二甲双胍治疗2型糖尿病认识功能低下对患者认知功能及血糖血脂的影响

李超,狄丽丽,佟久芬

糖尿病(DM)是一种以高血糖为显著特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷，或其生物作用受损，或二者兼有所致。糖尿病患者长期处于高血糖状态下，容易引起各组织(尤其是肾、心脏、眼睛、血管及神经)慢性损害，造成功能障碍。糖尿病是临床上的一种常见病、多发病，通常可分为两种类型，分别是1型和2型糖尿病，其中后者较常见，以多饮、多食、多尿及乏力等症状为主要表现，具有病程长、迁延不愈的特点，严重影响患者身心健康[1]。通常情况下，2型糖尿病患者发病后，其病理表现主要为胰岛素抵抗，且有研究发现，胰岛素抵抗是导致轻度认知障碍的一个危险因素，会损伤患者认知功能，具有较大的危害性。因此，本研究观察二甲双胍对2型糖尿病患者认知功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年2月-2019年3月开滦总医院收治的2型糖尿病及认识功能低下患者110例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组55例。观察组男35例，女20例；年龄38～72(53.81±14.22)岁；病程1～11(5.31±2.24)年。对照组男33例，女22例；年龄37～71(53.69±14.11)岁；病程1～10(5.28±2.13)年。2组的性别、年龄、病程等资料对比无显著差异(P>0.05)，具有可比性。本研究得到医院伦理委员会的批准同意，患者或家属自愿参与本次研究，且签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合2型糖尿病的诊断标准；(2)年龄35～75岁，性别不限；(3)精神正常，肝肾功能正常。排除标准：(1)不愿参与本次研究者；(2)年龄>75岁或年龄<35岁者；(3)妊娠期或哺乳期女性；(4)精神障碍、认知障碍者；(5)失语、失聪及无法正常交流者；(6)严重并发症、合并症患者；(7)心肝肾功能不全者；(8)恶性肿瘤者。

1.3 治疗方法 对照组患者采用格列美脲片(江苏万邦生化医药集团有限责任公司生产，国药准字H20010575，规格：2 mg)2 mg饭前服用，每天2次。观察组患者在对照组治疗的基础上联合盐酸二甲双胍缓释片(正大天晴药业集团股份有限公司生产，国药准字H20031104，规格：0.5 g)0.5 g口服，每天2次。治疗期间根据2组患者血糖水平调整药物剂量，3个月为1个疗程。

1.4 观察指标与方法 (1)认知功能：运用简明智力状态检查量表(MMSE)评定2组患者认知功能，包括语言、回忆、计算和注意、识记及定向力，总分为30分，其中正常为27～30分，认知功能障碍为<27分[2]；(2)血糖指标：分别于治疗前后检测2组血糖水平，包括糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 hPG)及空腹血糖(FBG)；(3)血脂指标：检测2组血脂水平，包括高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)及总胆固醇(TC)。

2 结 果

2.1 治疗前后MMSE评分比较 治疗前，2组MMSE评分比较无显著差异(P>0.05)；治疗后，2组MMSE评分均高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后MMSE评分比较分)

2.2 治疗前后血糖水平比较 治疗前，2组HbA1c、2 hPG及FBG水平比较无显著差异(P>0.05)；治疗后，2组HbA1c、2 hPG及FBG水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后血糖水平比较

2.3 治疗前后血脂水平比较 治疗前，2组HDL-C、LDL-C、TG及TC水平比较无显著差异(P>0.05)；治疗后，2组HDL-C水平高于治疗前，LDL-C、TG及TC水平均低于治疗前，且观察组变化幅度大于对照组(P<0.01)。见表3。

3 讨 论

2型糖尿病又称为成人发病型糖尿病，一般是在35～40岁后发病。2型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并未完全丧失，部分患者体内可产生较多的胰岛素，但此类胰岛素的作用较差，故而患者体内胰岛素处于相对缺乏状态。研究表明，2型糖尿病发病与年龄、遗传、生活方式、环境及种族等因素有关。在2型糖尿病患者中，认知功能障碍是较严重的一种并发症，以思维能力、语言表达、记忆及学习能力障碍或减退为主要表现，其发生可能与慢性高血糖可使酸性和无氧代谢物质增加，损害脑组织，加重脑缺血，从而导致认知功能损伤有关[3-4]。

表3 2组治疗前后血脂水平比较

格列美脲片属第3代磺酰脲类长效抗糖尿病药，通过结合胰腺β-细胞表面的磺酰脲受体，此受体和ATP敏感的K+(KATP)通道相耦连，关闭KATP通道，促使细胞膜去极化，开放电压依赖性钙通道，促进Ca2+内流，释放胰岛素，抑制肝葡萄糖合成。另外，格列美脲可经由非胰岛素依赖的途径，增加心脏葡萄糖摄取，这可能与葡萄糖转运因子1，4两种蛋白质表达作用增加有关。除此之外，格列美脲对心血管KATP通道的作用并不强，故而很少出现心血管不良反应。磺脲类药物是治疗2型糖尿病的常用药，但有学者研究发现，单用该药的整体疗效欠佳。故此，学者们开始探究联合治疗方案。二甲双胍属双胍类口服降血糖药，口服后，吸收率约为50%，tmax约为2 h，于血浆中不会与血浆蛋白结合，几乎全部经由尿液排出，第一相t1/2约为3 h，第二相t1/2为12～14 h，其降糖作用可持续8 h左右。临床上在治疗2型糖尿病时，二甲双胍是常用的一种药物，可减轻胰岛素抵抗，并且与磺脲类药物联合运用，能使降糖作用增强[5-7]。本研究结果显示，治疗后，2组HDL-C水平升高，且LDL-C、TG及TC水平均降低，且观察组变化幅度大于对照组，说明二甲双胍可降低血液黏度，对β细胞释放胰岛素进行刺激，发挥调血脂效果。同时，二甲双胍还能降低心血管事件发生率，减少微血管并发症，降低红细胞压积、血浆黏度及全血黏度，抑制血小板聚集，减轻机体高凝状态，从而改善脑微血管病变[8-10]。此外，在本次研究中，治疗后，2组MMSE评分均高于治疗前，且观察组高于对照组,说明二甲双胍能减轻患者的认知功能障碍，其原因可能与两种药物相互作用，改善血液流变学和糖脂代谢有关。

综上所述，二甲双胍治疗2型糖尿病认识功能低下患者不仅可降低患者的血糖、血脂水平，还能改善患者认知功能，具有临床推广价值。