乌灵胶囊联合右佐匹克隆治疗心肾不交型失眠临床观察

陈永华，张 波，黄 为，刘 妮，曹仕健，杨文明

(安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥 230031)

失眠的主要临床特点为入睡困难、睡眠持续困难、早醒，且合并白天一系列不适表现，如疲倦、注意力不能集中、情绪不稳定，若症状每周超过3次，并持续3个月以上即为慢性失眠。慢性失眠是许多内科疾病的伴随症状，严重影响患者的日常生活、工作和身心健康。慢性失眠在欧美人群的发病率为6%～10%，并且在女性与老年人中更常见。中国的失眠患者统计数据显示，老年人发病率较高，可达67.2%。西药治疗失眠短期疗效尚可，但存在不良反应大以及难以戒断等弊端，使其临床使用受到限制。

中医称失眠为“不寐”“目不眠”等，是指经常不能获得正常睡眠为临床特征的病症，并且常伴有头晕、头痛、心悸、心烦、易怒、健忘、多梦等不适。不寐虚证以心肾不交、阴虚火旺型为主。乌灵胶囊具有健脑补肾、交通心肾、养血安神、滋阴降火作用，用于治疗心肝阴血亏虚引起的失眠、心烦、潮热、多梦、心悸等症。中医治病求本，作用相对较缓，但疗效持久；西药起效虽快，但不良反应大，且容易成瘾。本研究采用中成药制剂乌灵胶囊联合右佐匹克隆治疗心肾不交型失眠，临床疗效较为满意，现报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准 参照《中国成人失眠诊断与治疗指南》制定失眠的诊断标准。参照《中医内科常见病诊疗指南》制定不寐(心肾不交证)的诊断标准。

1.2 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②年龄18～82岁；③失眠4周以上；④患者均签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①不符合失眠诊断标准或中医辨证不符合心肾不交证；②年龄小于18岁或大于82岁；③患者处于妊娠期或哺乳期；④有糖尿病、精神障碍或严重的自杀倾向。

1.4 剔除及脱落标准 剔除标准：①中途因不良反应或非有效性的原因停止治疗；②添加其他治疗失眠的药物；③提供的数据不完整或者无法统计数据；④未完成治疗计划。脱落标准：患者终止药物治疗或添加其他治疗失眠的药物。

1.5 一般资料 60例均为安徽中医药大学第一附属医院脑病科2017年1月至2020年1月门诊失眠患者，男19例，女41例，年龄24～82岁，病程最短1个月，最长10年。采用随机数字表法将患者分为治疗组与对照组。治疗组30例，其中男9例，女21例，平均年龄(45.06±12.41)岁，平均病程(4.51±4.60)年，中医证候总积分为(20.13±1.98)分，匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index, PSQI)总积分为(12.97±3.76)分。对照组30例，其中男10例，女20例，平均年龄(45.12±12.87)岁，平均病程(4.45±5.53)年，中医证候总积分为(19.28±2.86)分，PSQI总积分为(12.86±2.12)分。其中对照组有1例女性患者因入组后自行服用其他镇静安眠药被归为脱落病例，共计59例患者被纳入统计分析。两组患者的性别、年龄、病程、中医证候总积分、PSQI总积分比较，差异均无统计学意义(性别：

χ

=0.136，

P

=0.713；年龄：

t

=0.019，

P

=0.985；病程：

t

=0.045，

P

=0.964；中医证候积分：

t

=1.644，

P

=0.106；PSQI总积分：

t

=0.135，

P

=0.893)，具有可比性。本研究通过安徽中医药大学第一附属医院伦理委员会的批准(批准文号：2018AH-XJS09)。

2 方法

2.1 治疗方法 治疗组口服乌灵胶囊(浙江佐力药业股份有限公司，每粒0.33 g)0.99 g，每日3次，同时合用右佐匹克隆(江苏天士力帝益药业有限公司生产，每片3 mg)3 mg，每晚睡前1次；对照组仅服用右佐匹克隆3 mg，每晚睡前1次。两组均以2周为1个疗程，治疗期间不合并应用其他治疗失眠的方法，1个疗程结束后对两组临床疗效进行评估，共观察2个疗程。在2个疗程结束后停药4周时门诊随访，用PSQI评定停药4周时两组患者的总积分，统计两组患者的疗效，观察两组治疗方案的远期疗效。

2.2 疗效评价 临床疗效评价：分别在治疗前及治疗2周后、4周后记录中医证候总积分、PSQI总积分。按照《中医内科常见病诊疗指南》制定不寐(心肾不交型)的症状积分标准，各症状按“无”“轻度”“中度”“重度”分别计0、1、2、3分，证候积分越高提示失眠伴随症状越明显。PSQI为国际通用的失眠评定量表，每个条目按0～3等级进行计分，计算PSQI总分，得分越高表示睡眠质量越差。停药4周后计算PSQI总分缓解率，制定疗效判定标准。痊愈：缓解率≥75%；显效：缓解率为50%～74%；有效：缓解率为25%～49%；无效：缓解率<25%。缓解率=(治疗前PSQI总积分-治疗后PSQI总积分)/治疗前PSQI总积分×100%。

2.3 安全性评价 在治疗前及治疗4周后，两组患者均进行血常规、尿常规、肝肾功能、心电图检查，观察并记录治疗过程中发生的不良反应。

3 结果

3.1 两组治疗前后中医证候总积分比较 治疗前两组中医证候总积分比较，差异无统计学意义(

P

>0.05)。治疗2周后，两组中医证候总积分比较，差异具有统计学意义(

P

<0.05)；治疗4周后，两组中医证候总积分比较，差异有统计学意义(

P

<0.05)。结果提示治疗组在改善中医证候积分方面明显优于对照组。见表1。

表1 两组治疗前后中医证候总积分比较

3.2 两组治疗前后PSQI总积分比较 治疗前两组PSQI总积分比较，差异无统计学意义(

P

>0.05)；治疗2周后，治疗组PSQI总积分改善情况与对照组比较，差异有统计学意义(

P

<0.05)；治疗4周后，两组PSQI总积分改善情况比较，差异有统计学意义(

P

<0.05)。结果提示治疗组在改善PSQI总积分方面明显优于对照组。见表2。

表2 两组治疗前后PSQI总积分比较

3.3 停药4周后两组疗效比较 两组治疗4周后，均停用药物治疗，建议其遵照健康睡眠卫生习惯，并且在停药4周后对两组患者进行门诊随访，用PSQI对疗效进行评定。对照组29例患者有16例停药4周后无需药物治疗可以正常入睡；治疗组30例患者中有25例停药4周后无需药物治疗可以正常入睡。治疗组的远期疗效明显优于对照组(

P

<0.05)。见表3。

表3 停药4周后两组疗效比较

3.4 安全性评价 两组患者治疗前、治疗后血常规、尿常规、肝肾功能、心电图检查均未见明显异常。

4 讨论

失眠，《黄帝内经》中称之为“不得眠”“目不瞑”。中医认为，心肾不交，阴阳失调，心火不能向下温煦于肾，肾水不能向上滋润于心，或阳盛不得入阴，或阴盛不能纳阳，阴阳失调则失眠。治疗法则主要是滋阴降火、交通心肾、调整阴阳。乌灵胶囊主要用于治疗心肾不交型失眠症，现代中药药理学研究显示，其主要成分乌灵菌粉，具有镇静催眠、调节中枢神经递质、稳定情绪等作用，可用来治疗失眠或用于联合治疗焦虑、抑郁等。右佐匹克隆是一种新型短效的非苯二氮卓类镇静安眠药,早在2004年美国食品药品监督管理局就批准其用于治疗失眠症患者，其主要药理作用是通过与中枢γ-氨基丁酸受体复合物结合，抑制脑干网状激活系统，降低中枢神经的兴奋性，改善入睡困难。

目前临床上西药治疗失眠主要使用镇静安眠药，但诸多不良反应使其应用受限。中药治疗失眠虽然起效较慢，但效果更稳定，且不良反应较少。研究表明，乌灵胶囊中多种氨基酸成分在提高机体免疫力及改善睡眠方面有重要作用,对焦虑性失眠的治疗更具有优越性，对单纯性失眠患者及伴有焦虑抑郁失眠的患者均有一定的疗效。

本研究选择中药联合新型镇静安眠药治疗失眠，在改善中医证候积分方面具有更大的优势，近期及远期疗效均明显优于单用右佐匹克隆，与张泽栋研究结果基本一致。本研究也存在一些不足：样本量不够大，仅为单个中心的研究，没有安慰剂对照研究。今后应进行多中心、大样本、随机、双盲、安慰剂对照研究，进一步观察乌灵胶囊联合右佐匹克隆治疗心肾不交型失眠的临床有效性和安全性。