坤泰胶囊联合芬吗通治疗围绝经期综合征的临床疗效及对性激素水平的影响

饶丽

围绝经期综合征简称MPS,是指妇女由生育期向老年期过渡的阶段，通常自女性40岁开始，历时10～20年，主要症状表现常可见绝经，同时由于在此阶段性激素分泌量逐渐减少，从而导致以植物神经功能失调及自主神经系统功能紊乱为主的围绝经期综合征出现，典型症状常可见发生于患者45～55岁的潮热、潮红及出汗等血管舒缩功能不稳定，潮热通常起自前胸，并逐渐涌向头颈部，遂遍及全身，并且在潮红的区域，患者常会有灼热、皮肤发红及暴发性出汗表现，发作频率会随着病程进展不断加长，尤其在夜间及应激状态下容易激发。另外在受营养不良、精神抑郁及手术、放射治疗等诱因的影响下，也会导致患者卵巢功能丧失及雌激素水平下降，生殖器官不同程度的萎缩，乳房下垂、萎缩、骨质疏松、腰酸背痛等表现，且临床症状往往较重，严重影响患者的身体健康及日常生活[1]。本研究观察坤泰胶囊联合芬吗通(雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装)治疗围绝经期综合征患者的临床疗效及对性激素水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月-2019年3月于江西省抚州市东乡区人民医院就诊的围绝经期综合征患者120例，均经临床检查诊断确诊，依据治疗方式不同分为观察组和对照组，每组60例。观察组年龄47～57(52.89±5.64)岁，对照组年龄46～58(52.69±5.34)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理伦理委员会批准，患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 诊断标准：(1)符合《中华妇产科学》中围绝经期综合征的诊断标准；(2)年龄45～60岁；(3)尿、血雌激素(E2)水平降低，促卵泡生成素(FSH)及促黄体生成素(LH)水平明显升高；(4)生殖器官及第二性征有不同程度萎缩；(5)伴有月经不规则或闭经、潮热、出汗、心悸、易激动、失眠或郁抑等症状[2]。纳入标准：(1)符合临床西医围绝经期综合征的诊断标准及中医辨证“围绝经期综合征”的诊断标准；(2)年龄45～60岁；(3)临床症状表现明显。排除标准：(1)因妇科疾病及器质性疾病所致的精神障碍、意识障碍患者；(2)双侧卵巢切除、卵巢肿瘤及患有其他内分泌疾病患者；(3)原发性高血压、低血压及慢性贫血患者[3]。

1.3 治疗方法 对照组予以芬吗通[Abbott Biologicals B.V生产，批准文号：H20110159，规格：(1 mg+1 mg ∶10 mg)×28片]1片口服，每天1次，疗程为28 d，前14 d服用白色片(内含雌二醇1 mg)每次1 mg；后14 d服用灰色片(内含雌二醇1 mg和地屈孕酮10 mg)每次10 mg。观察组在对照组治疗的基础上予以坤泰胶囊(贵阳新天药业股份有限公司生产，国药准字Z20000083，规格：0.5 g×12粒×2板)4粒口服，每天3次，疗程为2～4周。

1.4 观察指标 比较2组治疗前后血清性激素水平及不良反应。性激素包括雌激素(E2)、促卵泡生成素(FSH)及促黄体生成素(LH)；不良反应包括恶心呕吐、乳房胀痛、头痛及阴道流血。

2 结 果

2.1 治疗前后性激素水平比较 治疗前，2组血清E2、FSH及LH水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者血清E2水平高于治疗前，而血清FSH及LH水平低于治疗前，且观察组血清E2、FSH及LH水平变化幅度大于对照组(P均<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗前后性激素水平比较

2.2 不良反应比较 观察组患者恶心呕吐、乳房胀痛、头痛及阴道流血等不良反应发生率均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

围绝经期综合征又称为更年期综合征，通常是指在女性绝经期受性激素波动等导致的一系列躯体及精神心理症状，结合临床对其病因的分析，一般认为与卵巢功能随年龄增长发生生理性衰竭从而导致女性体内神经分泌产生一系列变化有关。其症状表现常可见月经周期紊乱、经量逐渐减少至停经，以及血管舒缩潮热并引起患者情绪激动、头痛及心悸等症状表现，对患者的生活、工作及睡眠造成严重影响，且潮热发作往往具有明显的个性化差异，但随着绝经时间的进展，发作频率及症状均会渐渐消退直至消失，此外还会引起激动易怒、焦虑、抑郁、情绪失控、记忆性下降及睡眠障碍等表现，并伴随泌尿生殖系统的萎缩性改变及性功能下降等，通常建议患者尽早就医接受治疗[4]。

临床诊断时常以出现月经紊乱、潮热、出汗等症状，以及患者的生殖器官、第二性征出现不同程度的萎缩，尿、血E2水平降低，且FSH及LH明显升高相鉴别，需仔细询问患者的症状、药物史、月经史、婚育史、既往史、绝经年龄及有无卵巢肿瘤疾病、心血管疾病史、家族患病史。对患者的检查一般以激素测定检查、超声检查及骨密度测定等妇科检查及全身检查等为主，激素测定即检测患者的E2、FSH及LH等水平，用以判断患者卵巢功能状态；经超声检查则可观察患者的卵巢状态，排除器质性病变；骨密度测定则观察患者有无骨质疏松症状[5]。

治疗时通常需要结合患者的具体症状表现选择治疗方法，一般需鼓励患者建立健康的生活方式，保持锻炼身体、摄入足量蛋白质及钙含量丰富的食物，并对患者进行心理疏导，常应用自主神经功能调节药物进行心理治疗，还可服用镇静药物辅助睡眠，在此基础上，酌情采用激素替代疗法进行治疗，并保证科学、合理、规范用药，还需定期进行检测，检测项目一般为妇科检查、阴道细胞学检查，以及血压、尿糖、肝功能等检查[6]。

芬吗通是一种复方制剂，主要由白色片雌二醇片及灰色片雌二醇地屈孕酮片构成，雌二醇是一种重要的雌激素，也是最具活性的卵巢激素，不仅对骨和脂肪代谢起重要作用，还能影响患者自主神经系统的活动，也可对患者的精神活动进行间接调整。地屈孕酮则是一种口服生效的孕激素，可帮助子宫形成分泌期内膜，并保护子宫避免由于雌激素的持续作用而导致子宫内膜增生过快或致癌的风险。其临床治疗适应证主要为由于自然或术后绝经所致的围绝经期综合征。临床用药时要结合患者的个体情况进行相应次数和内容的定期体检，并结合具体症状表现嘱患者不间断的连续服药，并根据临床疗效调整剂量[7]。临床用药时应区别有乳腺癌及其他恶性肿瘤、生殖道出血、心脏疾病、肝肾功能障碍、卟啉症等患者，另外对合并患有高血压、肝脏疾病、偏头痛、哮喘及癫痫等患者进行治疗时，需对患者的生命指标及病情变化进行严密监护。其不良反应症状常可见药物过量时出现的恶心、呕吐、嗜睡、头晕等症状及与雌激素相关的乳房胀痛、水肿、色素沉着不良反应症状及用药期间的异常出血症状等[8]。

围绝经期综合征一般认为属中医“绝经前后诸证”“经断前后诸证”，通常以肾虚为本，表现为阴阳两虚、心肾不交，一般是指在妇女绝经前后围绕月经紊乱出现的阵发性烘热汗出、五心烦热、烦躁易怒、头晕耳鸣、心悸失眠、皮肤蚁行样感、面浮肢肿等表现，且症状往往轻重不一，持续时间或长或短，可能迁延数年，中医辨证施治以固护肾气、清热、祛寒等为主[9]。

坤泰胶囊的有效成分为熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓六味药物，按照现代制药工艺制成胶囊用以对绝经前后诸证进行治疗[10]。其中熟地黄具有补血滋阴、益精填髓的功效，用于对肝肾阴虚、腰膝酸软、骨蒸潮热、血虚萎黄、心悸怔忡、月经不调、眩晕耳鸣等症的治疗；黄连具有清热燥湿、泻火解毒的功效，用于治疗湿热痞满、呕吐吞酸、湿热泻痢、高热神昏、心烦不寐、血热吐衄等症；白芍具有养血调经、敛阴止汗的功效，用于血虚萎黄、月经不调、自汗、盗汗、头痛眩晕等症的治疗；黄芩清热燥湿，可用于对壮热烦渴、肺热咳嗽、湿热泻痢等症的治疗；阿胶则具有补血、滋阴、止血的功效，可用于对肺阴虚燥咳、热病伤阴、心烦失眠等症的治疗；茯苓具有利水消肿、渗湿、健脾、宁心的功效，用于对水肿、痰饮、脾虚泄泻、心悸、失眠等症状的治疗[11]。坤泰胶囊具有滋阴清热、安神除烦的功效，可显著改善妇女卵巢功能衰退围绝经期综合征患者的临床症状，另外临床在用药期间需按照用法用量进行服用，若超量或长期服用，应向医师咨询，另外临床需嘱患者忌食油腻辛辣，且不宜与感冒药合用，若患者合并肝、肾、心脏等疾病时需要在医师辅导下服用，其不良反应偶见腹胀或胃痛，调整为饭后服药即可[12]。

本研究结果显示，治疗后，2组患者血清E2水平高于治疗前，而血清FSH、LH水平低于治疗前，且观察组血清E2、FSH、LH水平变化幅度大于对照组。观察组患者恶心呕吐、乳房胀痛、头痛、阴道流血等不良反应发生率均低于对照组。提示围绝经期综合征患者采用坤泰胶囊联合芬吗通治疗的效果优于单独芬吗通治疗。

综上所述，坤泰胶囊联合芬吗通治疗围绝经期综合征的效果较好，可显著改善患者性激素水平，且安全性较高，值得临床推广应用。