噻托溴铵联合N-乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果

邵健

慢性阻塞性肺疾病是一类包括慢性支气管炎、末梢气道疾病、肺气肿等多种肺部疾病的综合征，气流受限是主要疾病特征，且其气流受限具有不完全可逆性，表现为渐进性特点，患者肺功能会随着病程延长逐渐减退，对患者的生活造成严重影响[1-2]。临床治疗慢性阻塞性肺疾病的整体原则为改善活动能力与运动耐量、减轻呼吸困难症状、减少急性发作次数[3-4]。药物为临床治疗慢性阻塞性肺疾病的主要方法，本研究观察噻托溴铵联合N-乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1-10月江苏省张家港市第一人民医院收治的慢性阻塞性肺疾病患者58例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各29例。观察组男24例，女5例；年龄60～91(78.53±6.39)岁；病程3～12(8.96±2.31)年；肺功能GOLD分级：1级1例，2级13例，3级10例，4级5例。对照组男23例，女6例；年龄62～90(78.91±6.55)岁；病程4～12(9.31±2.46)年；肺功能GOLD分级：1级1例，2级11例，3级11例，4级6例。2组年龄、性别、病程及肺功能分级等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有临床可比性。本研究获得伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：①符合慢性阻塞性肺疾病的诊断标准；②疾病处于稳定期；③年龄>60岁；④生存时间预计超过6个月；⑤可接受定期门诊随访。(2)排除标准：①伴有恶性肿瘤并处于晚期；②合并心肝肾严重疾病；③伴有活动性肺结核；④研究期间死亡；⑤随访期间失访。

1.3 治疗方法 对照组接受噻托溴铵粉雾剂(正大天晴药业股份有限公司生产，国药准字H20060454，产品规格：18 μg×30粒)1粒吸入治疗，每天早晨1次。观察组在对照组治疗的基础上联合应用N-乙酰半胱氨酸溶液(意大利SPA生产，进口注册证H20110405，药品规格：0.3 g×5支)0.3 g雾化吸入，每天1次。2组均持续治疗10 d，根据患者恢复情况调整治疗时间。2组患者均开展呼吸训练，训练时间选择在上午，每天0.5 h，1周持续5 d。(1)唇呼气训练：指导患者通过鼻缓慢均匀深吸气，接着保持短暂的屏气，将嘴唇缩成吹笛状，缓慢呼出气体，上述动作反复进行，锻炼时间保持在15 min左右。(2)腹式呼吸训练：保持全身放松，两肘关节张开向两侧，手掌轻放于上腹部，指导患者通过鼻子缓慢、匀速地深吸气，当感觉到腹部有隆起时，将嘴巴稍微张开，慢慢呼出气体，待腹部恢复平坦后减慢呼气速度，尽可能延长呼气时间，维持吸气与呼气的比例在1∶2到1∶3之间，上述动作反复进行，锻炼时间保持在15 min左右。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 血气状况：分别于治疗前后测定2组患者血气状况，包括动脉血氧分压(PaO2)、血氧饱和度(SpO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)[5]。

1.4.2 肺功能：分别于治疗前后测定2组患者肺功能指标，包括1 s用力呼气容积(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)及FEV1占预计值的百分比[6]。

1.4.3 不良反应：比较2组患者胃部不适、恶心、反酸、心悸及声嘶不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 治疗前后血气状况比较 治疗前，2组PaO2、SpO2、PaCO2比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组PaO2、SpO2均升高，PaCO2均下降，且观察组改善幅度大于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗前后血气状况比较

2.2 治疗前后肺功能比较 治疗前，2组FEV1、FEV1/FVC、FEV1占预计值的百分比比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组FEV1、FEV1/FVC、FEV1占预计值的百分比均升高，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后肺功能比较

2.3 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为17.24%，对照组不良反应总发生率为13.79%，2组比较差异无统计学意义(χ2=0.132，P=0.717)。见表3。

表3 2组不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

支气管舒张剂可实现支气管平滑肌松弛，促使支气管发生扩张，减轻患者存在的气流受限表现，缓解患者呼吸困难程度，是临床治疗慢性阻塞性肺疾病治疗的首选药物。噻托溴铵属一类长效M受体抑制剂，是一类抗胆碱能药物，临床证实其治疗慢性阻塞性肺疾病可有效改善患者临床症状，提升肺功能，但部分患者仍显示无法获得满意效果[7-8]。N-乙酰半胱氨酸是一种化痰药物，研究证实其可溶解粘液，且可发挥抗氧化效果，加快肺表面活性物质生成，另外有研究发现其具备调节免疫功能的作用[9-10]。研究认为N-乙酰半胱氨酸能结合谷胱甘肽过氧化物酶后对过氧化物发挥分解及清除作用，纠正慢性阻塞性肺疾病患者机体中氧化与抗氧化失衡，减轻肺血管内皮细胞损伤[11-12]。本研究结果显示，治疗后，2组PaO2、SpO2均升高，PaCO2均下降，且观察组改善幅度大于对照组；治疗后，2组FEV1、FEV1/FVC、FEV1占预计值的百分比均升高，且观察组高于对照组；2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义，提示噻托溴铵联合N-乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病对患者的血气状况与肺功能有更明显的改善作用。分析两种药物联合疗效更优的原因是两种药物具有不同的作用机制，经协同作用使两种作用机制同时发挥，最终实现整体疗效最大化。噻托溴铵可对M1受体与M3受体产生选择性作用，且时间超过24 h，一次用药可使气道维持持续畅通，控制气体陷闭，用于慢性阻塞性肺疾病患者的维持治疗中有较好效果。N-乙酰半胱氨酸可控制氧化应激水平，减轻肺组织受损程度，抑制蛋白酶的活性，减轻蛋白酶水解肺泡弹性蛋白的程度，维持肺泡良好弹性，改善肺功能。

综上所述，噻托溴铵联合N-乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病患者效果较好，可明显改善血气分析和肺功能，且治疗安全性高，值得推广。