紫杉醇+腹腔热注顺铂对晚期卵巢癌患者临床疗效及KPS评分的影响①

付培彪

(焦作市第二人民医院肿瘤内科，河南 焦作 454001)

卵巢癌临床表现主要有腹腔积液、月经不调、消瘦、盆腹包块等，早期临床症状及体征不显著，部分患者确诊时已至中晚期，手术治疗难度较大，且无法彻底清除肿瘤组织[1]。临床常采用顺铂联合紫杉醇控制患者病情，延长患者生存期，虽具有一定效果，但治疗后不良反应较多，患者难以耐受。经腹腔灌注是特殊化疗方式，能有效清除患者腹腔内残余微小肿瘤病灶与肿瘤细胞，可减少多脏器组织转移与局部肿瘤复发等情况。基于此，本研究选取我院收治的73例晚期卵巢癌患者分组治疗，探讨紫杉醇联合腹腔热注顺铂的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018-01～2020-03我院收治的73例晚期卵巢癌患者，按照治疗方案分组，将采用紫杉醇联合顺铂治疗的35例作为常规组，将采用紫杉醇联合腹腔热注顺铂的38例作为热注组。常规组年龄32～67岁，平均(48.12±5.18)岁，病理分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期14例；热注组年龄34～69岁，平均(50.03±5.42)岁，病理分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期14例，两组基线资料(年龄、病理分期)均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准

(1)纳入：经B超检查、X线拍片、CT检查确诊为卵巢癌患者；晚期患者；签署知情同意书。(2)排除：早、中期患者；伴有严重心、肝等器官器质性病变；病灶直径<1cm；妊娠期、哺乳期妇女；对本研究药物过敏者。

1.3 方法

1.3.1 常规组:135mg/m2紫杉醇(Hospira Australia Pty Ltd，批准文号H20150351)，静脉滴注，1d后给予75mg/m2顺铂(Hospira Australia Pty Ltd，批准文号H20140372)，静脉滴注，21d/次。

1.3.2 热注组:在常规组基础上对患者进行麻醉，将单腔中心静脉导管采用腹腔穿刺方式连接至RHL-2000A腔内肿瘤热循环灌注机，3000mL氯化钠注射液加热至45℃100mg/m2顺铂与60mg/m2紫杉醇(灌入时间间隔1h)灌入腹腔，初始灌注流量400mL/min，30min后患者无不适症状可调整至600mL/min，灌注液停留于腹腔内时间为90min，后缓慢放出灌注液，治疗结束后给与肝素帽封管，期间密切关注患者各项指标，1次/周，4周为1疗程，两组均治疗12周。

1.4 评估标准

完全缓解(CR)：肿瘤完全消失，维持4周以上；部分缓解(PR)：肿瘤缩小≥50%，维持4周以上；疾病稳定(SD)：肿瘤面积减少<50%或增大<25%；疾病进展(PD)：肿瘤面积增大≥25%或出现新病灶。CR、PR计入总有效率。

1.5 观察指标

(1)治疗效果。(2)对比两组治疗前后血清指标[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)]。抽取患者空腹静脉血，3500r/min离心取血清，置于-80℃冰箱中保存，采用磁微粒化学发光法(试剂盒为北京利德曼生化股份有限公司)检测CEA水平；采用酶联免疫检测法(试剂盒为上海晶抗生物工程有限公司)检测CA125水平。(3)对比两组治疗前后卡氏评分(KPS)。KPS评分：总分0～100分，分值越高，生活质量越好。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果

热注组总有效率81.58%高于常规组60.00%(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 血清指标

治疗前，两组血清指标比较，差异不显著(P>0.05)；治疗后，热注组血清CEA、CA125低于常规组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清指标比较

2.3 KPS评分

治疗前，热注组KPS评分(75.48±5.09)分与常规组(77.79±5.74)分比较，差异无统计学意义(t=1.856，P=0.067)；治疗后，热注组KPS评分(86.48±6.54)分高于常规组(80.12±6.23)分(t=4.246，P<0.001)。

3 讨论

卵巢癌病灶通常可延伸至腹腔，扩散癌细胞，并在腹腔盆腔脏器内增长、繁殖，仅使用化疗手段已无法有效清除病灶，缓解疾病进展。因此，临床亟待寻找更加安全、有效的治疗药物，以提高杀伤腹腔内肿瘤细胞效果的化疗方式尤为重要。

顺铂可与肿瘤细胞DNA链发生碱基作用，抑制DNA复制过程。紫杉醇可通过特异性结合促使微管蛋白聚合现象发生改变，限制微管蛋白聚集，有效降低肿瘤细胞增殖，抑制其分化。目前临床多采用腹腔热灌注化疗，可破坏细胞膜稳定性，提升血管通透性，提高药物吸收与渗透性，对免疫系统产生刺激，促进T细胞发挥免疫作用，还能保证腹腔中脏器在高浓度化疗药物中发挥更好杀伤作用，改善腹膜表面分子结构，并能经过毛细血管促使药物渗入至肿瘤病灶组织，从而起到杀伤肿瘤细胞，增强治疗效果，且不影响体循环，减少不良反应[3]。本研究结果显示，热注组总有效率、治疗后KPS评分高于常规组，提示，紫杉醇联合腹腔热注顺铂治疗临床效果显著，能有效提高患者生活质量。分析原因：由于腹腔具有一定密闭性，通过灌注给药方式，45℃可直接杀伤癌细胞，若维持1h以上，能有效发挥灭活效果，并且在高温状态下，可改善细胞微环境，有利于抑制肿瘤细胞增殖、转移，改善患者生活质量，疗效显著[4]。

血清CA125高表达水平在卵巢癌增殖、浸润、分化过程具有重要作用，其水平在卵巢癌患者表达水平明显上升；血清CEA是特异性糖蛋白，健康人群血清含量较低，是临床常见肿瘤标志物[5]。本研究结果显示，治疗后热注组血清CEA、CA125低于常规组，提示，紫杉醇联合腹腔热注顺铂可改善患者机体内血清CA125、CEA水平，分析原因：腹腔热注可将肿瘤细胞与病灶组织直接浸泡于高浓度药液中，其腹腔热注给药浓度为静脉给药途径10～1000倍，有利于腹腔组织吸收，促进血清肿瘤标志物水平恢复[6]。

综上所述，紫杉醇+腹腔热注顺铂治疗晚期卵巢癌可有效降低血清肿瘤标志物水平，抑制病情进展，促进患者生活质量提高，疗效显著。