脑脊液hs-CRP、IGF-1及IL-6水平与高血压性脑出血神经功能损害程度的相关性

罗 乐 何 俊 刘 刚 杜 琴 魏平波

高血压性脑出血病死率及致残率较高[1～3]，存活病人大多遗留神经功能障碍[4]。炎症反应是继发性脑损害的重要原因[5]。超敏C-反应蛋白（highsensitivity C-reactive protein，hs-CRP）可有效反映机体应激程度，胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factors-1，IGF-1）具有脑保护效应[6]，白介素-6（interleukin-6）异常上调与脑梗死病人神经损伤程度密切相关[7]。本文探讨脑脊液hs-CRP、IGF-1、IL-6水平与高血压性脑出血病人神经功能损害的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 入组标准：年龄＞18岁；满足中国脑出血诊治指南中高血压脑出血诊断标准[8]，出血位于基底节区；首次脑出血；发病时间＜6 h；入院时生命体征稳定；病人或家属已签署知情同意书。排除标准：近期有脑卒中史；合并其他影响神经功能疾病；合并严重心肝肾肺功能不全、急慢性感染、凝血功能障碍；脑血管畸形或脑出血破入脑室；存在腰椎穿刺术禁忌症；全身恶性肿瘤；严重内科基础疾病；自身免疫功能障碍；近1年内有严重外伤史或重大手术史；孕妇或哺乳期女性。

2017年1月～2019年12月收治符合标准的高血压性脑出血164 例，其中男91 例，女73 例；年龄43～79岁，平均（62.71±10.76）岁；发病至入院时间1～6 h，平均（3.98±1.26）h；脑出血量＜15 ml 有62 例，15～30 ml 有75 例，＞30 ml 有27 例。按4:1 比例匹配同期行蛛网膜下腔神经阻滞采集脑脊液标本但无神经系统疾病的41 例作为对照组，其中男23 例，女18 例；年龄42～76岁，平均（61.97±11.63）岁。两组性别、年龄无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 检测方法 脑出血病人发病6 h、48 h及1周腰椎穿刺术取脑脊液3 ml；对照组行蛛网膜下腔神经阻滞时采集脑脊液标本3 ml。室温静置1 h以内，超速离心10 min 取上清液，低温保存待测。免疫透射比浊法测定脑脊液hs-CRP水平，试剂盒购自福州迈新生物科技有限公司；双抗体夹心酶联免疫分析法测定IGF-1、IL-6水平，试剂盒均购自美国R&D公司。1.3 神经功能评定 发病6 h、48 h、1周采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）评定神经损害程度[9]。

1.4 统计学方法 应用SPSS 24.0软件处理；计量资料以x±s表示，采用t检验和单因素方差分析；计数资料采用χ2检验；采用Pearson 相关系数分析相关性；检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 脑出血病人发病6 h 脑脊液hs-CRP、IGF-1 及IL-6 水平变化 与对照组相比，脑出血病人发病6 h脑脊液hs-CRP、IGF-1、IL-6 水平均明显增高（P＜0.05，表1）。

2.2 脑出血病人脑脊液hs-CRP、IGF-1、IL-6水平及NIHSS 评分动态变化 发病48 h，脑脊液hs-CRP、IGF-1、IL-6 水平及NIHSS 评分较发病6 h 均明显提高（P＜0.05），发病1 周较发病6 h 均明显降低（P＜0.05）。见表2。

表1 高血压性脑出血病人发病6 h脑脊液hs-CRP、IGF-1、IL-6水平变化

2.3 脑出血病人脑脊液hs-CRP、IGF-1、IL-6水平与NIHSS 评分的相关性 发病6、48 h，脑脊液hs-CRP（r=0.258，P＜0.05）、IL-6（r=0.497，P＜0.05）水平与NI⁃HSS评分均呈正相关；发病1周，脑脊液hs-CRP、IL-6 水平与NIHSS 评分均无明显相关性（P＞0.05）。发病6 h、48 h、1周，脑脊液IGF-1水平与NIHSS评分均无明显相关性（P＞0.05）。

3 讨论

3.1 hs-CRP与高血压性脑出血病人脑损伤程度的关系 李辉然[10]报道hs-CRP异常升高是发生高血压性脑出血的危险因素。本文发现，脑出血病人脑脊液hs-CRP水平明显高于对照组；而且，脑出血早期hs-CRP 即明显上升，约48 h 达高峰，发病1 周明显降低。这可能与脑出血后脑水肿动态变化有关。研究表明脑出血后脑水肿快速进展，1～2 h内呈进行性加重，24～48 h达高峰，持续1周左右消退。另外，本文结果显示，发病6、48 h，脑脊液hs-CRP 水平与NI⁃HSS 评分呈正相关。这提示hs-CRP 参与高血压性脑出血后周围组织水肿形成与炎性反应过程，与脑出血后继发性脑损伤发生密切相关[11]。因为脑出血后血肿形成，周围组织局部脑血流量降低，hs-CRP释放增多，激活及趋化炎症细胞浸润，介导以脑水肿为特征的急性炎症反应，加重神经元损害，导致神经功能损伤，尤其病程活跃期更明显。

3.2 IGF-1 与高血压性脑出血病人脑损伤程度的关系 边立衡等[12]研究显示，局灶性脑缺血后分泌大量内源性IGF-1与脑损伤程度密切相关。本文发现高血压性脑出血病人脑脊液IGF-1水平明显高于对照组，发病48 h 内达高峰，1 周内降低。原因可能为IGF-1 参与神经元保护过程，抑制胶质细胞增生及神经元坏死；随脑组织坏死程度增加，血脑屏障通透性提升，机体对IGF-1需求增加，引起IGF-1重新分布，增加其代谢清除率，外周血IGF-1可透过血脑屏障在转运至脑组织内，保护受累神经细胞，引起脑脊液内IGF-1浓度增高。脑组织受损较轻时，IGF-1浓度异常增加仅均局限于损伤局部；而受损严重时，IGF-1 可弥漫性表达于整个损伤大脑半球，导致脑脊液IGF-1浓度上升。但本文相关性分析结果显示脑出血病人脑脊液IGF-1浓度与NIHSS评分无明显相关性。这与洪明等[13]存在差异，可能与样本量局限有关，后续需扩充样本证实。

表2 高血压性脑出血病人脑脊液hs-CRP、IGF-1、IL-6水平及NIHSS评分动态变化

3.3 IL-6与高血压性脑出血病人脑损伤程度的关系

卢俏丽等[14]发现，IL-6 异常高表达与脑组织功能受损密切相关。本文发现，脑出血病人脑脊液IL-6水平明显高于对照组；发病早期即升高，48 h达高峰，1周后逐渐降低。这提示脑脊液IL-6 可反映高血压性脑出血病人病变进展。另外，本文结果显示，发病6、48 h，脑脊液IL-6 水平与NIHSS 评分呈正相关。原因可能为：高浓度IL-6可激活中性粒细胞与血管内皮细胞释放大量促炎介质，趋化于脑组织受损局部，直接损伤血管内皮细胞及神元细胞，导致脑出血血肿周围组织炎性浸润，破坏血脑屏障，进一步扩大血肿面积，加重脑组织缺血、缺氧，影响神经功能。

综上所述，高血压性脑出血病人脑脊液hs-CRP、IGF-1、IL-6浓度异常增高，与神经功能受损程度密切相关。这提示临床可通过检测脑脊液这些指标的变化预估病人病情变化，以指导临床治疗。