房颤合并冠心病患者冠脉支架植入术后二联和三联抗凝治疗的效果比较

（武清区人民医院心血管内科，天津 301700）

房颤（atrial fibrillation）和冠心病（coronary heart disease）均是临床常见疾病[1，2]。房颤合并冠心病会加重病情，增加病死率和致残率[3]。目前，房颤合并冠心病患者通常采用冠脉支架手术治疗，但术后需要抗凝治疗，以改善临床症状，预防心血管不良事件，促进患者良好预后形成[4，5]。常规抗凝治疗包括二联、三联方案，不同方案抗凝效果不同，对术后炎症因子影响存在差异[6]。本研究结合2019 年10 月～2020 年10 月在我院行冠脉支架植入术的106 例房颤合并冠心病患者临床资料，比较冠脉支架植入术后二联和三联抗凝效果，为临床的有效治疗提供一定参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年10 月～2020 年10 月在武清区人民医院行冠脉支架植入术的106 例房颤合并冠心病患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各53 例。对照组男性28 例，女性25 例；年龄48～77 岁，平均年龄（60.12±7.23）岁；病程1～4 年，平均病程（3.10±1.22）年。观察组男性27例，女性26 例；年龄49～76 岁，平均年龄（59.87±6.45）岁；病程1～5 年，平均病程（3.45±1.30）年。两组年龄、性别、房颤时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经过医院伦理委员会批准，患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①均符合房颤合并冠心病临床诊断标准[7]；②均进行冠脉支架植入术治疗；③均无手术禁忌证[8]；④CHA2DS-VASc 评分大于2 分。排除标准：①合并其他出血疾病者；②研究药物过敏者；③精神疾病者，依从性较差，不能配合者；④随访资料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 术后采用二联抗凝治疗，硫酸氢氯吡格雷片（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20000542，规格：25 mg/片），3 次/d，25 mg/次口服；同时给予阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字H23021839，规格：50 mg/片），2 次/d 口服，1 片/次，连续治疗6 个月。

1.3.2 观察组 采用三联抗凝治疗，在对照组基础上加用华法林钠片（Orion Corporation Orion Pharma，注册证号：H20171095，规格：3 mg/片）口服，1 次/d，2.5 mg/次，连续治疗6 个月。

1.4 观察指标 比较两组再狭窄发生率、炎症指标[高敏-C 反应蛋白（hs-CRP）、血清白介素-6（IL-6）]、凝血功能指标[血小板计数（PLT）、纤维蛋白原（Fg）、D-二聚体（D-D）]、出血事件（牙龈出血、鼻出血、皮肤黏膜出血、消化道出血、颅内出血）发生率、心血管不良事件（心肌梗死、再次血运重建、不稳定性心绞痛）以及缺血性卒中发生情况。

1.5 统计学方法 采用统计软件包SPSS 21.0 版本对本研究的数据进行统计学处理，采用（）表示符合正态分布的计量资料，组间两两比较分析采用t检验；计数资料使用[n（%）]表示，组间对比分析采用χ2检验；P＜0.05 说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组支架内再狭窄发生情况比较 观察组再狭窄率为1.88%（1/53），低于对照组的7.54%（4/53），差异有统计学意义（χ2=6.012，P=0.026）。

2.2 两组炎症指标比较 治疗后两组hs-CRP、IL-6均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.3 两组凝血功能指标比较 治疗后两组PLT、Fg、D-D 均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.4 两组出血事件发生情况比较 两组出血事件发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

2.5 两组心血管不良事件发生情况比较 观察组心血管不良事件发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表1 两组炎症指标比较（，ng/L）

表1 两组炎症指标比较（，ng/L）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

表2 两组凝血功能指标比较（）

表2 两组凝血功能指标比较（）

注：与治疗前比较*P＜0.05

表3 两组出血事件发生情况比较[n（%）]

表4 两组心血管不良事件发生情况比较[n（%）]

2.6 两组缺血性卒中发生率比较 观察组缺血性卒中发生率为3.77%（2/53），低于对照组的9.43%（5/53），差异有统计学意义（χ2=2.094，P=0.041）。

3 讨论

冠脉支架植入术是临床治疗冠心病的有效手段，该手术可显著改善患者临床症状，纠正心肌供血不足情况，促进患者良好预后的形成[9]。房颤合并冠心病患者冠脉支架术后，可缓解冠状动脉狭窄，但会增加血栓栓塞和出血事件[10，11]。冠脉支架植入术会对血管内皮造成一定损伤，产生大量炎症因子，血管平滑肌细胞受到刺激过度增殖，支架植入术后存容易出现再狭窄现象[12]。临床术后抗凝治疗方案较多，常用的包括二联、三联，其中二联治疗可改善血流动力学，抑制血小板聚集，预防血栓形成，进一步改善临床预后效果[13]。但是，二联抗凝易引发不良心血管事件，不利于患者术后康复。随着医学的不断深入研究，二联抗凝治疗逐渐发展为三联抗凝，但是三联与二联抗凝治疗方案效果尚未存在差异，有待临床进一步探究证实[14]。冠脉支架植入术会发生炎症应激反应，炎症因子（hs-CRP、IL-6）水平升高，增加血管内皮功能受损，进一步增加斑块、血栓聚集形成。炎症因子指标、凝血功能指标均可一定程度反应抗凝治疗效果。

本研究结果显示，观察组再狭窄率为5.67%，低于对照组的13.21%（P＜0.05），提示冠脉支架术后三联治疗可降低再狭窄率，进一步改善血管内皮功能，该结论与黄榕翀等[15]研究结果基本一致。治疗后两组hs-CRP、IL-6 均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），表明三联抗凝治疗可显著降低炎症因子水平，抑制炎症反应，促进炎症吸收。术后hs-CRP、IL-6 水平明显升高，血管内皮细胞受损，发生变性、坏死，会增加动脉粥样硬化斑块形成、破裂。治疗后两组PLT、Fg、D-D 均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），表明三联治疗可降低血小板计数，抑制血小板聚集，改善外周血流动力，预防血栓的形成。分析认为在二联治疗基础上联合华法林，可促进药物相互协同作用，增加抗血栓作用，实现更佳的抗凝效果。观察组出血事件发生率为7.54%，与对照组的9.43%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明三联治疗不会增加出血风险，临床应用安全性良好。此外，观察组心血管不良事件发生率为3.77%，低于对照组的11.32%（P＜0.05），提示三联抗凝治疗心血管事件发生率低。可能与华法林属于消旋混合物，吸收快速，生物利用度高，可快速通过肾脏排泄，药物不良反应少有关。

综上所述，房颤合并冠心病患者冠脉支架植入术后采用三联抗凝治疗效果优于二联，有助于降低再狭窄率，降低炎症因子水平和凝血功能指标，促进炎症因子吸收，抑制血栓的形成。同时与二联比较三联治疗不会增加出血风险，临床应用安全性良好。