连续性肾脏替代联合长托宁对急性有机磷农药中毒患者炎症介质及苏醒效果的影响

张晓露

（河南省南阳市中心医院急诊内科 南阳 473000）

急性有机磷农药中毒（Acute Organophosphorus Pesticide Poisoning,AOPP）属于临床危急重症，病情进展快、病死率高[1]。根据毒物进入机体的途径及剂量的不同可导致患者出现不同程度的神经肌肉系统功能障碍，主要表现为器官分泌物增多、头晕、抽搐，甚至昏迷、呼吸暂停等危急症状，威胁患者生命安全[2]。长托宁作为新型抗胆碱药物，具有半衰期长、毒副作用小等优势，可维持阿托品化，但仍有部分患者治疗后效果不理想。连续性肾脏替代治疗（Continuous Renal Replacement Therapy,CRRT）作为血液净化的治疗方式，可通过对流及弥散的方式对溶质进行清除[3～5]。目前，CRRT 联合长托宁应用于AOPP 患者对炎症介质及苏醒效果的研究较好。鉴于此，本探究将探讨CRRT 联合长托宁对AOPP 患者炎症介质及苏醒效果的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用回顾性分析法将2019 年1 月～2020 年2 月于我院接受长托宁治疗的急性AOPP患者29 例纳入对照组，将同期实施CRRT 联合长托宁治疗的急性AOPP 患者29 例纳入观察组。对照组男16 例，女13 例；年龄24～63 岁，平均（43.42±8.85）岁。观察组男15 例，女14 例；年龄25～64 岁，平均（44.18±5.72）岁。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《急性有机磷农药中毒诊治临床专家共识（2016）》[6]中相关标准，且胆碱酶活性＜30%；临床表现为抽搐、昏迷、肺水肿等；临床资料完整。排除标准：合并肝、肾功能不全；其他类型药物中毒；对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法 入院后给予急救处理，主要为补液、导泻、催吐、彻底洗胃等，建立双静脉通道，保持吸氧，对于皮肤黏膜接触农药者立即帮助清洗身体及毛发。若患者出现呼吸衰竭立即进行机械通气。在急救过程中需要密切监测患者生命体征，维持酸碱平衡。

1.3.1 对照组 给予长托宁治疗，肌肉注射长托宁（盐酸戊乙奎醚注射液，国药准字H20163223）4～6 mg，根据病情进行药量调整，每间隔8～12 小时注射1 次，治疗3 d。

1.3.2 观察组 在上述基础上联合CRRT 治疗，具体如下：经股静脉穿刺，将单针双腔中心静脉导管插入后进行肝素抗凝处理；仪器选择WLXGX-8888 型血液净化系统（国械注准20153450493），根据患者病情严重程度对CRRT 相关参数进行设置，血流量为160～200 ml/min，流速为6 000 ml/h，治疗时间为6～8 h，1 次/d，治疗3 d。

1.4 观察指标 （1）记录两组苏醒及胆碱酯酶（Cholin Esterase,ChE）恢复时间。（2）收集两组治疗前及治疗3 d 后清晨空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min 离心10 min 后取上清液置于-20℃环境中保存待检。采用酶联免疫吸附法（Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA）检测肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）、白细胞介素-6（Interleuki-6,IL-6）、C 反应蛋白（C-reactive Protein,CRP）水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据，以（）表示计量资料，采用t检验，以%表示计数资料，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组苏醒及ChE 恢复时间对比 观察组苏醒及ChE 恢复时间均短于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组苏醒及ChE 恢复时间对比（）

表1 两组苏醒及ChE 恢复时间对比（）

2.2 两组炎症介质水平对比 两组治疗后血清IL-6、TNF-α、CRP 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎症介质水平对比（）

表2 两组炎症介质水平对比（）

注：与本组治疗前对比，*P＜0.05。

3 讨论

AOPP 是由于患者在使用农药时防护或操作不正确，短期内接触大量有机磷农药，使得胰腺ChE 活性被抑制，乙酰胆碱发生聚集，胆碱能神经在乙酰胆碱持续作用下导致患者中毒[8]。若未得到及时有效救治则损害脏器，病情严重可导致休克，危及生命。

目前，针对AOPP 治疗多采用洗胃、催吐等常规治疗，在此基础上给予长托宁注射治疗，可恢复ChE 活性，改善中毒症状，控制病情进一步发展。AOPP 患者多是由于服用农药后导致乙酰胆碱聚集，造成神经系统紊乱，加重中毒状态。长托宁作为选择性抗胆碱药，对中枢及外周毒蕈碱型受体（M受体）和烟碱型受体（N 受体）作用较强，能够缩短乙酰胆碱酶活性的恢复时间，降低药物毒性造成的神经系统紊乱，改善患者中毒状态。CRRT 作为血液净化治疗技术，主要通过体外循环血液净化的方式连续、缓慢清除水及溶质[9～10]。本研究结果显示，观察组苏醒及ChE 恢复时间短于对照组，提示CRRT 联合长托宁应用于AOPP 治疗能够缩短苏醒及ChE 恢复时间。分析原因为联合治疗能够有效降低乙酰胆碱含量并可以恢复乙酰胆碱酯酶的活性，改善中毒症状，促进患者意识状态的恢复，提高苏醒质量。AOPP 可导致患者机体细胞中促炎因子的释放，继而激活免疫活性细胞，释放大量TNF-α、CRP 及IL-6 等炎症介质，增加救治难度。本研究结果还显示，两组治疗后血清IL-6、TNF-α、CRP 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，提示联合治疗能够有效降低AOPP 患者的炎症介质水平。分析原因为CRRT 能够通过过滤膜对流的方式将患者机体的有毒物质、炎症介质等排出体外，抑制全身炎症反应同时保留有益的局部炎症反应。此外，CRRT 可以进行不断清除有毒物质及连续治疗的方式，避免有毒物质的浓度出现反跳，减少对脏器的损伤。CRRT 联合长托宁治疗，在恢复乙酰胆碱酯酶活性的同时，可降低炎症介质水平，利于中毒程度的控制，降低中毒对患者机体脏器的损害，提高患者苏醒效果。综上所述，CRRT 联合长托宁应用于AOPP 患者中能够降低炎症介质水平，缩短苏醒及ChE 恢复时间。