非布司他联合双氯芬酸钠治疗痛风性关节炎疗效及安全性分析

段红艳

惠东县人民医院 内三科，广东 惠州 516300

痛风性关节炎(gouty arthritis，GA)是常见的关节疾病，可导致关节疼痛、肿胀、活动受限等，且随着生活饮食习惯的改变，其发病率日益增高[1]。目前，药物治疗是治疗GA的主要方法，双氯芬酸钠是临床常用药物，可改善患者病情，但其单药疗效一般，加大剂量易增加不良反应，如何安全地提高疗效是关注的热点[2]。非布司他是新型降尿酸药物，已逐渐被应用于临床中，有利于提高疗效，但其联合双氯芬酸钠治疗GA的相关研究报道较少[3]。本研究旨在探讨非布司他联合双氯芬酸钠治疗GA的疗效及安全性，为临床药物治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2017年1月至2020年6月收治的168例GA患者为研究对象，采用随机数字表法分为A组(n=84)与B组(n=84)。纳入标准：(1)符合《2016中国痛风诊疗指南》中GA的诊断标准[4]；(2)无感染性疾病、骨性关节炎等其他炎症疾病；(3)年龄>18岁；(4)无精神病病史。排除标准：(1)有非布司他或双氯芬酸钠过敏史；(2)有心、肝、肾等严重疾病；(3)妊娠或哺乳期女性；(4)患有恶性肿瘤者；(5)治疗前3个月有免疫、放化疗、激素、抗炎等治疗史。两组患者性别、年龄、体质量指数、病程、血尿酸水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

表1 两组患者临床资料比较

1.2 治疗方法 两组均给予低嘌呤饮食、禁酒、饮水>2 000 ml/d、合理作息、适当运动等基础治疗。同时，A组患者给予双氯芬酸钠(湖南华纳大药厂有限公司，国药准字：H20067776)0.1 g口服，2次/d，疗程1个月。B组患者在A组治疗基础上给予非布司他(江苏万邦生化医药股份有限公司，国药准字：H20130058)40 mg口服，1次/d，疗程1个月。

1.3 观察指标与疗效评价标准 采用4级评分法(0～3分)评估两组患者治疗前、后关节疼痛、肿胀、活动受限情况，评分越高，症状越严重。分别于治疗前、后抽取外周静脉血3 ml，3 000 r/min、10 min分离血清，采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白细胞介素 1β(interleukin 1β，IL-1β)、白细胞介素6(interleukin 6，IL-6)水平，试剂盒购自南京森贝伽生物科技有限公司。记录两组患者不良反应发生情况，包括恶心、腹部不适、皮疹、肝肾功能异常等。临床疗效评价标准[5]：关节疼痛、肿胀等症状基本消失且血尿酸复常(男性208～428 μmol/L，女性155～357 μmol/L)、无活动受限为显效；关节疼痛、肿胀等症状改善且血尿酸降低>30%、轻度活动受限为有效；未达上述标准为无效。

有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%

2 结果

2.1 两组患者临床症状评分比较 治疗前，两组患者关节疼痛、肿胀、活动受限评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者关节疼痛、肿胀、活动受限评分均低于治疗前，且B组低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者临床症状评分比较

2.2 两组患者TNF-α、IL-1β、IL-6水平比较 治疗前，两组患者TNF-α、IL-1β、IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于治疗前，且B组低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者TNF-α、IL-1β、IL-6水平比较

2.3 两组患者临床疗效比较 治疗后，B组患者有效率为95.2%(80/84)，高于A组的83.3%(70/84)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者临床疗效比较/例(百分率/%)

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较/例(百分率/%)

3 讨论

GA是由嘌呤代谢紊乱导致尿酸升高并沉积在关节及周围组织引起炎症反应损伤所致，具有病情反复发作、迁延难愈的特点，严重者可致残、致畸[6-7]。双氯芬酸钠为非甾体抗炎药，具有镇痛、消炎、解热等作用，可缓解患者疼痛、减轻炎症反应[8-9]。但因双氯芬酸钠无降血尿酸的作用，部分患者尿酸仍较高，甚至再次形成尿酸盐沉积在关节中，且长期、大剂量服用双氯芬酸钠易导致多种不良反应，疗效欠佳[10-11]。非布司他是新型非嘌呤类抑制剂，可与黄嘌呤氧化酶的钼喋呤活性中心结合而抑制黄嘌呤氧化酶活性，从而抑制嘌呤生成尿酸，其主要经肝代谢，且无干扰其他酶合成和嘌呤代谢的作用[12-13]。TNF-α是可促进和参与尿酸沉积所致炎症反应的炎症因子；IL-1β、IL-6具有介导和调节尿酸沉积所致炎症反应的作用[14-15]。因此，本研究选择TNF-α、IL-1β、IL-6作为评估GA炎症反应的指标。

本研究结果显示，治疗后，两组患者关节疼痛、肿胀、活动受限评分以及TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于治疗前，且B组低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。说明非布司他联合双氯芬酸钠更有助于可改善GA患者临床症状、炎症反应。同时，B组患者治疗有效率高于A组，表明在双氯芬酸钠基础上，联合非布司他可提高临床疗效，与既往研究结果相似[12-13]。分析其原因，给予基础治疗和双氯芬酸钠治疗能够在一定程度上降低血尿酸水平，并缓解尿酸沉积所致炎症反应，从而达到治疗的效果，但仅给予基础治疗和双氯芬酸钠治疗在降尿酸方面受个体差异影响，部分患者病情较重，导致未能有效抑制尿酸的生成而影响疗效。而B组还给予非布司他治疗，可能因其能够通过抑制黄嘌呤氧化酶活性而抑制嘌呤生成尿酸，减少尿酸盐沉积，减少TNF-α、IL-1β、IL-6等炎症因子的产生，更有效地减轻炎症反应，有利于进一步缓解患者关节疼痛、肿胀、活动受限等症状，从而提高临床疗效。本研究发现，两组患者不良反应总发生率无明显差异，表明非布司他联合双氯芬酸钠治疗GA的安全性好，这可能因非布司他不干扰患者体内其他酶合成和嘌呤代谢，并可经肝代谢，不会显著增加恶心、腹部不适、皮疹、肝肾功能异常等不良反应发生。

综上所述，非布司他联合双氯芬酸钠可改善GA患者临床症状及炎症反应，提高临床疗效，且安全性较好。