术前纤维蛋白原/白蛋白比值、全身炎症反应指数对宫颈癌患者预后评估价值研究

赵秀梅， 金 玲， 常春玲， 魏海波

铁岭市中心医院 妇产科，辽宁 铁岭 112000

宫颈癌是目前女性较常见的生殖系统恶性肿瘤之一，其发病率和病死率均较高[1-2]。炎症反应在宫颈癌患者病情的发生、发展中起重要作用。纤维蛋白原/白蛋白比值(albumin to fibrinogen ratio，FAR)、全身炎症指数(systemic inflammation response index，SIRI)是反映全身炎性反应的常用指标。有研究表明，术前FAR升高是胆囊癌患者预后不良的重要危险因素，术前FAR变化可用于预测胆囊癌患者预后[3]。Li等[4]研究发现，术前SIRI是胰腺癌根治性切除术后患者预后不良的独立预测指标。目前，关于术前FAR、SIRI与宫颈癌患者预后相关性的研究较少。因此，本研究旨在探讨术前FAR、SIRI对宫颈癌患者预后的评估价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2014年1月至2017年1月铁岭市中心医院收治的行手术治疗的124例宫颈癌患者为研究对象。其中，年龄30～70岁，平均年龄(48.15±9.42)岁；体质量指数(body mass index，BMI)21～26 kg/m2，平均BMI(23.57±1.69)kg/m2；临床分期Ⅰ期30例、Ⅱ期44例、Ⅲ期29例、Ⅳ期21例；淋巴结有转移55例、无转移69例。纳入标准：(1)经病理学诊断为宫颈癌，并按照国际妇产科协会标准确定临床分期[5]；(2)首次诊治，术前均未行手术及放化疗；(3)临床及随访资料完整。排除标准：(1)合并其他器官恶性肿瘤者；(2)存在血液系统疾病、感染性疾病及自身免疫性疾病者；(3)存在严重心肝肾等功能不全者；(4)临床及随访资料不完整者；(5)失语症或精神行为异常者。本研究经我院医学伦理委员会审批通过，所有患者或其家属均签署知情同意书。

1.2 研究方法 收集所有患者的临床病理资料，包括年龄、BMI、高血压、糖尿病、病理类型、肿瘤直径、临床分期、淋巴结转移、脉管浸润和术前实验室检查(纤维蛋白原、白蛋白、中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞计数)等，计算FAR和SIRI。通过电话或门诊等方式对宫颈癌患者进行3年的随访，随访起始时间为患者术后第1天，截止时间为2020年1月30日。术后第1～2年，每2个月随访1次，术后第3年，每3个月随访1次。观察患者终点事件(如死亡、复发或转移)发生情况。根据患者随访期间预后情况，将患者分为预后良好组(n=83)与预后不良组(n=41)。

SIRI =中性粒细胞数×单核细胞计数/淋巴细胞计数

2 结果

2.1 两组患者的临床资料比较 两组患者在淋巴结转移、组织病理分化、临床分期、脉管浸润、FAR及SIRI等临床资料比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者在年龄、BMI、高血压、糖尿病、肿瘤直径、病理类型及浸润深度等临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者临床资料的比较/例(百分率/%)

2.2 FAR、SIRI对宫颈癌患者不良预后的评估价值 ROC曲线结果显示，FAR预测宫颈癌患者不良预后的曲线下面积(area under curve，AUC)为0.858(95%可信区间0.784～0.932，P=0)，敏感度和特异度分别为0.776和0.788；SIRI预测患者不良预后的AUC为0.839(95%可信区间0.761～0.917，P=0)，敏感度和特异度分别为0.791和0.754；联合检测预测患者不良预后的AUC为0.914(95%可信区间0.858～0.971，P=0)，敏感度和特异度分别为0.821和0.879。见图1。

图1 FAR、SIRI预测宫颈癌患者不良预后的ROC曲线 图2 高、低FAR组患者生存曲线比较 图3 高、低SIRI组患者生存曲线比较

2.3 FAR、SIRI评估宫颈癌患者生存预后 根据最佳截断值将FAR、SIRI分为高值组和低值组。高FAR组患者52例，病死率为53.8%(28/52)；低FAR组72例，病死率为18.1%(13/72)，两组患者病死率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见图2。高SIRI组患者55例，病死率58.2%(32/55)；低SIRI组69例，病死率13.0%(9/69)，两组患者的病死率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见图3。

2.4 影响宫颈癌患者预后不良的多因素分析 多因素Logistic回归分析结果显示，淋巴结有转移、组织病理分化、临床分期、FAR和SIRI是影响宫颈癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 影响宫颈癌患者预后不良的Logistic回归分析

3 讨论

宫颈癌是发生在宫颈阴道部或移行带的鳞状上皮细胞及颈管内膜的柱状上皮细胞交界处的恶性肿瘤，其具有发病率高、病死率高和预后差等特点[6]。宫颈癌患者早期症状较为隐匿，就诊时往往已处于肿瘤的中晚期，失去了手术治疗的最佳时机。肿瘤患者的预后不仅与肿瘤细胞的分化程度及生物学行为有关，亦与患者全身免疫状态、炎症情况和肿瘤微环境中的炎症反应密切相关[7]。FAR是由纤维蛋白原与白蛋白计算得出，是反映机体营养状况、凝血系统和全身性炎症的重要因素之一，并与肿瘤细胞的存活、内插和粘附密切相关，亦影响肿瘤细胞的转移。纤维蛋白原和白蛋白是影响肿瘤进展的重要预后因素，对恶性肿瘤患者的预后具有不良影响。纤维蛋白原作为由肝合成的一种急性期反应蛋白质，其不仅能促进肿瘤基质的形成，介导细胞间的相互作用，控制肿瘤细胞活性(如增殖、迁移和凋亡)，还可结合生长因子(如血管内皮生长因子)，促进肿瘤组织的血管生成，导致肿瘤生长和转移[8]。有研究发现，白蛋白作为参与全身炎症反应的重要因素，其血清水平降低可增强肿瘤相关的炎症反应，并释放一系列有助于肿瘤进展的细胞因子[9]。有研究显示，FAR是影响转移性结直肠癌患者预后的重要危险因素，FAR越高，患者生存预后越差[10]。SIRI是由外周血中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞计算所得，是一种新的全身性炎性反应标志物。炎症反应在肿瘤的发生发展、侵袭、转移和预后中发挥重要作用，其机制可能为使机体的免疫力下降，淋巴细胞减少。淋巴细胞减少可导致肿瘤细胞的快速生长和转移，而中性粒细胞则通过增加肿瘤的血管形成和组织浸润实现肿瘤的发展、侵袭和转移[11]。同时，单核细胞亦可通过局部免疫抑制促进肿瘤的发展，并分化形成肿瘤相关巨噬细胞，促进肿瘤生长和转移[12]。有研究表明，术前SIRI升高与多种恶性肿瘤(如胃癌、食管癌)的预后密切相关[13-14]。

本研究结果显示，两组患者在淋巴结转移、组织病理分化、临床分期、脉管浸润、FAR和SIRI等临床资料比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。这提示上述指标与宫颈癌患者的预后不良密切相关。ROC曲线结果显示，术前FAR、SIRI预测宫颈癌患者不良预后的AUC>0.500，提示术前FAR、SIRI变化对预测宫颈癌患者的预后有一定参考价值。高FAR、SIRI组患者病死率分别高于低FAR、SIRI组，差异有统计学意义(P<0.05)。这表明，FAR、SIRI越高，患者不良预后的风险越大。多因素Logistic回归分析结果显示，淋巴结有转移、组织病理分化、临床分期、术前FAR和SIRI是影响宫颈癌患者预后不良的独立危险因素。这提示，宫颈癌淋巴结转移、组织低分化、临床分期较晚及术前FAR、SIRI升高对患者的临床预后有重要的指导意义。林元等[15]研究发现，临床分期、淋巴结转移是宫颈癌患者预后不良的重要危险因素。

综上所述，FAR和SIRI升高是宫颈癌患者预后不良的危险因素，术前FAR、SIRI升高对宫颈癌患者的预后有一定评估价值。