药物制剂稳定性的影响因素及解决策略研究

摘要：近年来，我国社会经济飞速发展，国民收支水平不断提高，但也导致了一些特殊疾病的发病率不断上升。在此基础上，国内制药企业励精图治，针对药品生产过程的安全性和稳定性展开全面而深入的研究，以提高药品的及时性和安全性。在当今社会，随着时代的不断进步，人们对药品安全的认识也在不断加深，因此，稳定的药物制剂成为保证安全的前提基础。本论文主要针对现阶段药物制剂的稳定性、影响因素、存在的问题及解决策略进行综合探讨，以期达到研究药物制剂稳定性和安全性的实际目的。

关键词：药物制剂，稳定性，影响因素，解决策略

药物制剂的稳定性是一个整体性概念，是药物一种体外特性，即在药品制备、贮存和临床应用过程中，需要在药品的生产、储存和使用过程中保持相应的稳定性，其性能的稳定与否至关重要，这与临床疗效、病人的治疗效果和安全性密切相关。伴随着人民生活水平的提高，人们对医疗质量的要求有了很大的提高，医药工作者对药品制剂的稳定性也给予了足够的重视，药物制剂的稳定性也得到了明显的加强，但由于种种原因，有些药物的稳定性仍然没有得到有效的保障，使得药物治疗效果下降，个别严重的甚至导致中毒事件发生。为此，笔者根据多年的工作经验，查阅相关学术理论和文献资料，对影响药物制剂稳定性的因素进行了分析，并提出了相应的对策。

1 药物制剂的稳定性及影响因素

1.1 药物制剂的稳定性分析

就临床用药工作而言，该药品制剂的稳定性是该工作安全质量和疗效的主要影响因素，因此从整体上来分析药品制剂的稳定性，也就是保证临床用药安全、及时的首要条件。在这一阶段，国内医疗技术理念不断精进，临床上以药物制剂稳定性为四类：化学稳定性、物理稳定性、生物学稳定性。第一类是化学稳定性，化学稳定性主要是指药品性质发生变化的差异，其主要影響因素是正常情况下的水解、氧化等化学反应，临床用药过程中具体表现为有效成分减少、有害成分占比量增加。第二，物理稳定性，所谓的物理稳定性主要是指药物制剂在物理形态上的稳定性，而物理变化则主要是指在形态上发生变化，物理稳定性变化的主要表现特征是外观和气味，另外还包括药品的均匀性、再分散性以及溶解性等。三是生物学和微生物稳定性的变化，两者有一定的相似性，比如，微生物对药物的污染同样会产生变质作用。

1.2 影响因素

从理化角度来看，药物制剂稳定性的影响因素众多，涉及的范围比较广，但基本的可变因素却很多，主要包括处方因素和环境因素。仅从处方因素来看，相对复杂的处方药物制剂受到了更深的负面影响，这与处方、辅料、制剂的作用有很大的相关性。药物配制的影响因素有 pH值、溶剂、缓冲剂、表面活性剂、离子强度等。所以从环境因素分析，它所涉及的内容相对于处方性因素来说，相对于处方性因素来说，更广一些，但环境因素相对于处方因素比较容易理解。我们都知道，环境因素包括温度、湿度、光照、包装材料等，不同的临床护理环境会对不同剂型的药物产生相应的正负极性影响。例如，一些特殊药物的化学反应速度会随着温度的变化而发生相应的变化，温度升高，特定药物的化学反应速率加快，反应温度降低，反应速度减慢。

可见，某些药物具有一定的变化特点。影响药物制剂稳定性的一个重要因素就是光线因素，比如维生素 A、核黄素等药品成品对光线比较敏感，所以这种药物遇上强光后就会产生化学降解现象。此外，空气湿度与温度对含烯醇类药物，如肾上腺素和含烯醇类药物，如维生素 C，更容易受到外界环境的影响。从实际生活情况来看，大多数固体药剂遇水后会发生大面积分解反应，甚至分解完全融化;包装材料受外界环境的影响最大，它与药物制剂之间有很大的反应关系，从而切实影响制剂的稳定性和安全性。

2 药物制剂稳定性问题的解决策略

2.1 优化生产工艺

目前，国内一些制药企业在生产工艺上缺乏合理性，降低了药品制剂的质量。对此，制药企业应切实提高自身生产工艺水平，完善生产监督管理机制，建立合理有效的监管体系，作为提高生产质量的实际目标。

具体地说，易水解药物制剂应适当地给予固体化，以固定该种药物的物理形态，同时应结合药物实际的不同用途，选择合理的剂型，基于此，切实提高药物制剂的稳定性。到目前为止，固定剂型主要有片剂、颗粒剂、针剂等几种类型。此外，研究者也可以将易水解药物和高吸水剂混合，但混合时要保证药物和吸水剂配合使用的合理性和科学性。例如，阿司匹林肠溶片是以二氧化硅为干燥剂，混合二氧化硅和阿司匹林肠溶片保证了其稳定性;有些特殊药品对温度条件比较敏感，研发时应确定适当的储存条件，并在运输、储存和使用过程中应低温保存;某些特定的药物制剂会受到多种环境因素的影响，从而破坏了药物制剂稳定性的制衡。在药品制剂受环境因素影响较大的情况下，研究者可采用包衣工艺进行生产和制造，如此，可有效提高药剂对光、湿、温等多种因素的适应性，使制剂的稳定性得到切实保障。

2.2 改善包装及储存环境

要保证密封，避免药物制剂受到外界环境的影响;同时，根据药品制剂本身的特点，选择适宜的包装材料，如易吸水变潮的药物，应选用防潮包装，见光容易分解的药品，包装材料应采用深色、避光的包装材料;易被氧化的制剂应充入适当的二氧化碳或氮气;注意包装材料应首先通过装样试验，以保证包装材料不会受到影响。注重提高药品制剂贮存环境，保持湿度、温度、光线适宜，保证制剂的稳定性。

2.3 制备稳定的衍生物

一般说来，药物制剂的水溶性越小，稳定性越好，因此，将一些水溶性较大的药物制剂制成脂、盐、醋等相对稳定的衍生物，可以有效地提高其稳定性，如将阿托品硫酸化制备成硫酸盐，匹鲁卡品硝酸化后制备成硝酸盐，维生素 A、E制成醋酸酯，维生素C制成苯甲酸酯等，都能明显提高药物制剂的稳定性。

3 小结

药物制剂稳定性对保证药品质量和疗效、病人用药安全起着至关重要的作用，因此，在药物制剂从制备到使用的全过程中，应注意保持制剂的稳定性。但由于稳定性易受处方、外部环境等诸多因素的影响，因此，应注意改进药品生产工艺和剂型、稳定衍生物的制备、包装和储存等，从而有效保证制剂的稳定性。

参考文献：

[1]荆小芳.影响药物制剂稳定性的因素[J].化学工程与装备，2020（10）：235-236.

[2]王亚如，李莉.药物制剂稳定性因素及提高方法探析[J].人人健康，2020（02）：252.

作者简介：梁仕明（1990/9，男，安徽阜阳人，本科，研究方向：药物稳定性影响因素，药物稳定性问题及解决策略）