辅酶Q10联合盐酸曲美他嗪辅助治疗冠心病心力衰竭患者的疗效及对血清NT-proBNP及CPP水平的影响

程勇

冠心病为一种常见的心血管疾病，发病率较高，且易伴有并发症，已成为危害人类健康的重要疾病之一，若患者发病后未能及时治疗，会出现典型并发症——心力衰竭，反复发作会影响患者的生活质量，严重可致患者死亡[1]，冠心病合并心力衰竭患者可导致心功能下降、心肌受损严重，给治疗带来困难。临床上以药物保守治疗为主，患者需长期服药，患者依从性较差，且疗效不够确切，需寻找一种治疗冠心病心力衰竭相对安全可靠的药物。盐酸曲美他嗪是常用的代谢调节药物，可调节心肌能量代谢，改善心肌供血，近年来常用于慢性心力衰竭患者的综合治疗[2]。有研究认为辅酶Q10同样可提高心肌细胞代谢强度，改善心脏供血[3]。目前国内相关研究较少，故本研究采用辅酶Q10联合盐酸曲美他嗪辅助治疗冠心病心力衰竭，效果较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年2月-2019年2月于武汉市新洲区中医院收治的冠心病心力衰竭患者90例，按照电脑抽签法随机分为观察组和对照组。观察组45例，其中男24例，女21例；年龄37～74(58.63±11.76)岁；病程1～6(3.08±1.01)年；心功能分级：Ⅲ级29例，Ⅳ级16例；基础疾病：慢性阻塞性肺疾病6例，原发性高血压27例，糖尿病12例。对照组45例，其中男23例，女22例；年龄40～75(60.34±12.68)岁；病程2～6(2.96±0.75)年；心功能分级：Ⅲ级27例，Ⅳ级18例；基础疾病：慢性阻塞性肺疾病4例，原发性高血压25例，糖尿病15例。2组患者临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 诊断标准：参考《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[4]，经心脏超声和冠脉造影检测均符合心力衰竭和冠心病的诊断标准。纳入标准：(1)临床确诊为冠心病心力衰竭患者；(2)年龄35～75岁；(3)患者依从性高；(4)患者入院前未接受其他药物治疗。排除标准：(1)对本研究药物过敏患者；(2)左室射血分数(LVEF)<50%患者；(3)意识模糊、昏迷，沟通障碍患者；(4)合并有其他严重疾病患者；(5)肝肾等器脏功能不全患者；(6)有精神疾病史患者。

1.3 治疗方法 2组患者治疗前均进行常规检查，根据病情给予基础治疗，如强心剂、血管紧张素转换酶抑制剂及利尿剂等。对照组采用盐酸曲美他嗪(施维雅天津制药有限公司生产，国药准字H20055465，20 mg/片)1片口服，每天三餐时服用，连续治疗3个月。观察组在对照组的基础上联合辅酶Q10(上海上药信谊药厂有限公司生产，国药准字H19999132,10 mg/粒)1粒饭后服用，每天3次，连续治疗3个月。

1.4 观察指标与方法 比较2组临床疗效，治疗前后血清N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、和肽素(CPP)水平及不良反应。治疗前后采集2组患者清晨空腹状态下的静脉血5 ml于试管内，以3 000 r/min的速度分离血浆，并保存于-80 ℃的冰箱内待检。采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定血清NT-proBNP和CPP水平，试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司。

1.5 疗效判定标准 显效:治疗后患者临床症状改善明显，心功能好转2级以上；有效:治疗后患者临床症状部分改善，心功能好转1～2级；无效:治疗后患者临床症状无好转甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率为93.33%，高于对照组的77.78%(χ2=4.406，P=0.036)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后血清NT-proBNP及CPP水平比较 治疗前，2组患者血清NT-proBNP及CPP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者血清NT-proBNP及CPP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血清NT-proBNP及CPP水平比较

2.3 不良反应比较 治疗期间，观察组患者出现一过性恶心症状2例，不良反应总发生率为4.44%；对照组患者出现恶心、呕吐等胃肠道不适5例，不良反应总发生率为11.11%。2组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.394，P=0.238)。以上症状1周后均自行恢复。

3 讨 论

冠心病多发于老年人群，并发心力衰竭严重威胁人类的健康。冠心病多由于脂质代谢紊乱，细胞连锁反应，动脉内膜被脂质附着后形成动脉硬化，进而形成血栓，继而损伤心肌功能，若未能及时治疗，严重时可引起心肌缺血，从而导致心力衰竭[5]。冠心病心力衰竭临床表现多为呼吸困难、乏力及心律失常等，其反复发作、病程长，明显降低了患者的生活质量。临床上多采用血流动力学类药物治疗冠心病心力衰竭，主要治疗目的是恢复冠状动脉供血与改善血流动力学，促进侧支循环、心肌耗氧量。

盐酸曲美他嗪是一种哌嗪类衍生物，也是脂肪酸氧化镁抑制剂，属代谢治疗中应用最早且最广泛的药物[6]，可通过选择性地抑制脂肪酸β氧化过程，在心肌供氧受到限制时，提高氧代谢过程，调节耗氧量与心肌细胞能量代谢，还可增强心肌细胞氧利用率，改善患者心肌缺血等症状[7]，进而改善心力衰竭等症状。辅酶Q10是一种细胞内抗氧化剂，广泛存在于生物体内的脂溶性醌类物质，参与氧化磷酸化及三磷酸腺苷的生成过程，在线粒体呼吸链中发挥重要作用，作为细胞代谢和细胞呼吸的激活剂，辅酶Q10可保护心肌缺血，对缓解患者呼吸困难、心悸及心绞痛等症状起着重要作用。

NT-proBNP增加程度与患者心功能受损程度呈正相关，当患者心力衰竭时，为了扩张血管、维持血压、平衡心肌细胞会过度分泌NT-proBNP[8]。精氨酸加压素(AVP)是患者心力衰竭期间导致水钠潴留的重要因素，AVP过高会促进心肌肥厚、增加心脏前后负荷，进而引发心力衰竭[9]。而血清CPP可影响AVP前体结构形成及运输，低水平血清CPP对患者更有利[10]。本研究中，观察组服用辅酶Q10联合盐酸曲美他嗪，对照组服用盐酸曲美他嗪，治疗后，2组患者血清NT-proBNP及CPP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，说明辅酶Q10联合盐酸曲美他嗪辅助治疗冠心病心力衰竭更有效，对减少NT-proBNP分泌更明显，有利于延缓心室重构。表明辅酶Q10联合盐酸曲美他嗪辅助治疗冠心病心力衰竭患者的临床疗效更好，不会增加不良反应，安全性高。

综上所述，辅酶Q10联合盐酸曲美他嗪辅助治疗冠心病心力衰竭患者的临床效果较好，可较好地降低患者血清NT-proBNP及CPP水平，改善患者症状，且不会增加用药风险，值得临床推广。下一步研究可扩大样本量，开展多中心试验，以获得更强力证据支持本结论。