生物活性递质，降低机体的炎症和过敏反应状态，促进免疫系统合成抗体，恢复细胞表面活性，使抗体和抗原靶向结合，达到治疗慢性荨麻疹的作用。枸地氯雷他定片是一种新型的抗组胺类药物，对外周H受体的拮抗作用较强，起效更快，生物利用度更高，在体内的作用效果比氯雷他定至少强10倍，且药物不良反应更小，具有抗炎作用，和中药联用疗效更佳。王丹等所做的Meta分析提示，玉屏风散联合抗组胺药组与单用抗组胺药组比较，有效率高，复发率和不良反应发生率低。本次研究中，慢性荨麻疹患者的血清IgE水平高于正常水平，经治疗好转后，血清IgE水平下降，说明血清IgE水平在慢性荨麻疹的发病发展过程中占有重要作用。两组患者治疗后，临床症状均较治疗前改善，差异有统计学意义(

P

<0.05)；治疗组在风团持续时间评分、总评分以及IgE水平的改善方面，均优于对照组(

P

<0.05)。

综上所述，采用玉屏风胶囊联合枸地氯雷他定片治疗慢性荨麻疹，取得了良好的临床疗效。