上海市COVID-19患者康复前后淋巴细胞绝对数分析

樊 剑，郭 颖，戚伟强，郜梦露，张腾飞，朱召芹

（上海市公共卫生临床中心，上海 201508）

新型冠状病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）传染性强，临床表现多样，给疫情防控和治疗带来了一定困难[1-4]。严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）是继严重急性呼吸综合征冠状病毒（severe acute respiratory syndrome-related coronavirus，SARSr-CoV）和中东呼吸综合征冠状病毒（middle east respiratory syndrome-related coronavirus，MERSr-CoV）后出现的又一种能引起人严重呼吸系统疾病的新型冠状病毒[3]。COVID-19发病早期，患者外周血白细胞计数正常或减少，可见淋巴细胞计数减少，严重者外周血淋巴细胞进行性减少[5]。

上海市公共卫生临床中心作为上海市收治COVID-19患者的定点医院，自2020年1月20日起开始收治上海市COVID-19患者。本研究回顾性分析了123例出院后康复随访COVID-19患者淋巴细胞绝对数（the absolute value of lymphocyte value，LYMPH#）水平，探讨LYMPH#对COVID-19患者治疗中及预后的临床意义，为患者管理和指南制定提供依据。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2020年1月20日—3月26日在上海市公共卫生临床中心就诊的123例SARS-CoV-2感染患者作为研究对象，其中男66例、女57例，年龄16～80岁。将所有研究对象依据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》[5]分为轻型及普通型组（112例）与重型及危重型组（11例）。住院天数统计以患者入院至出院时间计算，未出院患者统计时间截至3月26日24：00。出院标准需同时满足以下条件：体温恢复正常＞3 d；呼吸道症状明显好转；肺部影像学检查结果显示急性渗出性病变明显改善；连续2次呼吸道标本核酸检测阴性（采样时间至少间隔1 d）。该研究符合赫尔辛基宣言的原则，并已通过上海市公共卫生临床中心医学伦理委员会审查批准（公卫伦审2020-Y025-01号）。

1.2 仪器与试剂

Sysmex XN-1000自动血液分析仪及配套检测试剂、质控品均购自日本希森美康医用电子（上海）有限公司。

1.3 方法

收集在上海市公共卫生临床中心接受治疗的COVID-19患者临床资料和实验室检查结果，患者如进行多次检测时，选择患者入院时和康复随访时检查数据录入统计。研究对象临床资料包括患者年龄、性别、病情分类、住院天数和病程天数；实验室检测结果分析包含红细胞计数、白细胞计数、血小板计数、血红蛋白含量等血常规检测结果。以显微镜镜检结果为金标准，分析结果准确性。出院后随访123例COVID-19患者各时期LYMPH#水平，记录每位患者初诊检测结果、出院前检测结果和初次随访检测结果3个值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计数资料以例（率）表示，正态分布计量资料用±s表示，组间比较采用独立样本t检验。组间两两比较采用Mann-WhitneyU检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般情况

123例COVID-19患者中，轻型及普通型组112例，年龄16～77岁；重型及危重型组11例，年龄30～80岁。2个组之间年龄、住院天数和病程天数有统计学差异（P＜0.05）。见表1。

表1 123例COVID-19患者一般情况比较

2.2 2个组LYMPH#检测结果分析

对123例COVID-19患者LYMPH#初诊检测结果进行分析，发现轻型及普通型组患者50.89%（57/112）LYMPH#低于参考区间[6]，重型及危重型组患者72.73%（8/11）LYMPH#低于参考区间。重型及危重型组患者LYMPH#初诊检测结果比轻型及普通型组患者低，但无统计学差异（P=0.789）。见图1。

图1 2个组患者LYMPH#初诊检测结果分析

对患者LYMPH#初诊检测结果和初次随访检测结果进行分析发现，轻型及普通型组患者7.14%（8/112）初次随访检测结果仍然未恢复至正常，重型及危重型组患者初次随访检测结果均恢复至正常。见表2。

表2 入院检查和康复期随访检查LYMPH#检测结果比较 例（%）

将所有患者初诊检测结果和初次随访检测结果进行比较发现，重型及危重型组出院康复患者LYMPH#恢复数值[（初次随访检测结果-初诊检测结果）/初次随访检测结果]比轻型及普通型组高（P=0.014）。见图2。

图2 2个组COVID-19患者LYMPH#恢复数值分析

将所有患者出院前检测结果和初次随访检测结果进行比较发现，重型及危重型组出院康复患者LYMPH#差值（初次随访检测结果-出院前检测结果）比轻型及普通型组高（P=0.038）。见图3。

图3 2个组COVID-19患者LYMPH#差值分析

3 讨论

因COVID-19起病隐匿，早期症状并不典型，且目前尚无治疗的特效药物，临床主要采用呼吸支持等对症治疗方法进行治疗[1-2，4]。早期预测病情恶化可能、及早进行疾病评估、开展分级治疗是降低危重症率、病死率的关键。淋巴细胞是体积最小的白细胞，主要存在于淋巴管中的循环淋巴液中，是机体免疫应答功能的重要细胞成分，是淋巴系统中几乎全部免疫功能的主要执行者，有对抗外界感染和监控体内细胞变异的作用[7]。LYMPH#偏低通常是因为机体出现了免疫缺陷性疾病或处于传染病急性期等。因此，本研究选取了上海市COVID-19确诊患者实验室检测数据进行分析，总结COVID-19患者各时期外周血LYMPH#与初次随访检测结果之间的关系，探讨患者LYMPH#检测结果与预后之间的关联性。

前期实验室一般检查发现，COVID-19发病早期，患者外周血白细胞计数正常或减少，可见淋巴细胞计数减少。对123例COVID-19患者LYMPH#初诊检测结果进行分析，发现50.89%（57/112）的轻型及普通型患者LYMPH#低于参考区间，72.73%（8/11）的重型及危重型患者LYMPH#低于参考区间。重型及危重型组患者LYMPH#初诊检测结果比轻型及普通型组患者低，但差异无统计学意义（P=0.789）。

将所有患者初诊检测结果、出院前检测结果和初次随访检测结果进行比较发现，重型及危重型组出院康复患者LYMPH#恢复数值比轻型及普通型组高（P=0.014和P=0.038），提示大部分轻型及普通型患者出院前免疫力已恢复到发病前水平，但仍有7.14%（8/112）的轻型及普通型患者初次随访检测结果LYMPH#未恢复到正常水平，提示有部分轻型及普通型患者出院后免疫功能还需继续监测。重型及危重型患者免疫功能恢复需较长时间，建议对重症患者进行更密切的跟踪随访。

传染病早期，免疫系统监测非常重要。《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》[5]指出，COVID-19发病早期外周血白细胞计数正常或减少，可见淋巴细胞计数减少，严重者外周血淋巴细胞进行性减少。血常规检测常作为疾病诊断的一种辅助手段，是一项常见体检项目。通过解读血常规结果，可初步确定患者病情。血常规检测与流式细胞检测相比，有检测速度快、成本低、技术要求低等优势。本研究结果显示，LYMPH#检测可作为COVID-19患者免疫功能监测和临床评估患者预后较简单的指标，对包括基层医院在内的SARS-CoV-2感染诊疗有重要意义。