利托君联合烯丙雌醇治疗习惯性流产的效果及不良反应

刘芬

作者单位： 421000 湖南省衡阳市，衡阳华程医院妇产科

习惯性流产是指连续自然流产次数≥3次者，通常情况下，每次流产均发生在同一妊娠月份，且流产过程与一般流产相同，可表现出阴道流血、下腹隐痛及宫颈口扩张等典型临床症状[1]。习惯性流产会对女性身心健康造成不利影响，还可并发阴道大出血、休克等严重并发症，威胁生命安全。探寻最佳治疗方案对患者具有重要现实意义[2]。本研究选择习惯性流产患者82例，观察利托君联合烯丙雌醇治疗习惯性流产的效果及不良反应。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年8月-2019年9月衡阳华程医院收治的习惯性流产患者82例，采用随机单双号方式分为研究组和对照组各41例。研究组年龄25～39(31.10±4.30)岁，对照组年龄24～38(30.89±4.12)岁。2组年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，研究可行。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)均符合习惯性流产诊断指南与标准[3]；(2)本人或家属知情研究风险，为自愿参加；(3)研究经医院伦理委员会审核批准。排除标准：(1)对研究所选药物存在过敏史者；(2)合并其他严重疾病者；(3)病例资料不完整者；(4)依从性较差者。

1.3 治疗方法 对照组采用硫酸镁联合烯丙雌醇治疗：<16周，烯丙雌醇片(生产厂家：常州四药制药有限公司；批准文号：国药准字H20113293)10 mg口服，每天1次；≥16周，烯丙雌醇片5 mg口服，每天1次；出现宫缩，取硫酸镁(生产厂家：杭州民生药业有限公司；批准文号：国药准字H33021961)5 g溶于5%葡糖糖溶液250 ml中静脉滴注，滴速2 g/h，宫缩抑制停止治疗。研究组予以利托君联合烯丙雌醇治疗：烯丙雌醇用药方式、剂量、次数等同对照组；利托君(生产厂家：海南中化联合制药工业股份有限公司；批准文号：国药准字H20094050)100 mg加入5%葡糖糖溶液100 ml中静脉滴注，滴速0.05 mg/min，宫缩抑制停止治疗。2组于治疗期间给予相同护理干预，护理人员向患者及家属详细讲解治疗过程、预后效果及其他相关注意事项，以治疗成功案例帮助树立治疗信心，指导患者遵医嘱坚持用药，注意休息，不要过于劳累，保持心情舒畅，防止心理压力过大，饮食以清淡易消化为主，严格控制寒性、油炸食物，避免因饮食、生活等不当造成流产。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组临床疗效；(2)比较2组治疗前后激素水平：β-人绒毛促性腺激素(β-hCG)、孕酮(P)；(3)比较2组保胎成功率，判定标准：经随访成功分娩；(4)比较2组不良反应发生情况，主要包括头晕、胃肠道不适、胎儿发育受损。

1.5 疗效评定标准[4]显效：临床症状基本全部消失，抗心磷脂抗体(ACA)、子宫内膜抗体(EMAb)检查结果提示阴性；有效：临床症状较治疗前好转明显，ACA、EMAb检查结果提示阴性；无效：临床症状无改善迹象，ACA、EMAb检查结果提示阳性。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 研究组总有效率为95.12%，高于对照组的78.05%(χ2=5.145，P=0.023)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后激素水平比较 治疗前，2组的β-hCG、P水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组的β-hCG、P水平均高于治疗前，且研究组高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后激素水平比较

2.3 保胎成功率比较 研究组保胎成功率为78.05%，高于对照组的56.10%(χ2=11.379，P=0.001)。见表3。

表3 2组保胎成功率比较 [例(%)]

2.4 不良反应比较 研究组不良反应总发生率为7.32%，低于对照组的24.39%(χ2=4.479，P=0.034)。见表4。

表4 2组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

近几年，国际上将习惯性流产称为复发性流产，参照时间性特点，分为早期习惯性流产、晚期习惯性流产[5]。妊娠12周内发生流产为早期习惯性流产，其病因多与遗传、免疫学及母体内分泌失调等因素有关[6]；妊娠12周后发生流产为晚期习惯性流产，其病因多与子宫颈口松弛、子宫颈口损伤及先天性发育异常等因素有关[7]。习惯性流产作为临床常见疾病，其发病率呈现进行性上升状态，已经成为威胁女性身心健康的主要疾病，基于此，需尽早采取切实有效的治疗措施，缓解与控制疾病进展，确保孕妇能成功分娩，胎儿可健康出生。

多项专家共识明确指出，孕激素是维持妊娠的重要保障，孕激素作用机制主要体现在以下方面：(1)提高子宫内膜容受性；(2)降低子宫敏感性，改善宫缩情况；(3)参与免疫调节；(4)有助于子宫血流灌注。烯丙雌醇属于一种孕激素，其结构与黄体酮非常相似，主要用于治疗习惯性流产、先兆流产，具有以下药理作用：(1)烯丙雌醇对绒毛膜活性具有增强作用，可促进性激素分泌，改善胎盘功能；(2)烯丙雌醇可结合体内钙离子，降低前列腺素水平，抑制子宫收缩，预防早产；(3)烯丙雌醇对滋养细胞活性也具有一定的增强作用，从而使胎盘功能正常化，可降低缩宫素水平，保障胎儿安全；(4)烯丙雌醇可诱导形成人孕激素诱导阻断因子(PIBF)，形成保护性免疫反应，创造出适合胚胎发育的良好环境，变排斥反应为保护反应，发挥治疗效果[8]。硫酸镁可联合烯丙雌醇治疗习惯性流产，但不良反应相对较多，具有局限性，整体治疗效果不符合临床要求[9]。利托君是一种选择性β2肾上腺素受体激动剂，对子宫平滑肌具有特异性抑制作用，也可减弱子宫收缩强度、降低频率、缩短时间，防治流产、早产[10]。

本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组；研究组不良反应总发生率低于对照组；治疗后，研究组β-hCG、P激素水平均高于对照组；研究组保胎成功率高于对照组，由此说明利托君联合烯丙雌醇治疗习惯性流产的整体疗效较好，分析原因在于硫酸镁中镁离子虽然可结合子宫肌细胞膜钙离子发挥抑制宫缩效果，但存在较大局限性，利托君则可直接作用于子宫肌层，降低其中钙离子浓度，松弛子宫平滑肌，进而预防流产，此外，利托君虽会引起一定不良反应，但症状相对较轻，只要积极采取对应处理，可尽快缓解，并不会对临床治疗造成较大影响，安全性更加可靠。需要注意的是，习惯性流产患者不仅需要积极治疗，孕期也应给予特别照顾，才能有效防止流产。

综上所述，利托君联合烯丙雌醇治疗习惯性流产治疗效果好，可改善激素水平，提高保胎成功率，且不良反应少。