卡培他滨与替吉奥分别联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的效果比较

郜妙，沈迪

作者单位： 225200 江苏省扬州市江都中医院肿瘤科

胃癌属于常见的一种消化系统肿瘤，受经济、饮食文化、地理位置及种族等因素影响，不同地区与国家的胃癌发病率存在一定差异[1]。胃癌发病隐匿，多数患者确诊时已处于中晚期，丧失根治性手术治疗最佳时机，预后通常较差，故转移性、复发性、局限晚期胃癌患者通常推荐化疗[2-3]。现阶段，临床常见的口服氟嘧啶类药物包括卡培他滨与替吉奥，均具有较高生物利用度，且抗肿瘤活性良好[4]。奥沙利铂为第3代铂类化疗药物，同时也属于一种草酸铂衍生物，能对DNA复制与转录进行抑制，且与顺铂不会产生交叉耐药性，与顺铂相比，该药物的骨髓抑制作用较轻[5-6]。本研究比较卡培他滨或替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月-2019年8月在江苏省扬州市江都中医院肿瘤科接受治疗的进展期胃癌患者64例，按照随机数字表法分为甲组和乙组各32例。甲组患者男18例，女14例；年龄51～82(70.15±2.08)岁；肿瘤部位：胃近端12例，胃体部10例，胃远端10例。乙组患者男12例，女20例；年龄52～81(70.13±2.12)岁；肿瘤部位：胃近端11例，胃体部12例，胃远端9例。2组基础资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得医学伦理委员会批准；患者知情同意。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)病理学检查结果证实为胃癌；(2)存在≥1个可评估或可测量的病灶；(3)化疗前心电图、生化指标及血常规等辅助检查结果均正常；(4)无化疗禁忌证；(5)Karnofsky评分≥60分。排除标准：(1)合并未控制的高血压或糖尿病、肠梗阻等并发症；(2)哺乳期或妊娠期女性；(3)存在恶性肿瘤史；(4)既往接受过化疗；(5)中途退出。

1.3 治疗方法 甲组给予替吉奥胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字H20100135，规格：20 mg×42粒)80 mg/(m2·d)口服，每天2次，第1～14天；奥沙利铂[费森尤斯卡比(武汉)医药有限公司生产，国药准字H20103184，规格：50 mg)]130 mg/m2加入5%葡萄糖注射液(广东大冢制药有限公司生产，国药准字H44020195，规格：500 ml ∶25 g)250 ml中静脉滴注，时间控制为2 h，第1天，嘱咐患者治疗期间避免接触低温物体、冷空气，避免使用刺激性、冰冷食物，1个治疗周期为21 d。乙组给予卡培他滨(上海罗氏制药有限公司生产，国药准字H20073024，规格：0.5 g×12片)1 000 mg/m2口服，每天2次，第1～14天；奥沙利铂用药方法同对照组，1个治疗周期为21 d。2组患者化疗前均给予5-羟色胺受体阻断剂止吐，同时以患者实际情况为依据，行保护胃黏膜、保肝等治疗，化疗过程中给予静脉滴注维生素B6、维生素B1减轻奥沙利铂的神经毒性。化疗后定期复查肝肾功能与血常规，若情况必要，还需根据实际情况采用粒细胞集落刺激因子行升白细胞治疗，以患者身体情况为依据，合理调整用药剂量，若患者出现严重不良反应，则需停止应用治疗方案。

1.4 观察指标 比较2组临床疗效、无进展生存期(PFS)、总生存时间(OS)及不良反应。

1.5 疗效评定标准[7]以RECIST 1.1标准为依据，将临床疗效评定为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。CR：靶病灶完全消失，且时间在>4周；PR：靶病灶长径缩小30%以上，且时间在>4周；SD：靶病灶长径有所缩小，但未达到PR，有所增大，但未达到PD；PD：出现新病灶或靶病灶长径增长20%以上。有效率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 近期疗效比较 2组RR、DCR对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 PFS与OS比较 2组PFS、OS对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组PFS与OS比较月)

2.3 不良反应比较 2组不良反应主要包括手足综合征、周围神经毒性、肝肾损伤、胃肠道反应、血液学毒性，均未出现化疗相关死亡事件。2组各项不良反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

胃癌在临床上十分常见，在所有癌症发病率中居于第3位[8]。发病早期患者通常不会出现明显临床症状，只有少部分患者会出现呕吐、恶心或类似于溃疡病的消化道症状，临床重视度较低。受社会经济、种族及地理位置等因素影响，世界不同地区的胃癌发病率存在明显差异。流行病学研究显示，韩国、中国及日本为胃癌的高发区域，新西兰、澳大利亚、北美、东非及南亚等地区的胃癌发病率则相对较低。相较于其他恶性肿瘤，胃癌预后较差，患者的5年生存率通常在20%以下，这可能是因为胃癌发病早期不会出现明显的临床症状，多数患者就诊时病情已处于中晚期，故只能行姑息性治疗。现阶段，临床治疗胃癌最有效的方法依旧为根治性手术，但进展期胃癌患者行根治性手术治疗，依旧具有较高术后复发率，对患者预后产生严重影响[9]。

临床治疗胃癌的常见化疗药物包括伊立替康、紫杉醇、多西他赛、表柔比星、奥沙利铂、顺铂、卡培他滨、5-FU及替吉奥等，不同化疗药物的治疗效果存在差异。卡培他滨与替吉奥均属临床应用率较高的口服氟尿嘧啶类药物，这两种药物中包含的替加氟均属5-FU前体药物。本研究结果显示，2组RR、DCR、PFS、OS对比差异无统计学意义，提示进展期胃癌采用卡培他滨或替吉奥联合奥沙利铂治疗的临床疗效相当。究其原因，奥沙利铂为第3代铂类抗癌药物，同时也属二氨环己烷的铂类化合物。该药与其他铂类抗癌药物具有诸多相似之处，靶作用部位均为DNA，铂原子和DNA交叉联结之后，能对其转录与复制进行有效抑制。卡培他滨为临床应用率较高的口服氟尿嘧啶类药物之一，氟尿嘧啶氨甲酸酯为该药的主要有效成分。给予患者氟尿嘧啶氨甲酸酯口服用药后，药物会快速被人体吸收，经小肠黏膜以完整形式进入肝脏中。通过肿瘤组织和肝脏内的胞苷脱氨酶、羧酸酯酶作用与胸腺嘧啶磷酸化酶催化，该药物能在肿瘤细胞内向5-FU进行转变，促使癌细胞内药物浓度提高，进而发挥靶向治疗作用，同时还能促使药物全身毒性作用减少。因卡培他滨只有在转化成为5-FU后才能有效发挥作用，故该药也具有一定选择性，用药后不良反应发生率相对较低。该药物的常见不良反应包括消化道反应、手足综合征及骨髓抑制等。替吉奥则由奥替拉西钾、吉美嘧啶、替加氟组成，其中吉美嘧啶能对二氢嘧啶脱氢酶进行抑制，同时避免5-FU降解，延长药物半衰期；奥替拉西钾则能对肠道黏膜细胞内部乳清酸核糖转移酶进行特异性抑制，将5-FU磷酸化阻断，降低5-FU的磷酸化产物，进一步促使胃肠道不良反应发生率随之降低。替加氟在人体内能向5-FU进行转化，进而发挥药物作用。以上两种治疗方案的药物不良反应主要包括手足综合征、周围神经毒性、肝肾损伤、胃肠道反应、血液学毒性等，本研究中2组不良反应均较为轻微，且均未出现化疗相关死亡事件，提示采用以上两种化疗方案治疗进展期胃癌均具有较高安全性。

综上所述，卡培他滨或替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的临床疗效相当，且不良反应均可耐受，值得临床推广应用。