复方曲安奈德水杨酸搽剂制备过程中的质量控制及三组分的含量测定

陈智伟

复方曲安奈德水杨酸搽剂是临床治疗皮肤病的常见药物，主要成分为曲安奈德、水杨酸及氯霉素等[1-2]。但需注意的是，由于复方曲安奈德水杨酸搽剂由多种组分混合，因而在对其含量测定时，常规的永停滴定法及比色法已经无法使用。由于各种组分含量对治疗效果影响较大，因而找出测量复方曲安奈德水杨酸搽剂三组分的有效手段，并根据含量制定有效的质量控制方法非常重要[3-5]。本研究分析使用高效液相色谱法对复方曲安奈德水杨酸搽剂制备过程中的三组分含量测定方法，并制定在制备过程中的质量控制手段，具体报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 仪器资料：紫外分光光度仪(日本岛津公司生产，UV-240IPC型)，电光分析天平(上海天平仪器厂生产，TG328B型)，电热恒温鼓风干燥箱(上海一恒科技有限公司生产)。

1.1.2 试剂资料：药物种类为曲安奈德(天津太平洋化学制药有限公司生产，生产批号170906)、水杨酸(镇江前进化工有限公司生产，生产批号170907)和氯霉素(南京白敬宇制药厂生产，生产批号CH170813)。其他原料和辅料均符合药用标准，使用试剂均为分析纯。

1.2 研究方法

1.2.1 处方和制备方法：处方为曲安奈德25 g、水杨酸20 g、氯霉素10 g，甘油100 ml，乙醇500 ml，将纯化水加至1 000 ml。制备过程中，首先按照处方量称取足量曲安奈德、水杨酸和氯霉素，溶于95%乙醇中，并且加入纯化水及甘油至足量，过滤后搅匀即可。

1.2.2 质量控制方法：(1)性状控制。复方曲安奈德水杨酸搽剂应为微黄色或无色粘稠澄清液体，pH值为4.5～6.5，呈酸性。(2)鉴别方法。曲安奈德鉴别：取复方曲安奈德水杨酸搽剂15 g，加入甲醇30 ml，充分摇匀，静置，滤过。将滤液放置在蒸发皿中，水浴加热至体积不再减少后将残留物转移到试管中，加入甲醇3 ml，加热溶解。加入温热碱性酒石酸试液2 ml混匀，水浴加热2 h，试管底部出现砖红色沉淀。水杨酸鉴别：取复方曲安奈德水杨酸搽剂样品加入三氯化铁液1滴，滴入后显示紫色。氯霉素鉴别：取复方曲安奈德水杨酸搽剂10 ml，加入锌粉50 mg和氯化钙溶液3 ml，水浴加热10 min，滤过。将滤液加入苯甲酰氯0.1 ml，强力摇匀1 min，加入三氯化铁溶液0.5 ml和氯仿2 ml，强力摇匀，水层为紫红色。取其1 ml加入乙醇制氢氧化钾溶液1 ml中，水浴加热15 min，溶液氯化物符合《中国药典》一般鉴别项中的鉴别反应。

1.2.3 含量测定：在测定波长的选择方面，首先需分别精密称取干燥的曲安奈德、水杨酸及氯霉素，加入适量乙醇溶解后，加入纯化水稀释。水杨酸为24 μg/ml，氯霉素12 μg/ml，曲安奈德28 μg/ml。将纯化水作为空白对照。在200～400 nm波长范围内扫描，得出紫外吸收光谱。通过对其紫外吸收光谱分析，将286 nm、296 nm和277 nm作为曲安奈德、水杨酸及氯霉素测定波长。

1.2.4 标准曲线制备：在对标准曲线进行制备过程中，首先可精密称取干燥曲安奈德250 mg、水杨酸202 mg及氯霉素102 mg，分别使用75%乙醇溶解，并且使用纯化水定容到100 ml，将其作为储备液。分别量取储备液1.0 ml、1.2 ml、1.4 ml、1.6 ml、1.8 ml、2.0 ml，加入纯化水将其稀释至100 ml。将纯化水作为对照组，在296 nm、286 nm和277 nm测定波长位置对其吸光度进行测量，并计算线性回归方程，同时需通过回归方程的方式计算相关系数。

1.2.5 回收率试验：需精密称取干燥曲安奈德200 mg、水杨酸147 mg及氯霉素77 mg，将其混合加入75%乙醇中，并使用纯化水定容至100 ml。同时精密量取1.8 ml、2.0 ml和2.2 ml，使用纯化水定容至100 ml，将纯化水作为空白，在296 nm、286 nm和277 nm测定波长位置对吸光度进行测定，并将其代入回归方程中，对回收率进行计算。在对回收率进行测定时，需平行操作2次。

1.2.6 含量实验：将本研究中制备的复方曲安奈德水杨酸搽剂量取5 ml，使用纯化水定容至100 ml，并量取稀释液3 ml，使用纯化水定容至100 ml。在286 nm、296 nm和277 nm测定波长位置对吸光度进行测量，并且分别代入各自回归方程中，对其含量进行测定。

1.2.7 稳定性试验：取标准曲线制备过程中制作的曲安奈德溶液、水杨酸溶液及氯霉素溶液各10 ml，在室温条件下放置0 h、2 h、4 h、和6 h。在不同的时刻测定吸光度，并计算RSD。

1.3 观察指标 对复方曲安奈德水杨酸搽剂中曲安奈德、水杨酸及氯霉素的含量、RSD及回收率进行收集，并分析其线性关系。

2 结 果

2.1 曲安奈德、水杨酸及氯霉素的含量 本研究将标示量作为含量测定结果，通过分析显示曲安奈德、水杨酸及氯霉素的含量见表1。

表1 复方曲安奈德水杨酸搽剂样品含量测定结果 (%)

2.2 曲安奈德、水杨酸及氯霉素的回收率 见表2。

表2 曲安奈德、水杨酸及氯霉素的回收率

2.3 曲安奈德、水杨酸及氯霉素的回收率RSD 见表3。

表3 复方曲安奈德水杨酸搽剂样品RSD测定结果 (%)

3 讨 论

复方曲安奈德水杨酸搽剂的主要成分为曲安奈德、水杨酸及氯霉素，将此三种药物联合使用，制备成复方曲安奈德水杨酸搽剂，可对诸多皮肤类疾病起到较好疗效。但需注意的是，复方曲安奈德水杨酸搽剂中的曲安奈德、水杨酸及氯霉素有一定毒性。在临床治疗时，若没有严格按照含量要求进行制备，则可能会导致治疗时出现不良反应或并发症。因此，如何在复方曲安奈德水杨酸搽剂制备过程中对曲安奈德、水杨酸及氯霉素的含量进行准确有效的分析，并按照相关要求调整含量非常重要。

本研究分析复方曲安奈德水杨酸搽剂的三组分含量测定方法及质量控制方法，通过使用紫外分光光度法对复方曲安奈德水杨酸搽剂中的曲安奈德、水杨酸及氯霉素的含量进行测定。结果显示，复方曲安奈德水杨酸搽剂的三组分含量基本符合相关要求，仅出现了轻微过量。同时曲安奈德、水杨酸及氯霉素的回收率和RSD也基本符合相关要求[6-8]。

但本研究仍暴露出一定问题。虽然测定出复方曲安奈德水杨酸搽剂中的三组分含量基本符合相关要求，并且与规定含量差异不大，但所有组分均超出了规定含量。由此可见，在复方曲安奈德水杨酸搽剂实际的制备过程中，三组分含量有超出规定含量的趋势，在日后的复方曲安奈德水杨酸搽剂制备中，需严密规定曲安奈德、水杨酸及氯霉素的加入量，以免超出规定含量，导致并发症和不良反应[9-12]。

综上所述，复方曲安奈德水杨酸搽剂的处方组成简单，制备方法简便，可在较短时间内制备完成并使用，同时使用紫外分光光度法更可在较短时间内分析其有效成分含量，有较高使用价值，但在制备中，需着重注意各组分的含量应符合相关要求，从而起到安全有效的治疗效果。