急性冠脉综合征患者血清高敏C-反应蛋白、尿酸、脂联素表达水平及心脏不良事件影响因素研究

朱继田， 李 倩， 张 澍， 黄 涛， 谢后田， 高 丽， 祖雪芹

安徽医科大学附属宿州医院(宿州市立医院)心内科，安徽 宿州 234000

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是一种常见的心血管疾病，以冠状动脉粥样硬化斑块破裂继发闭塞性血栓形成为生理基础，易出现各种心脏不良事件，极大地威胁患者生理、心理健康，降低生活质量[1-2]。有研究报道，控制ACS患者心脏不良事件的危险因素可有效预防心脏不良事件的发生，进而挽救患者生命健康[3]。ACS相关的血清心血管疾病相关因子主要包括高敏C-反应蛋白(high sensitive C-reactive protein，hs-CRP)、尿酸、脂联素等，其与ACS的相关性主要与ACS急性期的炎症反应有关，也可在一定程度上提示疾病的预后及转归[4-5]。本研究初步探讨ACS患者血清hs-CRP、尿酸、脂联素水平，分析ACS患者心脏不良事件的影响因素，为ACS的二级、三级预防提供参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用定群抽样法抽取自2017年2月至2020年2月收治的65例ACS患者为ACS组，同时，按照病例对照研究设计原则选取72例非ACS者为非ACS组。根据ACS组患者心脏不良事件发生情况分为未发生心脏不良事件组(n=44)与发生心脏不良事件组(n=21)。ACS患者诊断符合2015中国急诊急性冠状动脉综合征临床实践指南中关于ACS的诊断标准[6]。纳入标准：(1)ACS患者均经冠状动脉造影证实；(2)ACS患者为发病急性期(临床症状初次发作到入院就诊时间间隔在12 h内)入院；(3)ACS行急诊冠脉介入治疗过程顺利，并成功开通主要病变血管。排除标准：(1)稳定型心绞痛、急性心包炎、主动脉夹层或急性肺动脉栓塞患者；(2)直接或间接诱因造成急腹症患者。非ACS组男性39例，女性33例；年龄40～83岁，平均年龄(64.8±10.5)岁；有心肌梗死家族史20例；合并糖尿病17例；近2周有感染史18例。ACS组男性36例，女性29例；年龄42～81岁，平均年龄(65.3±10.2)岁；有心肌梗死家族史19例；合并糖尿病20例；近2周有感染史20例。两组间性别、年龄、心肌梗死家族史等临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，研究对象及家属均签署知情同意书。

1.2 研究方法 采用酶联免疫吸附法检测血清hs-CRP、脂联素水平，试剂盒购自长沙能润生物制剂有限公司；采用尿酸酶法检测尿酸水平，试剂购自上海复兴长征公司，严格按照试剂盒说明书步骤进行操作。

1.3 观察指标 记录患者年龄、性别、心肌梗死家族史、合并伤、近2周感染史、吸烟情况以及血清hs-CRP、尿酸、脂联素水平；分析ACS患者发生心脏不良事件的影响因素。心脏不良事件包括非致死性心肌梗死、心绞痛反复发作、再次血运重建、严重心律失常、充血性心力衰竭、心源性死亡等。出院后，进行3个月的随访，随访方式为电话随访、门诊随访等。

2 结果

2.1 血清心血管疾病相关因子水平比较 ACS组血清hs-CRP、尿酸、脂联素水平均显著高于非ACS组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 血清心血管疾病相关因子水平比较

2.2 ACS患者心脏不良事件影响因素单因素分析 单因素分析发现，发生心脏不良事件组年龄>60岁、近2周感染史、吸烟≥20年、饮酒≥20年以及血清hs-CRP≥75 mg/L、尿酸≥300 μmol/L、脂联素≥100 mg/L的患者比例明显高于未发生心脏不良事件组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 ACS患者心脏不良事件单因素分析

2.3 ACS患者心脏不良事件多因素分析 多因素分析结果显示，年龄>60岁、近2周发生感染、吸烟≥20年、饮酒≥20年以及血清hs-CRP≥75 mg/L、尿酸≥300 μmol/L、脂联素≥100 mg/L是ACS患者心脏不良事件发生的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 ACS患者心脏不良事件多因素分析

3 讨论

血清hs-CRP是机体非特异性免疫机制的一部分，可特异性结合C-多糖，同时，在Ca2+存在时，可特异性结合细胞膜上游离的磷酸胆碱，激活补体的经典途径，对增强白细胞吞噬作用、定向调节淋巴细胞或单核/巨噬系统功能及促进巨噬细胞组织因子生成具有一定意义[7]。动脉粥样硬化斑块形成的本质是机体对局部炎症反应发生非特异性免疫的生物学结果，hs-CRP水平上升对提示ACS病情具有直接意义。动脉粥样硬化斑块形成的过程中，真性红细胞增多，同时，其核酸代谢分解增加，继而造成血尿酸增加[8]。血清脂联素是由脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽，其本质是一种胰岛素增敏激素。基于动物模型的研究发现，脂联素能改善小鼠胰岛素抗性，对动脉硬化症的发生与发展也有一定意义；基于人体的研究发现，脂联素主要可影响脂肪和糖类代谢、血管内皮分泌功能、动脉平滑肌增殖和迁移以及肿瘤坏死因子分泌，且因作用位点的单核苷酸多态性，使其具有较高的个体易感性差异，因此，脂联素对于ACS患者个性化防治方案的制定可能具有更现实的临床意义[9-11]。

本研究发现，ACS组血清hs-CRP、尿酸、脂联素水平均显著高于非ACS组，差异有统计学意义(P<0.05)，与既往相关研究结果相一致[12]。本研究多因素分析结果显示，年龄>60岁、近2周发生感染、吸烟≥20年、饮酒≥20年以及血清hs-CRP≥75 mg/L、尿酸≥300 μmol/L、脂联素≥100 mg/L是ACS患者心脏不良事件发生的独立危险因素(P<0.05)。这说明动态监测血清hs-CRP、尿酸、脂联素水平可提示疾病转归情况。有研究发现，血清hs-CRP通常在急性期(发病12 h以内)达到峰值[13]。血清尿酸、脂联素水平在较长的患病周期内保持相对稳定的水平[14-15]。上述指标的联合检测有利于密切监测ACS患者病情发展。近2周感染史对于ACS的影响在于感染对免疫防御、免疫自稳及免疫监视功能的影响，以上三大免疫功的平衡一旦被打破，对于机体损伤恢复及消除机制的破坏是级联性的，因此，ACS患者应重点预防各类感染，感染一旦发生需尽早接受治疗[16]。

综上所述，年龄>60岁、近2周发生感染、吸烟≥20年、饮酒≥20年以及血清hs-CRP≥75 mg/L、尿酸≥300 μmol/L、脂联素≥100 mg/L是ACS患者心脏不良事件发生的独立危险因素。血清hs-CRP、尿酸、脂联素水平可作为评估ACS患者心脏不良事件的指标。