双嘧达莫与孟鲁司特钠咀嚼片联合吸入用布地奈德混悬液治疗小儿毛细支气管炎的效果

张红伟，刘佳

(固始县妇幼保健院 儿科，河南 信阳 465200)

毛细支气管炎多由呼吸道合胞病毒引起，且近年来发病率有上升趋势，可诱发哮喘，危及患儿健康[1]。常规治疗以对症治疗为主，包括抗炎，平喘，解痉等，但效果有限。孟鲁司特钠咀嚼片是治疗哮喘常用药物，有助于舒张平滑肌，控制咳嗽、喘息症状。双嘧达莫可促进平滑肌扩张，缓解支气管黏膜水肿。基于此，本研究对固始县妇幼保健院呼吸道合胞病毒感染毛细支气管炎患儿分组对比，在常规吸入用布地奈德混悬液治疗基础上，给予孟鲁司特钠咀嚼片联合双嘧达莫，旨在进一步改善临床症状，降低复发率。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取固始县妇幼保健院2017年5月至2019年1月收治的96例呼吸道合胞病毒感染毛细支气管炎患儿，根据治疗方案分为对照组和研究组，各48例。对照组男21例，女27例；年龄为6～27个月，平均(16.48±5.13)个月；病程为2～7 d，平均(4.51±1.09)d。研究组男22例，女26例；年龄为5～29个月，平均(17.01±5.26)个月；病程为2～8 d，平均(4.82±1.18)d。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。本研究经固始县妇幼保健院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准纳入标准：(1)患儿家属对本研究知情并签署同意书；(2)经病原学检测确诊为呼吸道合胞病毒感染；(3)符合《儿科学》(第8版)中毛细支气管炎的诊断标准[2]。排除标准：(1)既往有哮喘史；(2)合并细菌性肺疾病或继发性、免疫性肺部感染；(3)本研究药物禁忌证。

1.3 治疗方法两组均接受吸氧，止咳祛痰，抗感染，扩张支气管等常规治疗。(1)对照组接受吸入用布地奈德混悬液(天津天药药业股份有限公司，国药准字H20163253)，雾化吸入，每日2次，未满1岁患儿每次0.25 mg，满1岁患儿每次0.5 mg。(2)研究组在对照组基础上联合双嘧达莫(乐普恒久远药业有限公司，国药准字H41021638)，口服，每日3次，每次1 mg，孟鲁司特钠咀嚼片(四川大冢制药有限公司，国药准字H20064828)，口服，每日1次，未满6个月患儿每次2.5 mg，6个月及以上患儿每次5 mg。两组均治疗1个月。

1.4 疗效评估标准参照《诸福棠实用儿科学》[3]评估喘息、咳嗽、三凹征、哮鸣音等症状积分。显效为临床症状积分减分率>75%，6个月未复发；有效为临床症状积分减分率为51%～75%，6个月可见复发；无效为未达到以上标准。将显效、有效计入总有效，计算总有效率。

1.5 观察指标(1)治疗效果。(2)两组治疗前后临床症状积分。(3)两组临床症状消失时间，包括咳嗽、呼吸困难、气喘及肺部体征。(4)实验室指标。检测两组治疗前后血清白介素-12(interleukin-12，IL-12)、白介素-13(interleukin-13，IL-13)、γ干扰素(interferon-gamma，IFN-γ)、白三烯E4(leukotriene E4，LTE4)水平。采集空腹静脉血3 mL，离心处理，取上清液，以酶联免疫吸附法进行检测，试剂盒购自上海荣盛生物药业有限公司。(5)随访6个月，统计复发情况。

2 结果

2.1 临床症状积分治疗后两组临床症状积分均有所降低，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后临床症状积分比较分)

2.2 治疗效果研究组治疗总有效率较对照组高(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗效果比较(n，%)

2.3 临床症状消失时间研究组咳嗽、呼吸困难、气喘及肺部体征等临床症状消失时间较对照组短(P<0.05)。见表3。

表3 两组临床症状消失时间比较

2.4 实验室指标治疗后两组IL-12、IFN-γ水平均高于治疗前，且研究组较对照组高(P<0.05)；治疗后两组IL-13、LTE4水平均低于治疗前，且研究组较对照组低(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后实验室指标比较

2.5 复发率随访6个月，研究组病例脱落3例，复发1例；对照组病例脱落1例，复发8例。两组比较，研究组复发率[2.22%(1/45)]低于对照组[17.02%(8/47)](χ2=4.151，P=0.042)。

3 讨论

呼吸道合胞病毒毛细支气管炎发病机制为病毒入侵导致平滑肌痉挛、支气管黏膜水肿，临床表现为气促、喘憋、咳嗽、肺部鸣音等症状，影响患儿健康成长。刘士霞等[4]研究指出，毛细支气管炎与支气管哮喘存在明显相关性，抑制炎症反应有助于降低毛细支气管炎进展为支气管哮喘风险。临床治疗毛细支气管炎以给予糖皮质激素，扩张支气管等为主，可有效缓解气促、咳嗽、喘息等临床症状，但对致病病毒干预较少，导致治疗进程较长，恢复缓慢。

抗病毒干预在呼吸道合胞病毒毛细支气管炎治疗方案中有重要作用，可有效抑制病毒，对缩短治疗进程有作用。双嘧达莫可抑制病毒黏附、释放，降低细胞表面病毒受体表达，阻滞脱氧胞苷、尿苷、腺苷进入细胞，延缓合成病毒核糖核酸，从而抑制病毒繁殖，起到抗病毒作用。支气管收缩痉挛与毛细支气管炎发生、进展有密切联系，双嘧达莫可抑制上皮细胞、红细胞、血小板而摄取腺苷，从而稳定细胞膜，扩张平滑肌，有助于缓解水肿等临床症状。孟鲁司特钠咀嚼片是临床常用平喘药物，对半胱氨酰白三烯具有较高选择性，能调节平滑肌白三烯多肽活性，缓解支气管痉挛，对控制临床喘息症状、炎症反应有积极作用。王利霞[5]通过观察分析双嘧达莫片与孟鲁司特钠咀嚼片联合治疗毛细支气管炎患儿，得出双嘧达莫联合孟鲁司特钠咀嚼片可有效抑制机体炎症反应，缩短临床症状消失时间，加快康复进程。本研究给予呼吸道合胞病毒感染毛细支气管炎患儿双嘧达莫与孟鲁司特钠咀嚼片联合吸入用布地奈德混悬液，结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，临床症状积分低于对照组，表明双嘧达莫与孟鲁司特钠咀嚼片联合吸入用布地奈德混悬液可提高治疗效果，控制相关症状。对两组复发情况进行随访，发现研究组复发率低于对照组，提示双嘧达莫与孟鲁司特钠咀嚼片联合吸入用布地奈德混悬液有助于降低复发率。本研究中毛细支气管炎患儿恢复期IL-12、IFN-γ水平降低，IL-13、LTE4水平升高，表明发病期间患儿处于免疫失衡状态。而治疗后研究组IL-12、IFN-γ水平较对照组高，IL-13、LTE4水平较对照组低，表明双嘧达莫与孟鲁司特钠咀嚼片联合吸入用布地奈德混悬液可纠正免疫失衡状态。

综上，双嘧达莫与孟鲁司特钠咀嚼片联合吸入用布地奈德混悬液治疗呼吸道合胞病毒感染毛细支气管炎患儿，可提高治疗效果，纠正免疫失衡状态，减少复发，缓解相关症状。