重度子痫前期患者血清IL-4、PLGF表达水平及其与胎儿宫内窘迫的关系

胡向真

(洛阳市周山医院 妇产科，河南 洛阳 471000)

子痫前期是常见的妊娠期并发症，以血压升高为主要临床表现，可使产妇出现手脚水肿、视力模糊、头痛等症状，若未能及时采取相关干预措施可发展为重度子痫前期，严重时可引起胎儿宫内窘迫，甚至危及孕妇及胎儿生命。因此，积极寻找影响重度子痫前期患者发生胎儿宫内窘迫的相关指标，并及时采取对应干预措施，对改善患者预后具有重要意义。白细胞介素-4(interleukin 4，IL-4)是一种临床常见的抗炎因子，是维持机体抗炎、促炎平衡的重要因子，其水平异常降低可引起母体炎症反应，进而对胎儿生长发育产生不良影响[1]。胎盘生长因子(placental growth factor，PLGF)属血管内皮生长因子家族成员，具有促进血管生成的作用，参与血管重铸过程[2]。由此，推测上述2种物质可能与重度子痫前期患者发生胎儿宫内窘迫存在一定关系。鉴于此，本研究旨在探讨重度子痫前期患者血清IL-4、PLGF的表达及其与胎儿宫内窘迫的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究方案经洛阳市周山医院医学伦理委员会审核批准。选取2018年1月至2021年1月洛阳市周山医院收治的90例重度子痫前期患者为研究对象。纳入标准：(1)符合《妊娠期高血压疾病血压管理中国专家共识》[3]中重度子痫前期相关诊断标准；(2)单胎妊娠；(3)孕前无高血压疾病；(4)孕妇或家属签署知情同意书。排除标准：(1)合并甲状腺功能亢进；(2)合并妊娠糖尿病；(3)合并胎膜早破、前置胎盘等其他产科并发症；(4)合并胎儿畸形。90例重度子痫前期患者年龄24～39岁，平均(29.63±2.18)岁；孕周23～32周，平均(28.15±1.64)周；孕前体质量指数18～25 kg·m-2，平均(21.76±1.16)kg·m-2。

1.2 分析方法

1.2.1胎儿宫内窘迫判定标准 (1)经胎心检查结果显示，胎心音在160次·min-1以上或120次·min-1以下；(2)经羊水性状监测结果显示，羊水呈草绿色或出现胎粪污染；(3)胎动异常减少或消失；(4)经胎儿头皮血气分析结果显示，动脉氧分压降低、动脉二氧化碳分压增高；(5)经胎儿脉搏血氧饱和度测定显示过低。满足上述任意1项则判定为发生胎儿宫内窘迫。将发生胎儿宫内窘迫的患者纳入发生组，将未发生胎儿宫内窘迫的患者纳入未发生组[4]。

1.2.2血清IL-4、PLGF水平检测 采集患者空腹静脉血4～5 mL，以3 000 r·min-1的转速离心10 min，取血清，采用酶联免疫吸附测定法检测血清IL-4水平，严格按照检测试剂盒说明进行相关操作，采用荧光免疫分析法检测血清PLGF水平，严格按照试剂盒说明进行相关操作。

1.2.3调查表内容 设计基线资料调查表，详细记录患者年龄(<35岁、≥35岁)、流产史(有、无)、孕前体质量指数、分娩孕周。

2 结果

2.1 90例重度子痫前期患者胎儿宫内窘迫发生情况90例重度子痫前期患者中发生胎儿宫内窘迫17例(18.89%)，未发生胎儿宫内窘迫73例(81.11%)。

2.2 两组基线资料及血清IL-4、PLGF水平比较两组年龄、流产史、孕前体质量指数、分娩孕周比较，差异无统计学意义(P>0.05)；发生组血清IL-4、PLGF水平低于未发生组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组基线资料及血清IL-4、PLGF水平比较

2.3 血清IL-4、PLGF水平与重度子痫前期患者发生胎儿宫内窘迫的关系分析将血清IL-4、PLGF水平作为自变量(均为连续变量)，将重度子痫前期患者胎儿宫内窘迫发生情况作为因变量(发生=1，未发生=0)，经logistic回归分析，结果显示，血清IL-4、PLGF水平低与重度子痫前期患者发生胎儿宫内窘迫有关(OR>1，P<0.05)。见表2。

表2 血清IL-4、PLGF水平与重度子痫前期患者发生 胎儿宫内窘迫的关系分析

2.4 血清IL-4、PLGF水平预测重度子痫前期患者发生胎儿宫内窘迫的价值分析将血清IL-4、PLGF水平作为检验变量，将重度子痫前期患者胎儿宫内窘迫发生情况作为状态变量(发生=1，未发生=0)，绘制ROC曲线(见图1)，结果显示，血清IL-4、PLGF水平单独及联合预测重度子痫前期患者发生胎儿宫内窘迫的AUC均>0.7，具有一定预测价值，且联合检测的预测价值最高。见表3。

表3 血清IL-4、PLGF水平预测重度子痫前期患者发生 胎儿宫内窘迫的价值分析

IL-4为白细胞介素-4；PLGF为胎盘生长因子。

3 讨论

胎儿宫内窘迫是重度子痫前期患者常见不良妊娠结局，可引起新生儿智力障碍甚至病死。本研究结果显示，90例重度子痫前期患者中发生胎儿宫内窘迫17例(18.89%)，未发生胎儿宫内窘迫73例(81.11%)，可见重度子痫前期患者的胎儿宫内窘迫发生率较高。因此，早期判断重度子痫前期患者胎儿宫内窘迫发生情况，并采取有效的干预措施尤为重要。

IL-4属Th2型细胞因子，具有多种生物学活性，对T细胞、B细胞、巨噬细胞、肥大细胞等均有免疫调节作用[5]。PLGF由合体滋养细胞分泌，在胎盘中广泛存在，可促进血管生成，在维持胎盘正常功能中发挥举足轻重的作用[6]。本研究结果显示，发生组血清IL-4、PLGF水平低于未发生组，且经logistic回归分析，结果显示，血清IL-4、PLGF水平低与重度子痫前期患者发生胎儿宫内窘迫相关。正常女性妊娠期间外周血、母胎界面蜕膜自然杀伤细胞可分泌辅助性T细胞因子，其中Th2型细胞因子所分泌的IL-4可进行Th1/Th2免疫调节，使其保持平衡状态，以维持正常生理妊娠[7]。重度子痫前期患者IL-4水平异常降低，Th1/Th2平衡紊乱，增加胎儿宫内窘迫发生风险。PLGF是一种血管内皮生长因子，可特异性结合血管内皮生长因子受体，促进绒毛外滋养细胞生长、浸润，促进血管重铸，维持胎盘功能[8]。正常女性妊娠早期血清PLGF水平较低，15周后逐渐上升，29～33周达到高峰，而后逐渐下降，妊娠中期PLGF水平异常降低可影响绒毛外滋养细胞增殖，进而影响血管生成，降低胎盘功能，提高胎儿宫内窘迫发生率。本研究进一步绘制ROC曲线，结果显示，血清IL-4、PLGF水平单独及联合预测重度子痫前期患者发生胎儿宫内窘迫的AUC均>0.7，具有一定预测价值，其中联合检测预测价值最高。对此，建议临床密切关注重度子痫前期患者血清IL-4、PLGF表达情况，并积极采取相关干预措施控制其水平，以降低胎儿宫内窘迫发生率。

综上所述，重度子痫前期患者血清IL-4、PLGF表达与胎儿宫内窘迫密切相关，血清IL-4、PLGF水平越低，重度子痫前期患者胎儿宫内窘迫发生率越高，临床可通过检测患者血清IL-4、PLGF水平预测胎儿宫内窘迫发生率。