甲流和乙流患儿几种感染指标的变化及临床分析

谢尹晶，张雯佳，陈银燕，饶景宝，史 菲，陈卫布

（深圳市人民医院/暨南大学第二临床医学院/南方科技大学第一附属医院检验科1，急诊科2，广东 深圳 518020）

流感即流行性感冒（influenza）是一种由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，其传染性强、传播速度快，现已成为主要公共健康问题之一[1]。甲型流感病毒宿主范围广，多次引起世界性大流行；乙型流感次之[2，3]。儿童是流感的高发人群,世界卫生组织（WHO）数据显示，全球每年有20%～30% 的儿童罹患季节性流感，其中约30%的流感儿童发生并发症，已经成为导致儿童就诊和住院的重要原因，同时也给社会和经济造成一定负担[4]。因儿童免疫力较成人低，其起病更急，发展更快，死亡率也更高[5，6],故寻找简便、快捷的流感早期诊断方法显得尤为重要。肝脏合成的SAA 和CRP 均是急性时相反应蛋白，在健康人血清中维持恒定，当存在细菌或病毒感染时均升高，且SAA 升高幅度远高于CRP[7]，对感染早期快速鉴别细菌和病毒感染有一定的作用[8]，但对甲流，尤其是乙流的早期快速诊断价值如何，较少报道。本研究主要回顾性分析甲流和乙流患儿SAA、CRP 和SAA/CRP、WBC 等检测结果，探讨联合检测在儿童甲流和乙流早期诊断的临床价值，旨在找出具有更高敏感性和特异性的甲流和乙流检测组合，以更好地辅助临床进行早期诊断。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年5 月～7 月深圳市人民医院诊断为甲流的101 例患儿设为甲流组，诊断为乙流的112 例患儿设为乙流组，另选健康儿童100 例设为对照组。甲流组101 例，其中男57 例，女44 例，年龄5 月龄～13 岁，平均年龄（6.35±3.51）岁。乙流组112 例，其中男69 例，女43 例，年龄1～11 岁，平均年龄（6.29±2.71）岁。对照组100 例，其中男48 例，女52 例，年龄1 月龄～12 岁，平均年龄（6.55±3.57）岁。上述3 组患儿年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿监护人均知情同意。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①流感患者符合中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的《儿童流感诊断与治疗专家共识（2015 年版）》[1]甲流病例的诊断标准。需同时符合以下标准：○a 发热≥38 ℃，伴有咳嗽或咽痛等临床症状，排除细菌、支原体及其他已知的病原体感染；○b 甲型流感病毒抗原检测（胶体金法），甲流抗原阳性，乙流抗原阴性，纳入甲流组，乙型流感病毒抗原检测（胶体金法），乙流抗原阳性，甲流抗原阴性，则纳入乙流组；②对照组纳入标准：门诊体检或保健正常儿童，近期无感染史。上述3 组患儿既往健康且无其他基础疾病。

1.3 方法 甲流和乙流患儿入院后立即留取鼻拭子或咽拭子，采用胶体金法检测甲流和乙流抗原（试剂盒购自广州万孚生物技术股份有限公司）。同时采集末梢血50 μl，利用全自动五分类血球仪（sysmex XS-800i，日本希森美康公司）进行全血白细胞（WBC）计数及分类分析；采用深圳市锦瑞生物科技有限公司仪器Genrui PA120 测定全血SAA 和CRP（试剂盒为配套试剂）。所有血常规检测分析、全血CRP 和SAA 检测均为开始发热后24 h 内采集血完成。对照组为门诊体检或保健正常儿童就诊时采集标本。

1.4 统计学方法 应用SPSS 21.0 统计软件对数据进行统计学分析，计量资料先进行正态性检验，符合正态分布的数据以（）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较方差齐者采用LSD 检验，方差不齐者采用Dunnett's T3 检验；偏态分布的数据以中位数（四分位间距）[M（P25，P75）]表示，两组间比较采用Kruskall-WallisH检验。采用受试者工作特征曲线（ROC）分析各指标对甲流和乙流的诊断价值。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血常规指标比较 甲流组WBC 与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；乙流组WBC 低于对照组和甲流组（P＜0.05）；甲流组中性粒细胞绝对值与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；乙流组中性粒细胞绝对值低于对照组和甲流组（P＜0.05）；甲流组和乙流组淋巴细胞绝对值均低于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 三组SAA、CRP 和SAA/CRP 的比较 甲流组与对照组、乙流组与对照组SAA 水平分别比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；甲流组与对照组CRP 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；乙流组与对照组CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；甲流组与对照组、乙流组与对照组SAA/CRP 水平分别比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 各项指标诊断儿童甲流和乙流的ROC 曲线的分析 各指标的ROC 曲线分析显示，SAA 对诊断儿童甲流和乙流有较高的价值。联合应用SAA、CRP、SAA 与CRP 比值、中性粒细胞绝对值和淋巴细胞绝对值可提高诊断甲流的特异性，增加诊断乙流的敏感性，见图1、图2、表3 和表4。

3 讨论

流感病毒中甲型流感病毒致病性高，乙型流感病毒次之[2，3]。婴幼儿的免疫力较成人低，且其早期症状更不明显[9]，进展更迅速，严重的可发展为急性呼吸窘迫综合征、感染性休克、脓毒症等，甚至是死亡，严重危害儿童健康[4]。因此，早期快速、准确地诊断患儿流感尤为重要，目前的研究多侧重于甲流，对于乙流的相关研究较少。本研究显示SAA 对诊断儿童甲流和乙流均有较高的价值，SAA、CRP 和SAA/CRP 比值联合应用中性粒细胞和淋巴细胞绝对值有利于早期诊断儿童甲流和乙流。

WBC 计数是传统的检测方法，广泛应用于临床，已逐渐成为临床发热儿童的基础检查，其中中性粒细胞和淋巴细胞在血液非特异性免疫中起着主要作用。本研究显示，甲流组WBC 并未明显增多，但淋巴细胞绝对值较正常组明显减少，可见，甲流患儿可能以淋巴细胞绝对值减少为主，此结果与Nichols JE 等[10]有关甲流病毒引发淋巴细胞凋亡的研究结果一致；乙流组WBC 较正常组明显减少，其中中性粒细胞绝对值和淋巴细胞绝对值均明显减少。在甲流和乙流患儿的WBC 计数和分类中，变化较一致的是淋巴细胞绝对值，均明显低于正常儿童，故血常规检测中，诊断儿童甲流和乙流应重点关注淋巴细胞绝对值的减少。

表1 WBC 主要指标的比较（，×109/L）

表1 WBC 主要指标的比较（，×109/L）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与乙流组比较，bP＜0.05

表2 各组SAA、CRP 和SAA/CRP 的比较[M（P25，P75）]

图1 各指标诊断甲流的ROC 曲线

图2 各指标诊断乙流的ROC 曲线

表3 ROC 曲线分析各指标对甲流的诊断价值

表4 ROC 曲线分析各指标对乙流的诊断价值

SAA 和CRP 均为肝脏产生的急性时相蛋白，二者在健康人血清中的水平较恒定，当受到细菌或病毒的感染时均升高，其中SAA 在48h 内达峰值，涨幅可达百倍至千倍[8]，而CRP 在病毒感染时升高不明显[11，12]。本研究显示，甲流和乙流患儿的SAA 和SAA/CRP 均明显高于正常儿童，甲流患儿的CRP 明显高于正常儿童，而乙流患儿的CRP 较对照组无明显升高，可能与甲型流感病毒和乙型流感病毒的致病性强弱有关。因乙流病毒的致病性较甲流弱，而CRP 升高速度又较为缓慢，一般在感染后12～24 h开始升高[12]，当患儿在就诊的第一时间检测所有指标时，可能CRP 还未开始升高，故可能表现为乙流感染患儿的CRP 升高不明显，具体变化机制有待于进步一步研究。

通过ROC 曲线进一步分析显示，SAA 诊断儿童甲流，截断值为20.646 mg/L 时的ROC 曲线下面积AUC 为0.816（0.749～0.883），敏感性为75.20%，特异性为96.10%，诊断乙流时，截断值为20.923 mg/L 的ROC 曲线下面积AUC 为0.803（0.740～0.866），敏感性为67.00%，特异性为96.10%。可见SAA 诊断儿童甲流和乙流具有较高的特异性，当患儿SAA 水平低于20 mg/L 时，为甲流或乙流感染的可能性较小。联合检测诊断甲流患儿的AUC 为0.828（0.765～0.892），敏感性为74.30%，特异性为97.10%，与SAA单独诊断甲流相比联合诊断敏感性稍有降低，但特异性有所提高。联合诊断乙流的AUC 为0.844（0.740～0.898），敏感性为73.20%，特异性为90.20%，与SAA 单独诊断乙流相比联合诊断特异性有所降低，但敏感性明显提高。

综上所述，甲流和乙流患儿，其淋巴细胞绝对值均明显减少，SAA 和SAA/CRP 均明显升高，诊断价值较高的是SAA，联合应用SAA、CRP、SAA/CRP、中性粒细胞绝对值和淋巴细胞绝对值更有利于早期诊断儿童甲流和乙流。