血清CA125、CA153、OPN水平联合检测在女性乳腺癌早期诊断中的应用价值

李银平，王超，王慧

(泌阳县中医院 检验科，河南 驻马店 463700)

乳腺癌为女性常见恶性肿瘤，近年来发病率、致死率均逐渐升高，严重威胁患者生命安全，但乳腺癌早期症状隐匿，易耽误最佳治疗时机，延误诊断，相较于早期及时诊断，预后效果较差[1]。临床应进行早期诊断治疗，挽救患者生命，改善预后效果。血清肿瘤标志物在多种实体瘤诊断鉴别中灵敏度较高，其中糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、糖类抗原153(carbohydrate antigen 153，CA153)较为常见，有助于临床癌症病情辅助诊断及治疗效果的监测[2]。骨桥蛋白(osteopontin，OPN)是磷酸化糖蛋白，多存在于细胞外基质，与肿瘤发生、发展、转移、预后关系密切，同为恶性肿瘤生长的血清学指标[3]。本研究选取泌阳县中医院收治的90例乳腺癌患者为研究对象，旨在探讨血清CA153、CA125、OPN联合检测的诊断价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取2019年5月至2020年5月泌阳县中医院收治的乳腺癌患者、乳腺良性病变患者及同期健康体检者为研究对象，各90例，均为女性。乳腺癌患者年龄26～78岁，平均(56.98±10.21)岁；TNM分期Ⅰ期26例，Ⅱ期24例，Ⅲ期22例，Ⅳ期18例；淋巴结转移36例，未转移54例；组织学分级Ⅰ级31例，Ⅱ级34例，Ⅲ级25例。乳腺良性病变患者27～79岁，平均(57.62±10.12)岁；健康体检者25～80岁，平均(58.36±10.63)岁。本研究经泌阳县中医院医学伦理委员会审核批准。3组患者年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①乳腺癌患者符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2019年版)》中乳腺癌相关诊断标准[4]；②乳腺良性病变患者经影像学或组织病理学检查确诊为良性肿瘤；③首次发病；④未接受放化疗或手术治疗；⑤无精神疾病，可正常理解沟通；⑥签署知情同意书。(2)排除标准：①肿瘤广泛全身性转移；②合并其他部位肿瘤；③严重器官功能障碍；④预计生存期<3个月；⑤妊娠期妇女。

1.3 研究方法(1)血清CA125、CA153、OPN水平检测。乳腺癌、乳腺良性病变患者于入院1 d内，健康体检者于体检当天抽取空腹静脉血5 mL，静置10 min后以3 000 r·min-1的速度离心5 min，离心半径为10 cm，分离得到上层血清，于-20 ℃下保存待测。采用化学发光免疫分析法测定CA125水平，试剂盒购自北京华科泰生物技术有限公司；采用酶联免疫吸附测定法检测CA153、OPN水平，CA153试剂盒购自北京热景生物技术有限公司，OPN试剂盒购自上海哈灵生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书操作步骤进行操作。(2)诊断标准。参考各指标临界参考值[5]：CA125≤35 U·mL-1为阴性，>35 U·mL-1为阳性；CA153≤25 U·mL-1为阴性，>25 U·mL-1为阳性；OPN≤44.9 μg·L-1为阴性，>44.9 μg·L-1为阳性。以任一检测阳性为联合检测阳性。

1.4 观察指标(1)乳腺癌、乳腺良性病变、健康体检者血清CA125、CA153、OPN水平。(2)乳腺癌患者不同病理特征血清CA125、CA153、OPN水平。(3)血清CA125、CA153、OPN水平与病理特征相关性。(4)联合检测血清CA125、CA153、OPN水平对乳腺癌的诊断价值。

2 结果

2.1 不同患者血清CA125、CA153、OPN水平乳腺良性病变患者、健康体检者血清CA125、CA153、OPN水平低于乳腺癌患者(P<0.05)。见表1。

表1 不同患者血清CA125、CA153、OPN水平比较

2.2 不同病理特征患者血清CA125、CA153、OPN水平随着TNM分期与组织学分级升高、淋巴结转移，乳腺癌患者血清CA125、CA153、OPN水平呈逐渐升高趋势(P<0.05)。见表2。

表2 不同病理特征患者血清CA125、CA153、OPN水平比较

表2(续)

2.3 血清CA125、CA153、OPN水平与病理特征相关性经Spearman相关性分析，乳腺癌患者血清CA125、CA153、OPN水平与TNM分期、组织学分级、淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 相关性分析

2.4 血清CA125、CA153、OPN水平联合检测对乳腺癌的诊断价值联合检测灵敏度、准确度高于CA125检测、CA153检测、OPN检测(P<0.05)；CA125、CA153、OPN水平单一及联合检测特异度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 血清CA125、CA153、OPN水平联合检测对乳腺癌的 诊断价值[n(%)]

3 讨论

乳腺癌为乳腺上皮组织异常增生所产生的恶性肿瘤，早发现、早诊断、早治疗是目前改善患者预后的有效手段，但对于乳腺癌早期患者检出手段较少[6]。

临床多通过影像学、细针穿刺活检检查乳腺癌，但影像学临床诊断价值较低，只能辅助检查早期乳腺癌；穿刺活检属于有创检查，患者接受度较低，临床应用受到限制。恶性肿瘤中多种细胞因子异常表达，且与病情发生发展密切相关，而血清因子检测技术具有操作简便、微创的优势，在临床应用广泛。肿瘤细胞增殖分化过程中会产生具有生物活性的肿瘤标志物，万军[7]研究表明，血清肿瘤标志物CA125、CA153等联合检测能提高乳腺癌诊断灵敏度，在临床可推广应用。本研究结果显示，乳腺良性病变患者、健康体检者血清CA125、CA153、OPN水平低于乳腺癌患者。其中CA125为广谱肿瘤标志物，在宫颈癌、胰腺癌、直肠癌等多种恶性肿瘤中均为高水平，在乳腺癌患者中应用价值也较高。CA153是表面抗原类肿瘤标志物，乳腺癌患者细胞膜完整性被破坏，其水平会明显升高，间接证明肿瘤细胞增殖分化[8]。OPN参与信号转导通路，促进肿瘤血管形成，为肿瘤组织增生与侵袭提供必需的氧气和养分，并抑制肿瘤细胞凋亡[9]。健康或良性乳腺病变者肿瘤标志物不表达或低表达，但乳腺癌患者随着肿瘤细胞的增殖、分化，血清肿瘤标志物及OPN水平异常升高，有助于肿瘤侵袭转移。同时，随着TNM分期与组织学分级升高、淋巴结转移，乳腺癌患者血清CA125、CA153、OPN水平呈逐渐升高趋势，表明肿瘤标志物与病理学特征具有密切关联性。但三者单独检测灵敏度、特异度均不高，本研究联合检测血清CA125、CA153、OPN水平，结果显示联合检测灵敏度、准确度高于CA125、CA153、OPN单一检测，表明联合检测能提升诊断早期乳腺癌的准确度、灵敏度，弥补单个指标检测的不足，有助于临床制定后续治疗方案。

综上所述，乳腺癌血清CA125、CA153、OPN水平呈异常升高状态，与病理特征密切相关，且联合检测可提高诊断效能，具有较高应用价值。