凝血指标对COVID-19病情发展的预测价值

汪小五，高 勇，武 东

（1.阜阳市第二人民医院检验科，安徽 阜阳 236000；2.阜阳市人民医院药剂科，安徽 阜阳 236000）

冠状病毒属于冠状病毒科无节段正链RNA病毒，广泛分布于人类和其他哺乳动物体内[1]。严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）感染引起的新型冠状病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）具有高度传染性[2]。大多数患者早期临床症状较轻微，部分患者后期会出现严重急性呼吸道感染症状，并迅速发展为急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）、急性呼吸衰竭和其他严重并发症[3]。临床中近20%的COVID-19患者会出现凝血功能异常，几乎所有重型和危重型患者存在凝血功能紊乱[4]。本研究主要探究COVID-19患者凝血功能指标变化，寻找凝血指标反映病情重症化的最佳临界值。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2020年1—2月在阜阳市第二人民医院就诊的120例COVID-19患者。按《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》[5]中的判断标准将120例COVID-19患者分为重症组（17例）和轻症组（103例）。重症组和轻症组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

采集所有患者血液标本，采用CS 5100凝血分析仪（日本Sysmex公司）及配套试剂进行凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、纤维蛋白原（fibrinogen，Fib）以及D-二聚体（D-dimer，DD）水平检查。

1.3 统计学方法

采用SPSS 24.0软件和MedCalc软件进行统计学分析。符合正态分布的连续变量采用t检验，用±s表示。符合非正态分布的连续变量采用Mann-WhitneyU检验，用中位数（M）[四分位数（P25，P75）]表示。用Logistic回归分析建立预测模型，同时采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价危险因素对COVID-19重症化发展的预测和诊断价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 重症组和轻症组凝血功能指标的比较

重症组和轻症组之间4个凝血功能指标（TT、APTT、Fib和DD）差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 重症组和轻症组凝血功能指标比较

2.2 Logistic回归分析建立预测模型

Logistic回归分析发现，DD和TT是COVID-19患者重症化的独立危险因素，建立预测模型Logit（P）=-12.460+1.760 DD+0.601TT预测模型拟合度，结果显示拟合度良好。见表2。

2.3 DD和TT对重症COVID-19患者的诊断效能

ROC曲线分析结果显示，DD的最佳临界值为0.48 μg/L，其敏感性和特异性分别为76.47%和83.50%，ROC曲线下面积为0.854，差异有统计学意义（P＜0.05）；TT的最佳临界值为16 s，敏感性和特异性分别为70.59%和86.41%，曲线下面积为0.817，差异有统计学意义（P＜0.05）。二者联合检测时曲线下面积达到0.875，敏感性为70.59%，特异性为98.06%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3和图1。

表2 Logistic回归分析建立预测模型

表3 DD和TT对重症COVID-19患者的诊断效能

图1 DD和TT诊断重症COVID-19患者的ROC曲线

3 讨论

COVID-19患者发生严重感染或脓毒血症时会导致急性炎症反应，炎症反应可经多种途径影响凝血和纤溶功能，最终形成血栓[5-6]。《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》[5]中提到，需关注COVID-19患者深静脉血栓脱落后发生的肺血栓栓塞症。

出血-血栓性疾病诊断的重要依据是凝血功能指标水平，正常情况下，人体内促凝和抗凝系统处于自我调控的动态平衡状态[7]。本研究探讨了120例COVID-19患者凝血功能常规5项指标，发现4项存在差异，且差异有统计学意义（P＜0.05）。PT是外源性凝血系统指标，当凝血系统被炎症反应激活时，PT时间延长能反映凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ缺乏或者消耗，以及Fib不足[8]。本研究发现，轻症组和重症组PT差异无统计学意义，且均值都在参考区间内，与WANG等[6]的研究结果一致。APTT是判断内源性凝血系统较敏感的指标，主要反映凝血因子Ⅷ、Ⅸ、XI状态[7]。本研究中，重症COVID-19患者比轻症患者APTT要短，但2组值均也均在参考区间内。而Fib是凝血过程中的中心蛋白，也是急性时相蛋白，是检测炎症发生的重要指标，当COVID-19患者出现严重的全身性炎症反应时其水平会显著升高，使外周血处于高凝状态，促进血栓形成[8]。本研究中2个组COVID-19患者Fib水平比较差异有统计学意义，与其他研究结果一致[3，6]。

DD是一种提示纤溶过程的特异性标记物，可作为评价重症肺炎严重程度的指标[9]。COVID-19重症患者DD水平明显高于轻症患者，且高于参考区间，说明其升高可能是一系列炎症反应引起的[6]。DD可作为严重程度指标来评估患者病情变化，本研究采用Logistic回归分析发现，DD和TT的最佳临界值分别为0.48 μg/L和16 s，对于预测重症COVID-19发生有较好的特异性和敏感性。

综上所述，检测COVID-19患者凝血功能指标，尤其是DD水平，对患者病情变化以及临床治疗有重要作用。