儿童肺炎支原体肺炎合并肺不张预后不良危险因素分析

李茜梅，汤 昱，弓陈芳

(郑州大学附属儿童医院 河南省儿童医院 郑州儿童医院 呼吸科，河南 郑州 450000)

肺炎支原体(Mycoplasmapneumoniae, MP)的主要病原传播是儿童社区获得性肺炎，全年季节都会发生个别的病例，以秋冬季节为发病高峰，主要以咳出的呼吸道飞沫造成互相交叉感染[1]。肺炎支原体肺炎(Mycoplasmapneumoniaepneumonia, MPP)发病率占儿童MP疾病40%以上。近年来重症、难治性MPP报道明显增多，治疗效果差，病情迁移，肺内并发症比较常见，其中肺不张是并发症的一种[2]。肺不张在肺炎急性发作期能够影响治疗效果，还进一步引起比较严重的并发症及肺外脏器的受累, 但还是有部分肺不张患儿经过抗感染治疗后会逐渐自行恢复，需要恢复的时间较长，在恢复期间部分患儿肺不张还在持续存在，容易导致反复继发感染[3]。再次感染的肺不张患儿在治疗中持续不愈，使病情逐渐加重，让临床治疗造成较严重的困难，极大地增加了预后不良的危险，对患儿的生活质量造成影响[4]。因在以往的研究报道中比较少见，为此本研究的目的是探讨儿童MPP合并肺不张预后不良危险因素。

1 资料与方法

1.1病例选择 2018年1月-2020年1月在我院儿科住院治疗的MPP合并肺不张患儿487例，男274例，女213例，年龄2～11岁，平均(7.13±1.22)岁。其中487例MPP患儿中有31例治疗后1个月内复查胸片或肺CT仍存在肺不张表现，31例肺不张患儿作为观察组，男13例，女18例，年龄4～11岁，平均(6.39±1.03)岁；另随机选取35例治疗后1个月内复查胸片或肺CT正常的MPP患儿作为对照组，男21例，女14例，年龄2～9岁，平均(5.63±1.14)岁。纳入标准:①符合《肺炎支原体肺炎》[5]诊断标准；②经实验室血清检测MP阳性；③心肾功能正常；④均经过患儿家属同意，并签署知情同意书。排除标准:①患儿既往患有肺结核病史；②患有血液性疾病及免疫性疾病；③患儿哭闹不配合者；④其他原因引起的肺部感染。

1.2研究方法

1.2.1影像学与肺功能诊断方法 所有患儿均经过本院64层螺旋CT(飞利浦公司)检查，并连续扫描肺部，最薄扫描层厚0.625 mm，重建矩阵512×512，超高分辨率24.0 Lp/cm, 确诊为MPP合并肺不张。同时使用呼吸科肺功能仪检测，并根据年龄情况，患儿<6岁者使用S-980A脉冲震荡肺功能仪(上海)进行检测，而患儿≥6岁者使用BTL-08肺功能仪(英国)进行检测，根据系统的参数记录。

1.2.2抗感染治疗 患儿入院后根据体重均给予阿奇霉素[10 mg/(kg·d)]静脉滴注；连续静脉滴注7天后，停药4天再依据疾病情况，给予巩固治疗，口服阿奇霉素干混悬剂，连用3天，其余对症治疗。

1.2.3炎症因子检测 所有患儿均采集清晨空腹血液5 ml，置入内含有肝素抗凝剂的玻璃试管中，送检；并使用离心机设为2 000 r/min，离心10 min后，分离出血清，保存在-40 ℃的冰箱中，待检。采用酶联免疫吸附(ELISA)测定血清白细胞介素-2(IL-2)、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血C-反应蛋白(CRP)、干扰素(IFN)-γ水平, 均按照ELISA试剂盒(上海酶联科技有限公司)说明书标准执行。

1.3观察指标

1.3.1MPP合并肺不张不同部位分布 采用影像学CT诊断并记录分析，患儿MPP合并肺不张在肺内不同部位分布的情况。

1.3.2MPP患儿治疗情况相关因素 根据研究两组患儿的性别、年龄、IL-2、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10、血清CRP、血清IFN-γ均有可能影响MPP合并肺不张患儿的预后情况，并对比两组的相关因素。

2 结 果

2.1MPP合并肺不张不同部位分布 通过观察患儿MPP合并肺不张部位发现，以右中叶肺不张占比为31.96%为最高；其次右上叶肺不张占比为23.71%；左下叶肺不张占比为20.62%；左上叶肺不张占比为19.58%；右下叶肺不张占比为4.12%。见表1。

表1 MPP合并肺不张不同部位分布

2.2MPP患儿治疗相关因素 通过观察患儿治疗效果相关因素发现，对照组与观察组患儿的性别、血清IL-2、血清TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患儿的年龄、治疗时间、病变部位、血清IL-4、IL-6、IL-10、CRP、血清IFN-γ水平均高于对照组患儿(P<0.05)。见表2。

表2 两组MPP患儿治疗相关因素比较

2.3MPP合并肺不张危险因素分析 通过观察Loglstic回归分析发现，患儿MPP合并肺不张年龄、治疗时间、病变部位、血清IL-4、IL-6、IL-10、CRP、血清IFN-γ表达水平的升高是预后不良的危险因素。见表3。

表3 患儿MPP合并肺不张危险因素的多因素分析

3 讨 论

MP发病部位主要是呼吸道，其引起的肺不张、咽炎、气管炎、呼吸道炎症等疾病比较常见，部分患儿加重期会合并胸腔积液的产生[6]。近年来，随着MPP发病率逐渐上升，从而伴随的重症病例的出现也逐渐增加，重症患儿预后不良的发生率较大，常见临床表现是刺激性剧烈咳嗽[7]。患儿肺部发生肺不张病变的位置不固定，容易形成大片肺不张，进而出现病原体对机体的炎症因子反应，致使气管黏膜受到强烈刺激，导致支气管黏膜严重损害发生炎症水肿，小气道发生堵塞后，导致肺不张后遗症的发生[8]。有研究报道，MP感染后，引起肺内部纤毛上皮的不同称度的损伤，导致肺内纤毛原有的结构改变，从而使黏液纤毛本身的清除功能受到损伤，造成支原体病菌在肺内上皮细胞中定植，并大量的生长繁殖，导致支原体肺炎的发生[9]。

本研究结果提示，以右中叶肺不张占比31.96%为最高；其次右上叶肺不张占比为23.71%。表明MPP合并肺不张损伤肺右中叶比较严重，致使其他肺部组织受到相应的受累。有研究报道，当MP感染时，由于右中叶支气管比较细长，相距中间支气管二者形成了一个角度，容易被炎性分泌物及支气管黏膜水肿造成堵塞，从而好发右中叶部位的肺不张比较常见[10]。本研究结果提示，对照组与观察组患儿的性别、年龄、血清IL-2、血清TNF-α水平差异无统计学意义；观察组患儿的血清IL-4、血清IL-6、血清IL-10、血清CRP、血清IFN-γ水平均高于对照组患儿。表明通过治疗后MPP肺不张患儿IL-2与TNF-α水平均恢复到正常水平，而其他炎症因子水平未见降低。有研究报道，细胞炎性因子通过不断地与支气管细胞表面受体发生结合，并使炎症反应调节增强，以致影响机体免疫系统，使机体过强的细胞因子的反应严重不利肺不张的恢复[11]。本研究结果提示，患儿MPP合并肺不张血清IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ表达水平升高是预后不良的危险因素。表明肺不张患儿血清IL-4能引起炎症细胞在组织内侵润和积聚，并对组织黏膜产生损害；IL-6使机体T细胞分泌活化，起到调节因子免疫应答的作用；IL-10在感染和细胞刺激下增多，达到组织细胞损伤的作用；CRP起到急性炎症发应发展程度的作用；血清IFN-γ是最强的诱导因子，促进靶细胞分泌的作用，从而说明血清炎性因子与肺不张疾病的严重程度具有相关性[12]。有研究认为，MPP合并肺不张可能与炎性因子的反应具有相关性，其中IL-4、IL-6、IL-10是主要参与的炎症因子，尤其在急性期内CRP、IFN-γ表达水平显著升高，有效反映病情的轻重[13]。

综上所述，血清IL-4、IL-6、IL-10、CRP、IFN-γ水平均与MPP合并肺不张预后不良的发生相关，在临床治疗中起到参考意义。