血清同型半胱氨酸、尿酸水平与老年帕金森病患者MoCA评分的相关性

郭俊楠

(河南大学淮河医院 神经内科，河南 开封 475000)

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是常见神经系统疾病，好发于老年群体，临床表现为运动迟缓、静止性震颤，且患者多存在认知障碍。相关数据显示，约80% PD患者存在认知障碍，且其中30%最终进展为痴呆，影响患者正常生活，对此应及早进行防治[1]。相关报道指出，血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)可损伤黑质多巴胺(dopamine，DA)能神经元，尿酸(uric acid，UA)可保护黑质DA能神经元，二者与PD病情进展密切相关，但血清Hcy、UA与认知障碍的关系尚不十分明确[2]。基于此，本研究选取河南大学淮河医院收治的115例PD患者及97例同期健康体检者，以分析血清Hcy、UA水平与老年PD患者认知功能的相关性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2021年3月河南大学淮河医院收治的115例PD患者及97例同期健康体检者为研究对象，将PD患者纳入PD组，健康体检者纳入健康组。其中健康组男52例，女45例；年龄60～85岁，平均(72.57±5.92)岁；体质量指数(body mass index，BMI)17～30 kg·m-2，平均(23.17±2.96)kg·m-2；受教育年限7～12 a，平均(9.30±1.08)a；高血压18例，糖尿病37例；总胆固醇3～7 mmol·L-1，平均(4.52±0.75)mmol·L-1；甘油三酯0.5～3 mmol·L-1，平均(1.47±0.42)mmol·L-1。PD组男64例，女51例；年龄60～86岁，平均(73.16±5.65)岁；BMI 17～32 kg·m-2，平均(23.61±2.82)kg·m-2；受教育年限6～12 a，平均(9.45±1.03)a；高血压15例，糖尿病32例；总胆固醇0.7～3 mmol·L-1，平均(4.68±0.62)mmol·L-1；甘油三酯0.5～2.5 mmol·L-1，平均(1.52±0.35)mmol·L-1；PD组病程3～14 a，平均病程(8.63±2.51)a。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经河南大学淮河医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合PD相关诊断标准[3]；②原发性PD；③年龄>60岁；④近6个月未接受影响Hcy、UA水平的相关药物治疗；⑤临床资料完整；⑥患者及家属均签署知情同意书。(2)排除标准：①感染、脑卒中等所致继发性PD；②除PD外存在其他神经系统疾病；③其他疾病所致认知障碍；④有颅脑外伤史；⑤伴肝、心、肾等严重器质性病变或恶性肿瘤；⑥听力、视力严重异常；⑦依从性较差。

1.3 血清Hcy、UA检测方法嘱患者或家属采集血液前不可食用高蛋白食物，抽取患者3 mL晨起空腹静脉血，离心取血清，采用尿酸酶法检测UA水平，循环酶法检测Hcy水平，其中Hcy正常范围为0～20.0 μmol·L-1，UA正常范围为208～428 μmol·L-1。

1.4 认知障碍判定标准采用蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)对PD患者认知进行评估，MoCA包括视空间与执行能力(计5分)、语言(计3分)、注意(计6分)、瞬时记忆(不计分)、抽象思维(计2分)、命名(计3分)、定向力(计6分)、延迟记忆(计5分)等8个认知领域，若受教育年限≤12 a，则加1分，计分0～30分。认知正常为MoCA评分≥26分，轻度认知障碍为MoCA评分18～26分，中度认知障碍为MoCA评分10～17分，重度认知障碍(痴呆)为MoCA评分<10分。

1.5 观察指标(1)血清Hcy、UA水平。(2)MoCA评分。(3)PD组不同认知情况血清Hcy、UA水平。(4)PD患者血清Hcy、UA水平与MoCA评分的相关性。(5)血清Hcy、UA水平对PD患者中重度认知障碍的预测价值。

2 结果

2.1 患者血清Hcy、UA水平比较PD组Hcy水平高于健康组，UA水平低于健康组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者血清Hcy、UA水平比较

2.2 患者MoCA评分比较PD组MoCA视空间与执行能力、语言、注意、抽象思维、命名、定向力、延迟记忆评分均低于健康组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者MoCA评分比较分)

2.3 PD组不同认知情况患者血清Hcy、UA水平比较不同认知情况的PD患者血清Hcy、UA水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 PD组不同认知情况患者血清Hcy、UA 水平比较

2.4 PD患者血清Hcy、UA水平与MoCA评分的相关性PD患者血清Hcy水平与MoCA评分呈负相关(r=-0.367，P<0.001)，血清UA水平与MoCA评分呈正相关(r=0.472，P<0.001)。

2.5 ROC曲线分析血清Hcy、UA水平对PD患者中重度认知障碍的预测价值ROC曲线结果显示，血清Hcy、UA水平预测PD患者中重度认知障碍的敏感度、特异度均较高，且联合检测敏感度、特异度更高(P<0.05)。见表4。

表4 ROC曲线分析血清Hcy、UA水平对PD患者中重度认知障碍的预测价值

3 讨论

PD为临床常见神经系统变性疾病，其主要病理特征为DA能神经元及路易小体大量变性缺失，表现为运动功能障碍，且多伴有认知障碍等非运动功能障碍[4]。PD发病早期具有隐匿性，为慢性进展性疾病，若未及时进行有效干预，严重时可致痴呆，影响患者及其家属生活质量。因此，探寻PD预测因子、病理机制具有重要意义，可为PD临床诊断、治疗及预后评估提供临床指导。

血清Hcy为含硫氨基酸，可损伤黑质DA能神经元，在神经退行性疾病发生进展中具有重要作用。杨洋等[5]研究显示，Hcy高水平可激活N-甲基-D-天冬氨酸受体，引发氧化应激反应，造成内皮细胞损伤，提高DA能神经元毒性敏感性，抑制神经传导速度，进而导致神经细胞及神经元系统受损。本研究结果显示，PD组MoCA评分低于健康组，且不同认知情况PD患者血清Hcy、UA水平比较，差异有统计学意义，PD患者MoCA评分与血清Hcy水平呈负相关，与血清UA水平呈正相关，可见血清Hcy、UA水平对PD患者MoCA评分、认知及临床预后评估具有重要意义。此外，刘贵安等[6]研究显示，Hcy可导致血管平滑肌细胞大量增殖，造成血小板、血管内皮细胞受损，进而损害脑部血管。血清UA属抗氧化剂，可通过清除自由基、螯合金属离子，降低氧化应激水平，避免氧自由基破坏DA，以达到可保护黑质DA能神经元的目的[7]。同时，UA抑制神经元内的内质网应激及氧化应激水平，可一定程度上保护神经元系统。经ROC曲线分析，结果显示，血清Hcy、UA水平预测PD患者中重度认知障碍的敏感度、特异度均较高，再次证明血清Hcy、UA水平与PD患者认知障碍的相关性及预测价值。

综上所述，血清Hcy、UA水平可预测PD患者MoCA评分，血清MoCA评分与Hcy水平呈反比，与UA水平呈正比，检测血清Hcy、UA水平可评估患者认知状态及预后，对临床治疗具有指导作用。